Laboratorio di Biostatistica. Laboratorio per il Coordinamento e Conduzione di Studi Clinici Controllati

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2 D I P A R T I M E N T O D I M E D I C I N A R E N A L E P E R S O N A L E Capo Dipartimento Piero RUGGENENTI, Dr.Med.Chir. Laboratorio di Biostatistica Capo Laboratorio Annalisa PERNA, Dr.Sci.Stat., M.Sc. Laboratorio per il Coordinamento e Conduzione di Studi Clinici Controllati Capo Laboratorio Giulia GHERARDI, Inf. Ric. Laboratorio di Farmacocinetica e Chimica Clinica Capo Laboratorio Flavio GASPARI, Dr.Chim. Laboratorio di Fasi Avanzate dello Sviluppo dei Farmaci nell Uomo Capo Laboratorio Norberto PERICO, Dr.Med.Chir. Unità di Fasi Precoci dell Utilizzo dei Farmaci nell Uomo Capo Unità Aneliya ILIEVA PARVANOVA, Dr.Med.Chir. Laboratorio di Fisiopatologia Clinica delle Malattie Renali e del Trapianto Capo Laboratorio Paoloa CRAVEDI, Dr.Med.Chir., Ph.D. Laboratorio per il Monitoraggio e la Farmacovigilanza delle Sperimentazioni Cliniche Capo Laboratorio Nadia RUBIS, Inf. Ric. Laboratorio per le Attività Regolatorie relative agli Studi Clinici Capo Laboratorio Paola BOCCARDO, Dr.Sci.Biol.

3 C U R R I C U L A V I T Æ Piero Ruggenenti si è laureato con lode in Medicina e Chirurgia presso l Università degli Studi di Milano nel Si è specializzato in Cardiologia (1985) e in Nefrologia Clinica (1989) presso l Università degli Studi di Milano, ha conseguito la specializzazione in Ricerca Farmacologica presso l IRFMN (1988). Attività formative: nel ricercatore presso "Centro di Fisiologia Clinica e Ipertensione, Clinica Medica IV", Università degli Studi di Milano; nel 1984 Ricercatore presso IRFMN; nel Assistente presso "Renal Unit" Division of Medicine (University of London) of Guy's and St. Thomas Hospitals", Londra; nel Assistente Supplente Divisione di Nefrologia e Dialisi Papa Giovanni XXIII di Bergamo. Aree di interesse: meccanismi di progressione delle nefropatie croniche; diabete e complicazioni del diabete; clinica del trapianto; microangiopatie trombotiche; complicazioni cardiovascolari delle malattie renali croniche; trial clinici; farmacologia clinica. Ruoli: dal 1990 Assistente di ruolo Divisione di Nefrologia e Dialisi Papa Giovanni XXIII di Bergamo; nel Capo Laboratorio di Fasi Avanzate dello sviluppo dei farmaci nell'uomo presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, Ranica, Bergamo; da gennaio 2000 Capo Dipartimento di Medicina Renale, Centro Daccò. Membro dell Editorial Board di Journal of Nephrology (dal Luglio 92), Current Diabetes Reviews (dal Luglio 2004) e del Clinical Journal of the American Society of Nephrology (dal Luglio 2005). Principali pubblicazioni: Ruggenenti P, Cravedi P, Remuzzi G. Mechanisms and treatment of CKD. J Am Soc Nephrol Dec; 23 (12): Ruggenenti P, Porrini E, Motterlini N, Perna A, Ilieva AP, Iliev IP, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Sampietro G, Capitoni E, Gaspari F, Rubis N, Ene-Iordache B, Remuzzi G; BENEDICT Study Investigators. Measurable urinary albumin predicts cardiovascular risk among normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol Oct; 23 (10): Ruggenenti P, Cravedi P, Chianca A, Perna A, Ruggiero B, Gaspari F, Rambaldi A, Marasà M, Remuzzi G. Rituximab in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol Aug; 23 (8): Ruggenenti P, Porrini EL, Gaspari F, Motterlini N, Cannata A, Carrara F, Cella C, Ferrari S, Stucchi N, Parvanova A, Iliev I, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Zaletel J, Remuzzi G; GFR Study Investigators. Glomerular hyperfiltration and renal disease progression in type 2 diabetes. Diabetes Care Oct; 35 (10): Martinelli I, Ruggenenti P, Cetin I, Pardi G, Perna A, Vergani P, Acaia B, Facchinetti F, La Sala GB, Bozzo M, Rampello S, Marozio L, Diadei O, Gherardi G, Carminati S, Remuzzi G, Mannucci PM; HAPPY Study Group. Heparin in pregnant women with previous placenta-mediated pregnancy complications: a prospective, randomized, multicenter, controlled clinical trial. Blood Apr 5; 119 (14): Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Sodium intake, ACE inhibition, and progression to ESRD. J Am Soc Nephrol Jan; 23 (1): Ruggenenti P, Lauria G, Iliev IP, Fassi A, Ilieva AP, Rota S, Chiurchiu C, Barlovic DP, Sghirlanzoni A, Lombardi R, Penza P, Cavaletti G, Piatti ML, Frigeni B, Filipponi M, Rubis N, Noris G, Motterlini N, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Zaletel J, Bossi A, Dodesini AR, Trevisan R, Remuzzi G, DEMAND Study investigators. Effects of manidipine and delapril in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: the delapril and manidipine for nephroprotection in diabetes (DEMAND) randomized clincal trial. Hypertension Set; 58: Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova Ilieva A, Petrov Iliev I, Chiurchiu C, Rubis R, Gherardi G, Ene-Iordache B, Gaspari G, Perna A, Cravedi P, Bossi A, Trevisan R, Motterlini N, Remuzzi G, for the BENEDICT-B Study Investigators. Effects of verapamil added-on trandolapril therapy in hypertensive type 2 diabetes patients with microalbuminuria: the BENEDICT-B randomized trial. J Hypert. 2011, 29: Ruggenenti P, Cattaneo D, Loriga G, Ledda F, Motterlini N, Gherardi G, Orisio S, Remuzzi G. Ameliorating hypertension and insulin resistance in subjects at increased cardiovascular risk: effects of acetyl-l-carnitine therapy. Hypertension, 2009 Sep; 54 (3): Rigotti P, Ekser B, Furian L, Baldan Nm Valente ML, Boschiero L, Motterlini N, Perna A, Remuzzi G, Ruggenenti P. Outcome of renal transplantation from very old donors. New Engl J Med 2009, 360: Remuzzi G, Cravedi P, Perna A, Dimitrov BD, Turturro M, Locatelli G, Rigotti P, Baldan N, Beatini M, Valente U, Scalamogna M, Ruggenenti P, Dual Kidney Transplant Group. Long-term outcome of renal transplantation from older donors. N Engl J Med, 2006; 354: Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova A, Bruno S, Iliev I, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G for the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2004; 351: Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, Gherardi G, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Valente U, Segoloni G, Mourad G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Bosmans JL, Perico N, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial. Lancet, 2004 Aug 7-13; 364 (9433): Remuzzi G, Chiurchiu C, Abbate M, Brusegan V, Bontempelli M, Ruggenenti P. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Research Letter. Lancet, 2002; 360: Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, Garini G, Zoccali C, Salvadori M, Scolari F, Schena FP, Remuzzi G. Renoprotective properties of ACEinhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. Lancet,1999; 354: Paola Boccardo ha conseguito la maturità classica nel 1979 e si è laureata in Scienze Biologiche presso l Università degli Studi di Pisa nel Nel 1987, superati gli esami di stato relativi all abilitazione all esercizio della libera professione, si è iscritta all Albo Nazionale dei Biologi. Attività di formazione: ha condotto la sua formazione dapprima presso l Istituto di Mutagenesi e Differenziamento del CNR di Pisa, quindi presso l Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri dove, nel 1990, ha conseguito il diploma di Specialista in Ricerche Farmacologiche. Dal 1987 collabora alle attività di ricerca dell Istituto Mario Negri, prima

