ABX Pentra HbA1c WB. Versione dell'applicazione. Metodo (8) Uso previsto. Interesse clinico (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) Chimica clinica

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1 2015/12/23 A93A01052VIT A11A01702 Emolizzato x 110 ml 2 x 21 ml Reagente diagnostico per la determinazione quantitativa in vitro dell'emoglobina A1c percentuale mediante colorimetria e turbidimetria. QUAL-QA-TEMP-0846 Rev.9 Versione dell'applicazione Per l'analisi di HbA1c: A1c-H In tutto il mondo tranne negli Stati Uniti: 5.xx Solo per gli Stati Uniti: 3.xx Per l'analisi dell'emoglobina totale: THb-H In tutto il mondo tranne negli Stati Uniti: 5.xx Solo per gli Stati Uniti: 2.xx Uso previsto Hemolysis è un reagente aggiuntivo da utilizzare in associazione ad altri reagenti per il metodo quantitativo. Le misurazioni percentuali di HbA1c vengono utilizzate nella gestione clinica dei diversi tipi di diabete per valutare l'efficacia a lungo termine del controllo del diabete. Interesse clinico (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) L'HbA1c è il risultato della fissazione non enzimatica del frammento N-terminale della catena β dell'emoglobina A0. Il tasso di HbA1c proporzionale al tasso di glucosio nel sangue rispecchia la concentrazione media quotidiana del glucosio nei due mesi precedenti al prelievo. Studi recenti hanno dimostrato che un dosaggio regolare di HbA1c può comportare modifiche alla terapia del diabete e un più efficace controllo metabolico, come rivela la diminuzione dei valori di HbA1c. Questo metodo diagnostico in vitro è quindi utilizzato per la determinazione quantitativa dell'emoglobina A1c (HbA1c), un marcatore del diabete, nel sangue umano. Le quantità rilevate attraverso questa procedura possono essere utilizzate per il controllo a lungo termine dei diabetici. Metodo (8) L'HbA1c viene espresso come percentuale della concentrazione di emoglobina totale. Per determinare la concentrazione di THb mediante spettrofotometria, è necessario trasformare le diverse forme di emoglobina in un'unica forma con spettro di assorbimento uniforme. I valori dell'hba1c e dell'emoglobina totale (THb) in µmol forniti dall'analisi vengono utilizzati per il calcolo del rapporto HbA1c/THb e non devono essere utilizzati singolarmente per la diagnosi. Principio (8): Le concentrazioni di HbA1c e di emoglobina totale vengono determinate; il rapporto fornisce come risultato finale la percentuale di HbA1c. La determinazione dell'hba1c in percentuale comporta l'utilizzo di cinque reagenti: l'antibody Reagent (R1) diluito con il Diluent I (R5), l'agglutinator Reagent (R2), l'hemolysis Reagent (R3) e il Total Hemoglobin Reagent (R4). Il campione di sangue intero viene miscelato manualmente all'hemolysis Reagent (R3) (1 volume di campione per 50 volumi di R3): gli eritrociti vengono lisati e la catena dell'emoglobina viene idrolizzata mediante l'azione di una proteasi presente nel reagente. Il Total Hemoglobin Reagent (R4) viene utilizzato per determinare l'emoglobina totale. Il metodo si basa sulla trasformazione di tutte le forme di emoglobina in ematina alcalina all'interno di una soluzione alcalina di detergente non ionico, secondo quanto descritto nella procedura originale di Wolf et al. La reazione viene scatenata dall'aggiunta del campione di sangue trattato al Total Hemoglobin Reagent (R4), e la soluzione acquisisce una colorazione verde. La trasformazione di tutte le forme di emoglobina in ematina alcalina con uno spettro di assorbimento definito consente di calcolare la concentrazione di emoglobina totale. La concentrazione 1 / 8

