PRATICA CLINICA TRATTAMENTO DELLA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA IDIOPATICA CON RITUXIMAB A DOSE SINGOLA

Transcript

1 PRATICA CLINICA TRATTAMENTO DELLA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA IDIOPATICA CON RITUXIMAB A DOSE SINGOLA Dott.ssa R. Fenoglio Struttura Complessa a Direzione Universitaria di Nefrologia e Dialisi & CMID, Ospedale G. Bosco e Università di Torino. Direttore: prof. D. Roccatello

2 INTRODUZIONE Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Remuzzi G et al. Lancet Sep 21;360(9337): Erratum in: Lancet 2002 Dec 21-28;360(9350):2090. Successful therapeutic use of rituximab in refractory membranous glomerulonephritis. Cobo M, Hernández D, Rodriguez C, Pérez-Tamajón L. Clin Nephrol Jul; 66(1):54-7. Rituximab treatment of idiopathic membranous nephropathy. Fervenza FC et Al. Kidney Int Jan;73(1):

3 INTRODUZIONE Randomized trials of rituximab in primary membranous nephropathy (PMN) have not been conducted. A multicenter, randomized, controlled trial at 31 French hospitals (NCT ) J Am Soc Nephrol Jun 27. pii: ASN [Epub ahead of print] Patients with biopsy-proven PMN and nephrotic syndrome after 6 months of non immunosuppressive antiproteinuric treatment (NIAT) were randomly assigned to 6-month therapy with NIAT and 375 mg/m2 intravenous rituximab on days 1 and 8 (n=37) or NIAT alone (n=38) - Positive effect of RTX on proteinuria remission occurred after 6 months. - PLA2R-Ab levels are early markers of rituximab effect and the addition of rituximab to NIAT does not affect safety.

4 NEW INSIGHTS INTO IMMUNE MECHANISMS UNDERLYING RESPONSE TO RITUXIMAB IN PATIENTS WITH MEMBRANOUS NEPHROPATHY: A PROSPECTIVE STUDY AND A REVIEW OF THE LITERATURE. Roccatello et Al. Autoimmun Rev Jun;15(6): TRATTAMENTO DELLA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA IDIOPATICA CON RITUXIMAB A DOSE SINGOLA In precedenti studi l efficacia del trattamento di malattie immuno-mediate con una singola dose di RTX (ds-rtx) è risultata sovrapponibile a quella ottenuta dai dosaggi convenzionali.

5 PREMESSA REMISSION OF REFRACTORY MEMBRANOUS NEPHROPATHY BY LOW-DOSE RITUXIMAB: A CASE REPORT Chin Med J (Engl) Apr 5; 129(7): TITRATING RITUXIMAB TO CIRCULATING B CELLS TO OPTIMIZE LYMPHOCYTOLYTIC THERAPY IN IDIOPATHIC MEMBRANOUS NEPHROPATHY. Cravedi et Al. Clin J Am Soc Nephrol Sep;2(5):932-7 SINGLE-DOSE RITUXIMAB FOR RECURRENT GLOMERULONEPHRITIS POST-RENAL TRANSPLANT Am J Nephrol. 2015;41(1):37-47

6 VANTAGGI - Riduzione degli effetti collaterali - Minor «ospedalizzazione» - Costi ridotti

7 SCOPO DEL LAVORO Valutare l efficacia del sd-rtx (500 mg) nel trattamento della GNMI e confrontarla con quella ottenuta dalla terapia immunosoppressiva convenzionale (Protocollo Ponticelli, PP)

8 METODI - sono stati valutati 9 pazienti con sindr nefrosica e fattori di rischio maggiori ANTI-PLA2r (diabete: 4, BMI>30: 3, tumori pregressi: 1, psicosi: positivi1) che precludevano la terapia immunosoppressiva convenzionale - sono stati trattati con una singola dose di RTX 500 mg - sono stati confrontati con gli ultimi 10 pazienti trattati con PP presso la nostra Divisione, incidentalmente della stessa età (età media 64.7 vs 59.9 aa).

9 RISULTATI I Pz 1 Pz 2 Pz 3 Pz 4 Pz 5 Pz 6 Pz 7 Pz 8 Pz 9 Pto To 11 11,1 24 9,2 6, ,3 3,5 Pto T6 2,4 21,2 12 1, ,01 2 1,1 Pto T12 0,4 3,5 0, ,1 0,4 A SEI MESI: - 1 pz: risposta completa (RC) con Pto <0.5 gr/24h - 6 pz: risposta parziale (RP) con riduzione della Pto >50%. In 2 di essi si è registrata una RC a 12 mesi. Pto da 11.0 gr/24h (QI ) a 2.4 gr/24h (QI ) g/24h (p<0.05)

10 RISULTATI II: CONFRONTO CON TERAPIA CONVENZIONALE Crs T0 Pto T0 Crs T6 Pto T6 RTX-500 mg 1.1 mg/dl 11 gr/24h 1.2 mg/dl 2.4 gr/24h Terapia convenzionale 1.1 mg/dl 7,4 gr/24h 1.1 mg/dl 3 gr/24h A 6 mesi N risposte parziali N risposte complete RTX-500 mg 6* 1 Terapia convenzionale 6** 1 *: 2 pz con risposta completa a 12 mesi ** :1 pz con risposta completa a 12 mesi

11 TITRATING RITUXIMAB TO CIRCULATING B CELLS TO OPTIMIZE LYMPHOCYTOLYTIC THERAPY IN IDIOPATHIC MEMBRANOUS NEPHROPATHY Il trattamento con dosi ridotte di RTX ha dimostrato la sessa efficacia del protocollo standard (4 somministrazioni) La riduzione di proteinuria a 12 mesi è sovrapponibile a quella ottenuta dalla terapia convenzionale The 24-hour urinary protein excretion rate at baseline (month 0) and at different time points up to 12 mo of follow-up in patients who were allocated to B cell titrated rituximab treatment or to the standard four-weekly dose protocol by American Society of Nephrology Paolo Cravedi et al. CJASN 2007;2:

12 CONCLUSIONI In base ai nostri risultati il trattamento della GNMI con RTX con singola dose ha ottenuto effetti comparabili a quelli di una terapia immunosoppressiva standardizzata. Lo schema con sd-rtx potrebbe essere particolarmente indicato nei pz con pluricomorbidità

13 TERAPIA GNM RITUXIMAB 500 mg RITUXIMAB a dosaggio personalizzato

14 Grazie per l attenzione