4 presso il Dipartimento di Medicina Molecolare e, dal 1995, presso il Dipartimento di Medicina Renale del Centro Daccò. Aree di interesse: dal 1995 è incaricata degli Affari Regolatori e si occupa della pianificazione, organizzazione e conduzione degli studi clinici nel rispetto dei requisiti richiesti dalle Norme di Buona Pratica clinica e della legislazione vigente in materia di sperimentazione clinica. Ruoli: da giugno 2006 a ottobre 2009 ha ricoperto il ruolo di Responsabile dell Ufficio per i Clinical Trials; da novembre 2009 è Capo del Laboratorio per le Attività Regolatorie relative agli Studi Clinici. Referente interna per l applicazione delle normative di sicurezza (D.Lgs 626/94 e sgg.), da maggio 2008 ricopre l incarico di Responsabile del Servizio di Prevenzione e Protezione presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò. Principali pubblicazioni: Perico N, Delaini F, Lupini C, Benigni A, Galbusera M, Boccardo P, Remuzzi G. Blunted excretory response to atrial natriuretic peptide in experimental nephrosis. Kidney Int, 1989; 36: Benigni A, Perico N, Dadan J, Gabanelli M, Galbusera M, Boccardo P, Mennini T, Remuzzi G. Functional implications of decreased renal cortical ANP binding in experimental diabetes. Circ Res, 1990; 66: Benigni A, Boccardo P, Noris M, Remuzzi G, Siegler RL. Urinary excretion of platelet-activating factor in hemolytic uremic syndrome. Lancet, 1992; 339: Noris M, Benigni A, Boccardo P, Aiello S, Gaspari F, Todeschini M, Figliuzzi M, Remuzzi G. Enhanced nitric oxide synthesis in uremia: implications for platelet dysfunction and dialysis hypotension. Kidney Int, 1993; 44: Benigni A, Boccardo P, Galbusera M, Monteagudo J, De Marco L, Remuzzi G, Ruggeri ZM. Reversible activation defect of the platelet glycoprotein IIb-IIIa complex in patients with uremia. Am J Kidney Dis, 1993; 22: Boccardo P, Noris M, Remuzzi G. Prevention and therapeutic management of bleeding in dialysis patients. In: Dialysis Therapy, 3 rd edition. Edited by Nissenson A.R., Fine R.N. Hanley & Belfus, Inc., Philadelphia 2001; 3: Remuzzi G, Galbusera M, Boccardo P. Disorders of hemostasis in dialysis patients. In: Heinrich, W.L. Ed. Principles and Practice of Dialysis, 4 th ed. Philadelphia, PA: Lippincot W & W, Paolo Cravedi si è laureato con lode in Medicina e Chirurgia presso l Università degli Studi di Milano nel Si è specializzato in Nefrologia Clinica con lode (2004) presso l Università degli Studi di Parma. Nel 2009 ha conseguito il titolo di PhD presso la Open University di Londra. Attività formative: nel 2005 ha frequentato Master di II livello in Medicina dei Trapianti d organo, Università degli Studi, Milano Bicocca. Nel è stato Research Fellow presso il Transplant Branch dei National Institutes of Health (Mentor Dr. Roslyn Mannon). Aree di interesse: meccanismi di progressione delle nefropatie croniche; clinica del trapianto renale e strategie per l induzione della tolleranza; terapia delle glomerulonefriti; trial clinici. Ruoli: dal 2009, ricercatore presso Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, Ranica, Bergamo. Principali pubblicazioni: Remuzzi G, Cravedi P, Perna A, Dimitrov BD, Turturro M, Locatelli G, Rigotti P, Baldan N, Beatini M, Valente U, Scalamogna M, Ruggenenti P Dual Kidney Transplant Group. Long-term outcome of renal transplantation from older donors. N Engl J Med, 2006; 354: Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi G. Sirolimus to replace calcineurin inhibitors? Too early yet. Lancet, 2009; 373: Ruggenenti P, Cravedi P, Sghirlanzoni MC, Gagliardini E, Conti S, Gaspari F, Marchetti G, Abbate M, Remuzzi G. Effects of rituximab on morphofunctional abnormalities of membranous glomerulopathy. Clin J Am Soc Nephrol, 2008; 3: Cravedi P, Ruggenenti P, Sghirlanzoni MC, Remuzzi G. Titrating rituximab to circulating B cells to optimize lymphocytolytic therapy in idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol, 2007; 2: Remuzzi G, Cravedi P, Costantini M, Lesti M, Ganeva M, Gherardi G, Ene-Iordache B, Gotti E, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Segoloni G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of chronic allograft dysfunction in renal transplantation: the MYSS follow-up randomized, controlled clinical trial. J Am Soc Nephrol, 2007; 18: Flavio Gaspari si è laureato in Chimica nel 1977 presso l Università Statale degli Studi di Milano e ha ottenuto l abilitazione all esercizio della professione nel 1979 presso la medesima Università. Attività formative: borsista e poi ricercatore dal 1981 al 1985 all IRFMN di Milano, dal 1985 al 1991 all IRFMN di Bergamo. Aree di interesse: studio della farmacocinetica e del metabolismo delle xantine in diverse specie animali; farmacocinetica di numerosi composti in pazienti dializzati e con vari gradi di insufficienza renale; metodiche analitiche per la determinazione dei principali farmaci immunosoppressori per valutarne il profilo farmacocinetico in pazienti con trapianto di rene, cuore, fegato; tecniche di valutazione della funzionalità renale, dello studio della progressione del danno renale e del confronto tra diverse metodiche analitiche per la determinazione di albuminuria. Ruoli: è stato nominato Capo del Laboratorio di Farmacocinetica e Chimica Clinica all inizio del 2000 dopo aver ricoperto il ruolo di Capo Unità dal Principali pubblicazioni:

5 Gaspari F, Ruggenenti P, Porrini E, Motterlini N, Cannata A, Carrara F, Jiménez Sosa A, Cella C, Ferrari S, Stucchi N, Parvanova A, Iliev I, Trevisan R, Bossi A, Zaletel J, Remuzzi G. The GFR and GFR decline cannot be accurately estimated in type 2 diabetics. Kidney Int. 2013; 84: Ruggenenti P, Porrini E, Gaspari F, Motterlini N, Cannata A, Cella C, Ferrari S, Stucchi N, Parvanova A, Iliev I, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Zaletel J, Remuzzi G for the GFR Study Investigators. Glomerular Hyperfiltration and Renal Disease Progression in Type 2 Diabetes. Diabetes Care Oct;35(10): Sangalli F, Carrara F, Gaspari F, Corna D, Zoja C, Botti L, Remuzzi G, Remuzzi A. Effect of ACE inhibition on glomerular permselectivity and tubular albumin concentration in the renal ablation model. Am J Physiol Renal Physiol Jun;300(6): F Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Iliev IP, Chiurchiu C, Rubis N, Gherardi G, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Cravedi P, Bossi A, Trevisan R, Motterlini N, Remuzzi G; BENEDICT-B Study Investigators. Effects of verapamil added-on trandolapril therapy in hypertensive type 2 diabetes patients with microalbuminuria: the BENEDICT-B randomized trial. J Hypertens Feb; 29(2): Perico N, Antiga L, Caroli A, Ruggenenti P, Fasolini G, Cafaro M, Ondei P, Rubis N, Diadei O, Gherardi G, Prandini S, Panozo A, Flores Bravo R, Carminati S, Rodriguez De Leon F, Gaspari F, Cortinovis M, Motterlini N, Ene-Iordache B, Remuzzi A, Remuzzi G. Sirolimus therapy to halt the progression of ADPKD. JASN 2010; 21: Gaspari F, Cravedi P, Mandalà M, Perico N, de Leon FR, Stucchi N, Ferrari S, Labianca, R, Remuzzi G, Ruggenenti P. Predicting Cisplatin- Induced Acute Kidney Injury by Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Excretion: A Pilot Prospective Case-Control Study. Nephron Clin Pract 2010; 115: c154-c160. Ruggenenti P, Perna A, Tonelli M, Loriga G, Motterlini N, Rubis N, Ledda F, Rota S Jr, Satta A, Granata A, Battaglia G, Cambareri F, David S, Gaspari F, Stucchi N, Carminati S, Ene-Iordache B, Cravedi P, Remuzzi G; for the ESPLANADE Study Group. Effects of Add-on Fluvastatin Therapy in Patients with Chronic Proteinuric Nephropathy on Dual Renin-Angiotensin System Blockade: The ESPLANADE Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5: Perico N, Zoja C, Corna D, Rottoli D, Gaspari F, Haskell L, Remuzzi G. V1/V2 Vasopressin receptor antagonism potentiates the renoprotection of renin-angiotensin system inhibition in rats with renal mass reduction. Kidney Int, 2009 Nov; 76(9): Ruggenenti P, Cravedi P, Sghirlanzoni MC, Gagliardini E, Conti S, Gaspari F, Marchetti G, Abbate M, Remuzzi G. Effects of rituximab on morphofunctional abnormalities of membranous glomerulopathy. Clin J Am Soc Nephrol, 2008 Nov; 3(6): Gotti E, Perico N, Gaspari F, Cattaneo D, Lesti MD, Ruggenenti P, Segoloni G, Salvadori M, Rigotti P, Valente U, Donati D, Sandrini S, Federico S, Sparacino V, Mourad G, Bosmans JL, Dimitrov BD, Iordache BE, Remuzzi G. Blood cyclosporine level soon after kidney transplantation is a major determinant of rejection: insights from the Mycophenolate Steroid-Sparing Trial. Transplant Proc, 2005 Jun; 37 (5): Perico N, Gaspari F, Remuzzi G. Assessing renal function by GFR prediction equations in kidney transplantation. Am J Transplant, 2005 Jun; 5 (6): Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G; Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2004 Nov 4; 351 (19): Giulia Gherardi ha conseguito la Maturità Scientifica nel 1989 presso il Liceo Scientifico Marie Curie di Zogno (Bergamo), il Diploma di Infermiere Professionale nel 1995 presso la Scuola per Infermieri Professionali dell'azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo e il Master di I livello in Ricerca Clinica nel 2008 presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell Università degli Studi di Milano. Attività formative: ha ottenuto l attestato di Infermiere Professionale di Ricerca Clinica (1997) presso l IRFMN svolgendo la sua attività presso il Centro Daccò. Aree di interesse: aspetti metodologici riferiti a studi clinici randomizzati a lungo termine in ambito nefrologico e diabetologico; coordinamento, conduzione e monitoraggio degli studi clinici controllati. Ruoli: dal l997 al 2003 co-organizzatrice, relatrice, correlatrice e tutor del Corso per Infermieri Professionali di Ricerca Clinica presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò dell IRFMN; dal 1997 al 1999 ha svolto le mansioni di Monitor di Ricerca Clinica presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò dell IRFMN; dal 2000 al 2008 è stata responsabile dell Unità di Monitoraggio dei Farmaci presso la sede di Ranica. Dal 2009 è capo del Laboratorio per il Coordinamento e la Conduzione degli Studi Clinici Controllati del Dipartimento di Medicina Renale del Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò dell IRFMN (sede di Ranica, Bergamo). Principali pubblicazioni: Martinelli I, Ruggenenti P, Cetin I, Pardi G, Perna A, Vergani P, Acaia B, Facchinetti F, La Sala G B, Bozzo M, Rampello S, Marozio L, Diadei O, Gherardi G, Carminati S, Remuzzi G, Mannucci P M, Happy Study Group. Heparin in pregnant women with previous placentamediated pregnancy complications: a prospective, randomized, multicenter, controlled clinical trial. Blood 119: (2012). Ruggenenti P, Cattaneo D, Loriga G, Ledda F, Motterlini N, Gherardi G, Orisio S, Remuzzi G. Ameliorating hypertension and insulin resistance in subjects at increased cardiovascular risk: effects of acetyl-l-carnitine therapy. Hypertension, 2009 Sep; 54 (3): Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G; Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2004 Nov 4; 351 (19): Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, Gherardi G, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Valente U, Segoloni G, Mourad G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Bosmans JL, Perico N, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial. Lancet, 2004 Aug 7-13; 364 (9433): Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, Gaspari F, Benini R, Remuzzi G. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN follow-up trial. Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia (GISEN). Ramipril Efficacy in Nephropathy. Lancet, 1998 Oct 17; 352 (9136):