2 di emoglobina viene determinata attraverso un metodo del punto finale a 550 nm. La concentrazione di emoglobina è direttamente proporzionale all'aumento della DO osservato. Per misurare l'hba1c specifico si utilizza un test di inibizione dell'agglutinazione al lattice. Un agglutinante (polimero sintetico contenente più esemplari della frazione immunoreattiva dell'hba1c) causa l'agglutinazione delle particelle di lattice rivestite di anticorpi monoclonali di topo specifici dell'hba1c. In mancanza di HbA1c nel campione, l'agglutinante dell'agglutinator Reagent (R2) e le microparticelle rivestite di anticorpi dell'antibody Reagent (R1) si agglutinano. Tale agglutinazione causa a sua volta un aumento dell'assorbanza della sospensione. La presenza di HbA1c nel campione riduce il tasso di agglutinazione dal momento che l'hba1c entra in competizione con l'agglutinator Reagent (R2) a livello dei siti di legame degli anticorpi delle microparticelle. Maggiore è la quantità di HbA1c nel campione, più debole sarà il tasso di agglutinazione. La reazione è determinata tramite assorbanza a 550 nm e il tasso di agglutinazione viene utilizzato per il calcolo della concentrazione in base a una curva di taratura. La percentuale di HbA1c viene quindi calcolata utilizzando i valori dell'hba1c e dell'emoglobina totale in µmol. Reagents è un kit multireagente. Contenuto del kit: Reagente 1: Antibody Reagent Reagente 2: Agglutinator Reagent Reagente 3: Hemolysis Reagent Reagente 4: Total Hemoglobin Reagent Reagente 5: Diluent I 1 x 110 ml 2 x 21 ml Antibody Reagent (R1) Contiene: particelle associate agli anticorpi dell'hba1c (topo), albumina di siero bovino, tampone, tensioattivo, conservanti. Agglutinator Reagent (R2) Contiene: aptene covalente unito al polimero, albumina di siero bovino, tampone, conservante, tensioattivo. Hemolysis Reagent (R3) Contiene: pepsina suina, tampone, conservante. Il reagente viene venduto anche separatamente con riferimento A11A Total Hemoglobin Reagent (R4) Contiene: idrossido di sodio, tensioattivo. Diluent I (R5) Contiene: conservante, NaCl. deve essere utilizzato secondo le indicazioni specifiche del reagente. Il produttore non garantisce le prestazioni qualora il prodotto venga utilizzato in modo non conforme. Manipolazione 1. Miscelare 1 volume di Antibody Reagent (R1) con 1 volume di Diluent I (R5) in una fiala MBU da 100 ml, Rif. A11A01759, e versare in una fiala per reagenti da 15, 10 o 4 ml. 2. Miscelare con cura l'agglutinator Reagent (R2) capovolgendolo e versare in un una fiala per reagenti da 10 o 4 ml. 3. Miscelare con cura il Total Hemoglobin Reagent (R4) capovolgendolo e versare in un una fiala per reagenti da 15, 10 o 4 ml. 4. Collocare le fiale in uno dei comparti disponibili. Utilizzare una delle seguenti soluzioni: una fiala di reagente da 15 ml una fiala di reagente da 10 ml + apposito adattatore una fiala di reagente da 4 ml + apposito adattatore R 4 R 2 R 1 (diluito) 5. Eliminare l'eventuale schiuma utilizzando una pipetta di plastica. 6. Collocare il rack reagenti nel comparto frigorifero dei reagenti di / 8

3 7. Lasciare stabilizzare i reagenti nel comparto frigorifero dei reagenti per un'ora prima dell'uso. Nota: utilizzare solo la quantità necessaria e porre immediatamente i reagenti in un ambiente freddo e in una fiala chiusa dopo l'uso. Sia i campioni che i controlli devono essere diluiti in un rapporto di 1:51 con Hemolysis Reagent (R3). Miscelare con cura (evitare la formazione di schiuma) e lasciare riposare per cinque minuti a temperatura ambiente prima di eseguire l'analisi nello strumento. Esempio di diluizione: 6 µl di campioni/controlli µl di R3 I campioni devono essere ben omogeneizzati prima del campionamento. Per il prelievo del sangue intero, si consiglia l'uso di una pipetta volumetrica. I risultati di ciascun metodo (emoglobina totale e HbA1c) non devono essere utilizzati separatamente. Utilizzare solo il rapporto HbA1c/THb. Le analisi devono essere richieste esclusivamente sulla base del rapporto; non richiedere mai analisi HbA1c e THb separate. La formula del rapporto deve essere