6 Norberto Perico si è laureato in Medicina e Chirurgia nel 1983 presso l Università degli Studi di Milano. Si è specializzato in Ricerca Farmacologica nel 1986 presso l IRFMN di Bergamo e in Nefrologia Clinica nel 1989 presso l Università di Verona. Aree di interesse: terapie farmacologiche innovative nell ambito del trapianto d organo; studi su meccanismi di tolleranza immunologica nel trapianto d organo; meccanismi di progressione delle nefropatie croniche e del rigetto; terapie innovative per la malattia policistica del rene. Attività formative: nel 1982 titolare di una borsa di studio della Comunità Europea presso il Dipartimento di Farmacologia, New York Medical College, Valhalla, New York, USA; nel borsista presso l IRFMN, Laboratorio di Nefrologia, Bergamo; nel ricercatore presso lo stesso laboratorio. Ruoli: nel Capo Unità di Fisiologia Renale, Laboratorio di Nefrologia, IRFMN, Bergamo; nel Assistente presso la Divisione di Nefrologia e Dialisi degli Ospedali Riuniti di Bergamo; nel Capo del Laboratorio di Immunologia del Trapianto, IRFMN, Bergamo; da Gennaio 2000 Capo del Laboratorio di Fasi Avanzate dello Sviluppo dei Farmaci nell'uomo, Dipartimento di Medicina Renale, IRFMN, Bergamo; da settembre 2000 Direttore Sanitario, Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, IRFMN, Ranica, Bergamo. Principali pubblicazioni: Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Perico N, Remuzzi G, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study Lancet Dec 15; 380 (9859): Cravedi P, Sharma SK, Bravo RF, Islam N, Tchokhonelidze I, Ghimire M, Pahari B, Thapa S, Basnet A, Tataradze A, Tinatin D, Beglarishvili L, Fwu CW, Kopp JB, Eggers P, Ene-Iordache B, Carminati S, Perna A, Chianca A, Couser WG, Remuzzi G, Perico N. Preventing renal and cardiovascular risk by renal function assessment: insights from a cross-sectional study in low-income countries and the USA. BMJ Open Sep 22; 2(5). Casiraghi F, Azzollini N, Todeschini M, Cavinato RA, Cassis P, Solini S, Rota C, Morigi M, Introna M, Maranta R, Perico N, Remuzzi G, Noris M. Localization of mesenchymal stromal cells dictates their immune or proinflammatory effects in kidney transplantation. Am J Transplant Sep;12 (9): Caroli A, Perico N, Perna A, Antiga L, Brambilla P, Pisani A, Visciano B, Imbriaco M, Messa P, Cerutti R, Dugo M, Cancian L, Buongiorno E, De Pascalis A, Gaspari F, Carrara F, Rubis N, Prandini S, Remuzzi A, Remuzzi G, Ruggenenti P, ALADIN Study Group. Effect of longacting somatostatin analogue on kidney and cyst growth in autosomal dominant polycystic kidney disease (ALADIN): a randomized, placebo-controlled, multicenter trial. Lancet 382: (2013). Todeschini M, Cortinovis M, Perico N, Poli F, Innocente A, Cavinato R A, Gotti E, Ruggenenti P, Gaspari F, Noris M, Remuzzi G, Casiraghi F. In kidney transplant patients, alemtuzumab but not basiliximab/low-dose rabbit anti-thymocyte globulin induces B cell depletion and regeneration, which associates with a high incidence of de novo donor-specific anti-hla antibody development. J Immunol 191: (2013). Perico N, Casiraghi F, Gotti E, Introna M, Todeschini M, Cavinato R A, Capelli C, Rambaldi A, Cassis P, Rizzo P, Cortinovis M, Noris M, Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells and kidney transplantation: pretransplant infusion protects from graft dysfunction while fostering immunoregulation. Transplant Int 26: (2013). Remuzzi G, Benigni A, Finkelstein F O, Grunfeld J P, Joly D, Katz I, Liu Z, Miyata T, Perico N, Rodriguez-Iturbe B, Antiga L, Schaefer F, Schieppati A, Schrier R W, Tonelli M. Kidney failure: aims for the next 10 years and barriers to success. Lancet 382: (2013). Perico N, Remuzzi G. Chronic kidney disease: a research and public health priority. Nephrol Dial Transplant Oct; 27 Suppl 3: iii Rizzo P, Perico N, Gagliardini E, Novelli R, Alison M, Remuzzi G, Benigni A. Nature and mediators of parietal epithelial cell activation in glomerulonephritides of human and rat. Am J Pathol 183: (2013). Annalisa Perna si è laureata in Scienze Statistiche e Demografiche presso l Università di Bologna e ha conseguito il Master of Science in Clinical Trials presso la London School of Hygiene & Tropical Medicine - Faculty of Epidemiology and Population Health, University of London (UK). Attività formative: ha completato la sua formazione presso l IRFMN di Bergamo e presso il Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò. Aree di interesse: ha curato gli aspetti metodologici e le analisi dei dati di numerosi progetti di ricerca riferiti a studi clinici randomizzati a lungo termine, soprattutto in ambito nefrologico e diabetologico. Ha esperienza nella pianificazione, disegno e analisi statistica dei dati provenienti da studi clinici, nei metodi per il calcolo della dimensione del campione, nella messa a punto di modelli predittivi e nelle principali tecniche meta-analitiche. Esegue inoltre revisioni sistematiche nell ambito del gruppo di revisione renale della Collaborazione Cochrane. Ruoli: attualmente è capo del Laboratorio di Biostatistica del Dipartimento di Medicina Renale del Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò, IRFMN (sede di Ranica, Bergamo). Il Laboratorio di Biostatistica, nato nel 2000, si dedica al disegno ed alla conduzione di sperimentazioni cliniche così come alla elaborazione dei dati degli studi suddetti. Pubblicazioni principali Caroli A, Perico N, Perna A, Antiga L, Brambilla P, Pisani A, Visciano B, Imbriaco M, Messa P, Cerutti R, Dugo M, Cancian L, Buongiorno E, De Pascalis A, Gaspari F, Carrara F, Rubis N, Prandini S, Remuzzi A, Remuzzi G, Ruggenenti P; for the ALADIN study group. Effect of longacting somatostatin analogue on kidney and cyst growth in autosomal dominant polycystic kidney disease (ALADIN): a randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Aug 20. doi:pii: S (13) /S (13) [Epub ahead of print]. Parvanova A, van der Meer IM, Iliev I, Perna A, Gaspari F, Trevisan R, Bossi A, Remuzzi G, Benigni A, Ruggenenti P, for the Daglutril in Diabetic Nephropathy Study Group. Effect on blood pressure of combined inhibition of endothelin-converting enzyme and neutral endopeptidase with daglutril in patients with type 2 diabetes who have albuminuria: a randomised, crossover, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1:

7 Rurali E, Noris M, Chianca A, Donadelli R, Banterla F, Galbusera M, Gherardi G, Gastoldi S, Parvanova A, Iliev I, Bossi A, Haefliger C, Trevisan R, Remuzzi G, Ruggenenti P, for the BENEDICT Study Group. ADAMTS13 Predicts Renal and Cardiovascular Events in Type 2 Diabetic Patients and Response to Therapy Diabetes October : ; published ahead of print June 3, Birmingham DJ, Shidham G, Perna A, Fine DM, Bissell M, Rodby R, Remuzzi G, Petri M, Hebert P, Rovin BH, Hebert LA. Spot PC ratio estimates of 24-hour proteinuria are more unreliable in lupus nephritis than in other forms of chronic glomerular disease. Ann Rheum Dis Oct 3. doi: /annrheumdis Chen Y, Schieppati A, Cai G, Chen X, Zamora J, Giuliano GA, Braun N, Perna A. Immunosuppression for Membranous Nephropathy: A Systematic Review and Meta-Analysis of 36 Clinical Trials. Clin J Am Soc Nephrol Feb 28. Epub ahead of print Sharma SK, Dhakal S, Thapa L, Ghimire A, Tamrakar R, Chaudhary S, Deo R, Manandhar D, Perico N, Perna A, Remuzzi G, Lamsal M. Community-Based Screening for Chronic Kidney Disease, Hypertension and Diabetes in Dharan. JNMA J Nepal Med Assoc. Jan- Mar;52(189): , Aneliya Parvanova Ilieva si è laureata in Medicina nel 1988 presso la Facoltà di Medicina, Università di Tracia (prima Università di Medicina), Stara Zagora, Bulgaria, e si è specializzata in Farmacologia presso il Dipartimento di Farmacologia, Università di Medicina, Sofia, Bulgaria. La sua laurea in medicina è riconosciuta in Italia nel Nel 2013 ha conseguito il titolo di PhD presso la Università di Medicina, Sofia, Bulgaria. Attività formative: dal 1989 al 1998 si è dedicata all insegnamento e formazione degli studenti di medicina del 3, 4 e 5 anno e degli infermieri professionali in farmacologia generale e farmacologia clinica di 2 e 3 anno presso l Università di Tracia, Stara Zagora, Bulgaria. Esaminatore di questi studenti in esami teorici e pratici, orali e scritti ed Esame di stato. Nel 1993 ha partecipato al Corso di sperimentazione con organi isolati, Accademia Bulgara delle Scienze, Sofia. Nel 1998 visitatore scientifico, IRFMN, Bergamo. Nel 1998 ha sviluppato competenze nel metodo di misurazione dell insulino sensitività (tecnica di clamp iperinsulinemico euglicemico), nelle misurazioni emodinamiche della funzione renale - velocità di filtrazione glomerulare (clearance plasmatica dello iohexolo ed inulina), flusso plasmatico renale (clearance plasmatica dell acido para-aminoippurico), selettività glomerulare (clearance plasmatica dei destrami neutri); 24 ore di monitoraggio della pressione arteriosa. Aree di interesse: prevenzione e terapia delle complicanze micro- e macro-vascolari del diabete mellito di tipo 2; il ruolo del insulino-resistenza, ipertensione arteriosa, dislipidemia e iperomocisteinemia nelle complicanze micro- e macro-vascolari diabetiche; trial clinici. Ruoli: Ricercatrice presso Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, Ranica, Bergamo. Dal 2000, Capo Unità Fasi Precoci dell Utilizzo dei Farmaci nell Uomo presso il Centro Daccò. Membro dell Associazione dei Medici Bulgari (1989), dell Associazione dei Farmacologi Bulgari (1990), dell Associazione dei Ricercatori Bulgari (dal 1991), dell Ordine dei Medici chirurghi e degli Odontoiatri, Bergamo, Italy ( ). Principali pubblicazioni: Parvanova A, van der Meer IM, Iliev I, Perna A, Gaspari F, Trevisan R, Bossi A, Remuzzi G. Benigni A, Ruggenenti P, for the daglutril in Diabetic Nephropathy Study Group. Effect on blood pressure of combined inhibitio of endothelin-converting enzyme and neutral endopeptidase with daglutril in patients with type 2 diabetes who have albuminuria: a rsandomised, crossover, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: Ruggenenti P, Porrini E, Motterlini N, Perna A, Ilieva AP, Iliev IP, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Sampietro G, Capitoni E, Gaspari F, Rubis N, Ene-Iordache B, Remuzzi G, for the BENEDICT Study Investigators. Measurable urinary albumin predicts cardiovascuilar risk among normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol Oct; 23(10): Epub 2012 Aug 30. Ruggenenti P, Lauria G, Iliev IP, Fassi A, Ilieva AP, Rota S, Chiurchiu C, Barlovic DP, Sghirlanzoni A, Lombardi R, Penza P, Cavaletti G, Piatti ML, Frigeni B, Filipponi M, Rubis N, Noris G, Motterlini N, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Zaletel J, Bossi A, Dodesini AR, Trevisan R, Remuzzi G; for the DEMAND Study Investigators. Effects of Manidipine and Delapril in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.the Delapril and Manidipine for Nephroprotection in Diabetes (DEMAND) Randomized Clinical Trial. Hypertension Set; 58: Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Iliev IP, Chiurchiu C, Rubis N, Ghepardi G, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Cravedi P, Bossi A, Trevisan R, Motterlini N, Remuzzi G. for the BENEDICT-B Study Investigators. Effects of verapamil added-on trandolapril therapy in hypertensive type 2 diabetes patients with microalbuminuria: the BENEDICT-B randomized trial. Journal of Hypertension 2011 Feb; 29: Ruggenenti P, Cattaneo D, Rota S, Iliev I, Parvanova A, Diadei O, Ene-Iordache B, Ferrari S, Bossi AC, Trevisan R, Belviso A, Remuzzi G. Effects of combined ezetimibe and simvastatin therapy as compared with simvastatin alone in patients with type 2 diabetes: a prospective randomized double-blind clinical trial. Diabetes Care 2010 Sep; 33(9): Epub 2010 Jun 21. Ruggenenti P, Iliev I, Costa GM, Parvanova A, Perna A, Giuliano GA, Motterlini N, Ene-Iordache B, Remuzzi G. Preventing left ventricular hypertrophy by ACE inhibition in hypertensive patients with type 2 diabetes: a perspecified analysis of the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT). Diabetes Care, 2008 Aug; 31 (8): Parvanova A, Trevisan R, Iliev I, Dimitrov BD, Vedovato M, Tiengo A, Remuzzi G, Ruggenenti P. Insulin resistance and microalbuminuria, A Cross-sectional, case-control study of 158 patients with type 2 diabetes and different degrees of urinary albumin excretion. Diabetes, 2006; 55: Parvanova A, Chiurchiu C, Ruggenenti P, Remuzzi G. Inhibition of the renin-angiotensin system and cardio-renal protection: focus on losartan and angiotensin receptor blockade. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2005 Sep; 6 (11): Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova A, Bruno S, Iliev I, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini A, Remuzzi G. Preventing Microalbuminuria in Type 2 Diabetes. NEJM, 2004;351 (19): Parvanova A, Iliev I, Filipponi M, Dimitrov BD, Vedovato M, Tiengo A, Trevisan R, Remuzzi G, Ruggenenti P. Insulin resistance and proliferative retinopathy: a cross-sectional, case-control study in 115 patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2004 Sep; 89 (9): Parvanova A, Iliev I, Dimitrov BD, Arnoldi F, Zaletel J, Remuzzi G, Ruggenenti P. Hyperhomocysteinemia and increased risk of retinopathy: a cross-sectional, case-control study in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2002; 25 (12): 2361.

8 Nadia Rubis ha conseguito il diploma di infermiere professionale nel 1995 presso la Scuola per Infermieri Professionali dell'azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo. Attività formative: ha ottenuto l attestato di Infermiere Professionale di Ricerca Clinica (1998) presso l IRFMN svolgendo la sua attività presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò. Aree di interesse: coordinamento, monitoraggio e farmacovigilanza degli studi clinici. Ruoli: dal 2003 co-organizzatrice, relatrice e tutor del Corso per Infermieri Professionali di Ricerca Clinica presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò dell IRFMN; dal gennaio 1998 all agosto 2008 ha svolto la mansione di Monitor di Ricerca Clinica presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò dell IRFMN; dal settembre 2008 all agosto 2011 è stata responsabile dell Unità di Monitoraggio dei Farmaci del Dipartimento di Medicina Renale presso il Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò dell IRFMN (Bergamo). Dal settembre 2012 è responsabile del Laboratorio per il Monitoraggio e la Farmacovigilanza delle Sperimentazioni Cliniche del Dipartimento di Medicina Renale presso il Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò dell IRFMN (Bergamo). Principali pubblicazioni: Caroli A, Perico N, Perna A, Antiga L, Brambilla P, Pisani A, Visciano B, Imbriaco M, Messa P, Cerutti R, Dugo M, Cancian L, Buongiorno E, De Pascalis A, Gaspari F, Carrara F, Rubis N, Prandini S, Remuzzi A, Remuzzi G, Ruggenenti P; ALADIN study group. Effect of longacting somatostatin analogue on kidney and cyst growth in autosomal dominant polycystic kidney disease (ALADIN): a randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Nov 2;382(9903): doi: /S (13) Epub 2013 Aug 21. Ruggenenti P, Porrini E, Motterlini N, Perna A, Parvanova Ilieva A, Petrov Iliev I, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Sampietro G, Capitoni E, Gaspari F, Rubis N, Ene-Iordache B, Remuzzi G; Measurable urinary albumin predicts cardiovascular risk among normoalbuminuric patient with type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol Oct;23(10): Epub 2012 Aug 30. Ruggenenti P, Lauria G, Iliev IP, Fassi A, Alieva AP, Rota S, Chiurchiu C, Barloovic DP, Sghirlanzoni A, Lombardi R, Penza P, Cavaletti G, Piatti ML, Frigeni B, Filipponi M, Rubis N, Noris G, Motterlini N, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Zaletel J, Bossi A, Dodesini AR, Trevisan R, Remuzzi GR; DEMAND Study Investigators. Effects of manidipine and delapril in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: the delapril and manidipine for nephroprotection in diabetes (DEMAND) randomized clinical trial. Hypertension Nov;58(5): Epub 2011 Sep 19. Piero Ruggenenti, Anna Fassi, Aneliya Parvanova Ilieva, Ilian Petrov Iliev, Carlos Chiurchiu, Nadia Rubis, Giulia Gherardi, Bogdan Ene- Iordache, Flavio Gaspari, Annalisa Perna, Paolo Cravedi, Antonio Bossi, Roberto Trevisan, Nicola Motterlini, Giuseppe Remuzzi, for the BENEDICT-B Study Investigators. Effects of verapamil added-on trandolapril therapy in hypertensive type 2 diabetes patients with microalbuminuria: the BENEDICT-B randomized trial. J Hypertens 29: , Piero Ruggenenti, Annalisa Perna, Marcello Tonelli, Giacomina Loriga, Nicola Motterlini, Nadia Rubis, Franca Ledda, Stefano Rota Jr., Andrea Satta, Antonio Granata, Giovanni Battaglia, Francesco Cambareri, Salvatore David, Flavio Gaspari, Nadia Stucchi, Sergio Carminati, Bogdan Ene-Iordache, Paola Cravedi and Giuseppe Remuzzi for the ESPLANADE study group. Effects of Add-on Fluvastatin Therapy in Patients with Chronic Proteinuric Nephropathy on Dual Renin-Angiotensin System Blockade: The ESPLANADE Trial. Clin J Am Nephrol 5: , Ene-Iordache B, Carminati S, Antiga L, Rubis N, Ruggenenti P, Remuzzi G and Remuzzi A. Developing regulatory-compliant electronic case report forms for clinical trials: experience with the demand trial. J Am Med Inform Assoc, 2009 May-Jun;16 (3): Fassi A, Rubis N, Parvanova A, Iliev I, Zamora J, Giuliano GA, Ene-Iordache B, Perna A, Anabaya A, Motterlini N, Ruggenenti P, Remuzzi G for the BENEDICT Study Investigators. Randomized and non-randomized patients in the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT). Abstract. 29th Annual Meeting of the Society for Clinical Trials St Louis, Missouri, May 18-21, Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova Ilieva A, Bruno S, Petro Iliev I, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi A, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G, for the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2004; 351:

9 A T T I V I T À D E L D I P A R T I M E N T O I l D i p a r t i m e n t o d i M e d i c i n a R e n a l e è s t a t o i s t i t u i t o n e l p r e s s o i l C e n t r o d i R i c e r c h e C l i n i c h e p e r l e M a l a t t i e R a r e A l d o e C e l e D a c c ò V i l l a C a m o z z i, R a n i c a ( B e r g a m o ) p e r c o o r d i n a r e l e a t t i v i t à d i s e i l a b o r a t o r i e d u e u n i t à. I l D i p a r t i m e n t o s i d e d i c a i n p r i n c i p a l m o d o a l l o s t u d i o d e i m e c c a n i s m i d i p r o g r e s s i o n e d e l l e n e f r o p a t i e c r o n i c h e e a l l a d e f i n i z i o n e d i n u o v e s t r a t e g i e d i p r e v e n z i o n e / t r a t t a m e n t o d e l l a n e f r o p a t i a d i a b e t i c a, d e l l e n e f r o p a t i e c r o n i c h e n o n d i a b e t i c h e, d e l l a n e f