ricavata utilizzando il rapporto NGSP (vedere il manuale d'uso di 400). Calibratore Ai fini della calibrazione, utilizzare gli elementi descritti di seguito. Cal, Rif. A11A01703 (non incluso) 1 x 8 ml + 5 x 2 ml L'emoglobina totale viene calibrata con Cal (CAL 1) mediante un valore di riferimento dell'emoglobina totale. I calibratori e i reagenti non dipendono dai lotti e sono soggetti al controllo di qualità interno di HORIBA Medical. La calibrazione del metodo HbA1c si effettua con ABX Pentra Cal, che contiene sei livelli di calibratore HbA1c. Queste procedure di calibrazione sono conformi alla certificazione NGSP/DCCT. Posizione dei calibratori nel rack campioni del calibratore: Posizione 2: CAL 1 (200 µl) per HbA1c Posizione 3: CAL 2 (150 µl) Posizione 4: CAL 3 (150 µl) Posizione 5: CAL 4 (150 µl) Posizione 6: CAL 5 (150 µl) Posizione 7: CAL 6 (150 µl) Nota: la posizione 1 CAL 1 viene usata come esempio, CAL 1 può essere collocato anche nelle posizioni 8, 9 o 10. Controllo Ai fini del controllo qualità interno, utilizzare gli elementi descritti di seguito. Control, rif. A11A01704 (non incluso) Controllo normale: 2 x 0,25 ml (liofilizzato) Controllo patologico: 2 x 0,25 ml (liofilizzato) Analizzare ogni controllo quotidianamente e/o dopo una calibrazione. La frequenza dei controlli e i limiti di fiducia devono essere conformi alle istruzioni di laboratorio e alle direttive specifiche del singolo paese. Per l'analisi dei materiali di controllo della qualità, attenersi alle disposizioni nazionali, regionali e locali. I risultati devono essere compresi nel range dei limiti di fiducia definiti. Ciascun laboratorio è tenuto a fissare una procedura da seguire nel caso in cui i risultati oltrepassino detti limiti di fiducia. Materiali necessari non in dotazione Analizzatore automatico di chimica clinica: 400 Calibratore: Cal, rif. A11A01703 Controllo: Control, rif. A11A01704 Hemolysis Reagent, rif. A11A01730, 1 x 110 ml Fiala MBU da 100 ml, Rif.A11A01759 Attrezzature standard per laboratorio. Campione (9) Sangue intero in EDTA Posizione 1: CAL 1 (200 µl) per THb 8 10 Gli anticoagulanti non riportati nell'elenco non sono stati testati da HORIBA Medical. Il loro utilizzo con questa analisi è pertanto sconsigliato. 3 / 8

4 Stabilità (10): A C: 3 giorni A 2-8 C: 8 giorni A -20 C: 60 giorni I campioni congelati devono essere scongelati a temperatura ambiente e quindi accuratamente miscelati prima dell'uso. Miscelare con cura i campioni di sangue immediatamente prima dell'esecuzione del test al fine di garantire risultati corretti di THb. Range di riferimento (4, 11, 12, 13, 14, 15) Ogni laboratorio deve determinare i propri range di riferimento. I valori forniti in questo documento sono puramente indicativi. Ogni laboratorio è tenuto a verificare che i propri valori standard siano compatibili con i valori di riferimento NGSP. Tale tecnica, certificata NGSP, ha come valori normali di HbA1c il 4-6% per i non diabetici; l'obiettivo terapeutico è infatti quello di ottenere un valore < 7% come prescritto dall'ada (American Diabetes Association). Tutti i risultati relativi al paziente dovranno essere interpretati in relazione all'insieme dei suoi esami clinici. Limiti del metodo (11): La maggior parte dei pazienti ha valori di emoglobina compresi tra 4,4 mmol/l e 14,4 mmol/l. Tuttavia, alcune pubblicazioni specializzate mostrano che i pazienti affetti da anemie gravi possono presentare concentrazioni di emoglobina inferiori a 4,4 mmol/l e che i pazienti affetti da policitemia possono presentare concentrazioni di emoglobina superiori a 14,4 mmol/l. Se i valori dell'emoglobina dei pazienti noti per questi sintomi sono al di fuori dell'intervallo determinato, è necessario analizzarli con un altro metodo. Qualsiasi causa ingenerante conseguenze per la durata della vita degli eritrociti (ad esempio l'anemia