r o p a t i a c r o n i c a d e l t r a p i a n t o, d e l l e c o m p l i c a n z e c a r d i o v a s c o l a r i d e l p a z i e n t e d i a b e t i c o, n e f r o p a t i c o, d i a l i z z a t o o t r a p i a n t a t o e d e l l e m i c r o a n g i o p a t i e t r o m b o t i c h e. G l i o b i e t t i v i p r i n c i p a l i d i q u e s t e a t t i v i t à s o n o : 1. i d e n t i f i c a r e s t r a t e g i e d i s c r e e n i n g e i n t e r v e n t o a t t e a p r e v e n i r e l i n s o r g e n z a d e l l a n e f r o p a t i a e d i a l t r e c o m p l i c a n z e c r o n i c h e n e l p a z i e n t e d i a b e t i c o e / o i p e r t e s o e n e l l a p o p o l a z i o n e g e n e r a l e ; 2. d e f i n i r e s t r a t e g i e d i i n t e r v e n t o p e r p r e v e n i r e o r a l l e n t a r e l a p r o g r e s s i o n e d e l l e n e f r o p a t i e c r o n i c h e e d e v e n t u a l m e n t e o t t e n e r e u n a r e m i s s i o n e / r e g r e s s i o n e d e l d a n n o r e n a l e ; 3. o t t i m i z z a r e i p r o t o c o l l i d i t e r a p i a i m m u n o s o p p r e s s i v a n e l t r a p i a n t o c o n i l f i n e u l t i m o d i o t t e n e r e l a t o l l e r a n z a d e l l o r g a n o

10 t r a p i a n t a t o e i d e n t i f i c a r e n u o v i c r i t e r i d i s e l e z i o n e d e i d o n a t o r i p e r a u m e n t a r e i l p o o l d i o r g a n i d i s p o n i b i l i ; 4. I d e n t i f i c a z i o n e d i t e r a p i e i n n o v a t i v e p e r g l o m e r u l o p a t i e p r i m i t i v e q u a l i n e f r o p a t i a m e m b r a n o s a i d i o p a t i c a, g l o m e r u l o s c l e r o s i f o c a l e s e g m e n t a r i a e n e f r o p a t i a a l e s i o n i m i n i m e. Q u e s t i o b i e t t i v i v e n g o n o p e r s e g u i t i a t t r a v e r s o l e s e g u e n t i m o d a l i t à o p e r a t i v e p r i n c i p a l i : 1. s t u d i p i l o t a d i f i s i o p a t o l o g i a e f a r m a c o l o g i a c l i n i c a r e a l i z z a t i i n t e r a m e n t e p r e s s o i l C e n t r o d i R i c e r c h e C l i n i c h e p e r t e s t a r e n u o v e i p o t e s i p a t o g e n e t i c h e e n u o v e m o d a l i t à d i i n t e r v e n t o ; 2. r e a l i z z a z i o n e d i n e t w o r k e c o o r d i n a m e n t o d i t r i a l m u l t i c e n t r i c i n a z i o n a l i e i n t e r n a z i o n a l i p e r v e r i f i c a r e l e f f i c a c i a d i n u o v i t r a t t a m e n t i i d e n t i f i c a t i n e l l e f a s i d i c u i i n 1 ; 3. m e t a n a l i s i e s v i l u p p o d i m o d e l l i p r o b a b i l i s t i c i p e r t e s t a r e f a t t o r i d i r i s c h i o e t r a t t a m e n t i s u g r a n d i c a m p i o n i d i p a z i e n t i e v e r i f i c a r n e i l v a l o r e p r e d i t t i v o e l e f f i c a c i a a l i v e l l o i n d i v i d u a l e. M o l t e d i q u e s t e a t t i v i t à s i a v v a l g o n o d i u n a s t r e t t a c o l l a b o r a z i o n e c o n i l D i p a r t i m e n t o d i M e d i c i n a M o l e c o l a r e e i l D i p a r t i m e n t o d i B i o i n g e g n e r i a ( I s t i t u t o d i R i c e r c h e F a r m a c o l o g i c h e M a r i o N e g r i, B e r g a m o ) e i l D i p a r t i m e n t o P u b b l i c o - P r i v a t o d i I m m u n o l o g i a e C l i n i c a d e i T r a p i a n t i ( A z i e n d a O s p e d a l i e r a P a p a G i o v a n n i X X I I I d i B e r g a m o

11 e I s t i t u t o d i R i c e r c h e F a r m a c o l o g i c h e M a r i o N e g r i, B e r g a m o ) c o n i l f i n e u l t i m o d i p r o g r a m m a r e l e a t t i v i t à d i r i c e r c a c l i n i c a d e l D i p a r t i m e n t o a l l a l u c e d e l l e c o n o s c e n z e c h e d e r i v a n o d a l l a r i c e r c a d i b a s e e d e l l e p r o b l e m a t i c h e c h e e m e r g o n o d a l l a t t i v i t à c l i n i c a d i r o u t i n e. P R I N C I P A L I R I S U L T A T I D e f i n i z i o n e e v a l i d a z i o n e d i t r a t t a m e n t i s p e c i f i c i a t t i a p r e v e n i r e l ' i n s o r g e n z a d e l l e n e f r o p a t i e i n p a z i e n t i a f f e t t i d a d i a b e t e d i t i p o 2. A v v i o d i p r o g r a m m i d i s c r e e n i n g n e l l a p o p o l a z i o n e g e n e r a l e p e r l i d e n t i f i c a z i o n e e d i l t r a t t a m e n t o p r e c o c e d i s o g g e t t i a r i s c h i o d i e v e n t i r e n a l i e c a r d i o v a s c o l a r i D e f i n i z i o n e e v a l i d a z i o n e d i n u o v i p r o t o c o l l i i n t e g r a t i d i t r a t t a m e n t o a t t i a r a l l e n t a r e l a p r o g r e s s i o n e e / o o t t e n e r e l a r e m i s s i o n e / r e g r e s s i o n e d e l l e n e f r o p a t i e c r o n i c h e d i a b e t i c h e e n o n d i a b e t i c h e. D e f i n i z i o n e d i u n p r o t o c o l l o i n f o r m a t i z z a t o ( R e m i s s i o n C l i n i c ) d a u t i l i z z a r s i i n r e t e n e l l a m b i t o d i u n N e t w o r k m u l t i c e n t r i c o f i n a l i z z a t o a l l a r e g r e s s i o n e / r e m i s s i o n e d e l l e n e f r o p a t i e p r o t e i n u r i c h e p r o g r e s s i v e n e l l a p r a t i c a c l i n i c a o s p e d a l i e r a. C a r a t t e r i z z a z i o n e d e l l e f f e t t o

12 a n t i p r o t e i n u r i c o, n e f r o p r o t e t t i v o e c a r d i o p r o t e t t i v o d e l l i n i b i z i o n e m a s s i m a l e e p o l i f a r m a c o l o g i c a d e l s i s t e m a r e n i n a a n g i o t e n s i n a. I d e n t i f i c a z i o n e d i f a t t o r i d i r i s c h i o a c q u i s i t i o c o n g e n i t i p e r l o s v i l u p p o d i c o m p l i c a n z e c r o n i c h e d e l d i a b e t e. D e f i n i z i o n e e v a l i d a z i o n e d i t r a t t a m e n t i s p e c i f i c i p e r p o r p o r a t r o m b o t i c o t r o m b o c i t o p e n i c a e l a s i n d r o m e e m o l i t i c o u r e m i c a a t i p i c a I d e n t i f i c a z i o n e d i n u o v e t e r a p i e p e r i l t r a t t a m e n t o d i g l o m e r u l o p a t i e p r i m i t i v e q u a l i n e f r o p a t i a m e m b r a n o s a i d i o p a t i c a, g l o m e r u l o s c l e r o s i f o c a l e e s e g m e n t a r i a, e n e f r o p a t i a a l e s i o n i m i n i m e D e f i n i z i o n e d i s i c u r e z z a e d e f f i c a c i a d i n u o v i t r a t t a m e n t i p e r l a m a l a t t i a a u t o s o m i c a d o m i n a n t e d e l r e n e p o l i c i s t i c o. D e f i n i z i o n e e v a l i d a z i o n e d i n u o v e m e t o d i c h e d i l a b o r a t o r i o e d i m o d e l l i p r e d i t t i v i p e r i l m o n i t o r a g g i o e o t t i m i z z a z i o n e d e l l a t e r a p i a i m m u n o s o p p r e s s i v a n e l t r a p i a n t o. D e f i n i z i o n e e v a l i d a z i o n e d i n u o v i c r i t e r i d i s e l e z i o n e e d a l l o c a z i o n e d i r e n i d a d o n a t o r i m a r g i n a l i p e r a u m e n t a r e i l p o o l d i d o n a t o r i e l a t t i v i t à d i t r a p i a n t o. O t t i m i z z a z i o n e d i p r o c e d u r e d i d i a g n o s t i c a e m o n i t o r a g g i o e c o d o p p l e r

13 d e l l e c o m p l i c a n z e v a s c o l a r i d e l p a z i e n t e t r a p i a n t a t o e d e m o d i a l i z z a t o. P i a n i f i c a z i o n e, p r o g e t t a z i o n e e c o n d u z i o n e d i t r i a l s c l i n i c i m u l t i c e n t r i c i f i n a l i z z a t i a l l a p r e v e n z i o n e d e l l a n e f r o p a t i a d i a b e t i c a, d e l l a p r o g r e s s i o n e d e l l e n e f r o p a t i e c r o n i c h e p r o t e i n u r i c h e, d e l l a m a l a t t i a p o l i c i s t i c a d e l r e n e e d e l r i g e t t o a c u t o e c r o n i c o d e l t r a p i a n t o e a l l a i d e n t i f i c a z i o n e d i f a t t o r i d i r i s c h i o e p r o m o t o r i d i d a n n o d o r g a n o. I n f o r m a t i z z a z i o n e d e l l e p r o c e d u r e d i a c q u i s i z i o n e e m o n i t o r a g g i o d e i d a t i n e l l a c o n d u z i o n e d i t r i a l s c l i n i c i c o n t r o l l a t i. C O L L A B O R A Z I O N I N A Z I O N A L I - A O B o l o g n i n i S e r i a t e, O s p e d a l e B o l o g n i n i, S e r i a t e ( B G ) - A O P a p a G i o v a n n i X X I I I, B e r g a m o - A O T r e v i g l i o, O s p e d a l e d i T r e v i g l i o, T r e v i g l i o ( B G ) - A O T r e v i g l i o, O s p e d a l e S S. T r i n i t à, R o m a n o d i L o m b a r d i a ( B G ) - A O T r e v i g l i o, P o l i a m b u l a t o r i o e x t r a - o s p e d a l i e r o, B r e m b a t e ( B G ) - A S L B e r g a m o, B e r g a m o - I s t i t u t o H u m a n i t a s G a v a z z e n i, B e r g a m o - P o l i c l i n i c o S a n P i e t r o d i I s t i t u t i O s p e d a l i e r i B e r g a m a s c h i, G r u p p o O s p e d a l i e r o S a n D o n a t o, P o n t e S a n P i e t r o ( B G ) - A O S p e d a l i C i v i l i d i B r e s c i a, P r e s i d i o O s p e d a l i e r o d i

14 M o n t i c h i a r i, M o n t i c h i a r i ( B S ) - A O S p e d a l i C i v i l i, S p e d a l i C i v i l i, B r e s c i a - A O O s p e d a l e S a n t A n n a, P r e s i d i o O s p e d a l i e r o S a n t A n n a, C o m o - Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Cremona, Cremona - AO Provincia di Lodi, Presidio Ospedaliero di Lodi, Lodi - A O d i D e s i o e V i m e r c a t e, V i m e r c a t e ( M B ) - A O O s p e d a l e S a n C a r l o B o r r o m e o, M i l a n o - A O P o l o U n i v e r s i t a r i o, O s p e d a l e L u i g i S a c c o, M i l a n o - A O S a n G e r a r d o, O s p e d a l e B a s s i n i, C i n i s e l l o B a l s a m o ( M I ) - A O S a n G e r a r d o, O s p e d a l e S a n G e r a r d o, M o n z a ( M I ) - A O S a n P a o l o P o l o U n i v e r s i t a r i o, M i l a n o - A S L P r o v i n c i a d i M i l a n o 2, O s p e d a l e A. U b o l d o, C e r n u s c o s u l N a v i g l i o ( M I ) - F o n d a z i o n e I R C C S C à G r a n d a, O s p e d a l e M a g g i o r e P o l i c l i n i c o, M i l a n o - F o n d a z i o n e I R C C S I s t i t u t o N e u r o l o g i c o C a r l o B e s t a, M i l a n o - I R C C S F o n d a z i o n e C e n t r o S a n R a f f a e l e d e l M o n t e T a b o r, M i l a n o - I R C C S I s t i t u t o C l i n i c o H u m a n i t a s, R o z z a n o ( M I ) - I R C C S M u l t i m e d i c a d i S e s t o S a n G i o v a n n i, S e s t o S a n G i o v a n n i ( M I ) - A O G u i d o S a l v i n i, O s p e d a l e C a d u t i B o l l a t e s i, B o l l a t e ( M I ) - A O O s p e d a l e C i v i l e d i L e g n a n o, O s p e d a l e L e g n a n o, L e g n a n o ( M I ) - A O O s p e d a l e C i v i l e d i L e g n a n o, O s p e d a l e G. F o r n a r o l i d i M a g e n t a, M a g e n t a ( M I ) - A O P a v i a, O s p e d a l e C i v i l e d i V o g h e r a, V o g h e r a ( P V ) - A O V a l t e l l i n a e V a l c h i a v e n n a, O s p e d a l e d i S o n d r i o, S o n d r i o