emolitica o altre patologie emolitiche, la gravidanza, una perdita significativa di sangue, ecc.) comporterà una diminuzione dell'esposizione dei globuli rossi al glucosio e, di conseguenza, una riduzione dei valori dell'emoglobina glicosilata in percentuale (Ghb). I risultati in percentuale di Ghb non possono ritenersi affidabili per pazienti interessati da perdite di sangue croniche e, conseguentemente, da una durata variabile della vita degli eritrociti. I campioni contenenti le forme dell'emoglobina C e S possono portare a un aumento del valore previsto di HbA1c. Nei campioni contenenti quantità rilevanti di emoglobina F (> 15%), lo stesso metodo può dare un risultato di Hba1c inferiore a quello previsto. Non vi sono interferenze con le emoglobine carbamilate e acetilate. I risultati di questa analisi non sono affidabili per la diagnosi del diabete mellito (16, 14). Questa analisi non consente di valutare il controllo giornaliero del glucosio e non deve essere utilizzata in sostituzione del test del glucosio nel sangue eseguito a casa (14). Conservazione e stabilità Tenere lontano dal calore estremo, dalla luce o dal gelo. I reagenti, in fiale aperte o chiuse, rimangono stabili fino alla data di scadenza indicata sull'etichetta se conservati ben chiusi nella loro confezione originale a 2-8 C e al riparo da possibili contaminazioni. Stabilità del reagente di lavoro: La stabilità del reagente è di 60 giorni se conservato in una fiala MBU chiusa a una temperatura compresa tra 2 e 8 C dopo la ricostituzione. Gestione dei rifiuti Attenersi alle disposizioni locali. Precauzioni di carattere generale a Il reagente può essere utilizzato esclusivamente da esperti a fini diagnostici in vitro. Solo per l'uso previsto. Questo reagente è classificato come pericoloso in conformità alla direttiva (CE) 1272/2008. a Modifica: modifica delle precauzioni di carattere generale. 4 / 8

5 Antibody Reagent (R1): Attenzione H317: Può provocare una reazione allergica cutanea. Avvertenza: questo reagente è derivato da sostanze di origine animale. Deve pertanto essere trattato come potenzialmente infetto e deve essere manipolato con la dovuta cautela in conformità alle buone pratiche di laboratorio (17). P261: Evitare di respirare la polvere/i fumi/i gas/la nebbia/i vapori/gli aerosol. P272: Gli indumenti da lavoro contaminati non devono essere portati fuori dal luogo di lavoro. P280: Indossare guanti e indumenti protettivi, proteggere occhi e viso. P302 + P352: IN CASO DI CONTATTO CON LA PELLE: lavare abbondantemente con acqua e sapone. P321: Trattamento specifico (vedere [***] su questa etichetta). P333 + P313: In caso di irritazione o eruzione della pelle: consultare un medico. P362 + P364: Togliere tutti gli indumenti contaminati e lavarli prima di indossarli nuovamente. P501: Smaltire il prodotto e il recipiente secondo ogni regolamento locale, regionale, nazionale e internazionale. Agglutinator Reagent (R2): Attenzione H317: Può provocare una reazione allergica cutanea. Avvertenza: questo reagente è derivato da sostanze di origine animale. Deve pertanto essere trattato come potenzialmente infetto e deve essere manipolato con la dovuta cautela in conformità alle buone pratiche di laboratorio (17). P261: Evitare di respirare la polvere/i fumi/i gas/la nebbia/i vapori/gli aerosol. P272: Gli indumenti da lavoro contaminati non devono essere portati fuori dal luogo di lavoro. P280: Indossare guanti e indumenti protettivi, proteggere occhi e viso. P302 + P352: IN CASO DI CONTATTO CON LA PELLE: lavare abbondantemente con acqua e sapone. P321: Trattamento specifico (vedere [***] su questa etichetta). P333 + P313: In caso di irritazione o eruzione della pelle: consultare un medico. P362 + P364: Togliere tutti gli indumenti contaminati e lavarli prima di indossarli nuovamente. P501: Smaltire il prodotto e il recipiente secondo ogni regolamento locale, regionale, nazionale e internazionale. Hemolysis Reagent (R3): Avvertenza: questo reagente è derivato da sostanze di origine animale. Deve pertanto essere trattato come potenzialmente infetto e deve essere manipolato con la dovuta cautela in conformità alle buone pratiche di laboratorio (17). Total Hemoglobin Reagent (R4): Attenzione H290: Può essere corrosivo per i metalli. P234: Conservare soltanto nel contenitore originale. P390: Assorbire la fuoriuscita per evitare danni materiali. P406: Conservare in recipiente resistente alla corrosione provvisto di rivestimento interno resistente. 5 / 8

6 Diluent I (R5): Pericolo H314: Provoca gravi ustioni cutanee e gravi lesioni oculari. H318: Provoca gravi lesioni oculari. H317: Può provocare una reazione allergica cutanea. P260: Non respirare la polvere/i fumi/i gas/la nebbia/i vapori/gli aerosol. P261: Evitare di respirare la polvere/i fumi/i gas/la nebbia/i vapori/gli aerosol. P264: Lavarsi accuratamente le mani dopo l uso. P272: Gli indumenti da lavoro contaminati non devono essere portati fuori dal luogo di lavoro. P280: Indossare guanti/indumenti protettivi/proteggere gli occhi/il viso. P301 + P330 + P331: IN CASO DI INGESTIONE: sciacquare la bocca. NON provocare il vomito. P302 + P352: IN CASO DI CONTATTO CON LA PELLE: lavare abbondantemente con acqua e sapone. P303 + P361 + P353: IN CASO DI CONTATTO CON LA PELLE (o con i capelli): togliere immediatamente tutti gli indumenti contaminati. Sciacquare la pelle/fare una doccia. P304 + P340: IN CASO DI INALAZIONE: trasportare l infortunato all aria aperta e mantenerlo a riposo in posizione che favorisca la respirazione. P305 + P351 + P338: IN CASO DI CONTATTO CON GLI OCCHI: Sciacquareaccuratamente per parecchi minuti. Togliere le eventuali lenti a contatto se è agevolefarlo. Continuare a sciacquare. P310: Contattare immediatamente un CENTRO ANTIVELENI o un medico. P321: Trattamento specifico (vedere [***] su questa etichetta). P333 + P313: In caso di irritazione o eruzione della pelle: consultare un medico. P362 + P364: Togliere tutti gli indumenti contaminati e lavarli prima di indossarli nuovamente. P363: Lavare gli indumenti contaminati prima di indossarli nuovamente. P405: Conservare sotto chiave. P501: Smaltire il prodotto e il recipiente secondo ogni regolamento locale, regionale, nazionale e internazionale. Le fiale di reagenti sono monouso e devono essere eliminate in conformità alle disposizioni locali. Consultare la scheda di sicurezza specifica del reagente. Non utilizzare il prodotto se vi sono segni evidenti di deterioramento biologico, chimico o fisico. L'utente è tenuto a verificare che il presente documento faccia riferimento al reagente utilizzato. Prestazioni con 400 I dati sulle prestazioni elencati di seguito sono stati ottenuti sull'analizzatore 400. Numero di analisi: 381 analisi Volume del campione (dopo il trattamento): Hb: 25 µl/analisi HbA1c: 3 µl/analisi Limite di rilevabilità (THb): Il limite di rilevabilità viene determinato in base al protocollo CLSI (NCCLS), EP17-A (18) ed equivale a 1,61 µmol/l (0,42 g/dl). Limite di interpretazione minimo Il limite di interpretazione minimo (LIM) di HbA1c viene ottenuto dalle varie procedure di determinazione di campioni a bassa concentrazione ed equivale a 0,17 µmol/l (0,05 g/dl). Accuratezza e precisione Ripetibilità (precisione intra-serie) 3 campioni di concentrazione bassa, media ed elevata e 2 controlli vengono analizzati per 20 volte in conformità alle indicazioni fornite nel protocollo Valtec (19). Campione di controllo 1 Campione di controllo 2 Valore medio %HbA1c CV % 4,94 0,88 10,24 1,33 Campione 1 5,14 0,64 Campione 2 6,97 1,06 Campione 3 9,32 1,16 Riproducibilità (precisione complessiva) 3 campioni di livello basso, medio ed elevato e 2 controlli vengono analizzati in duplice test per 20 giorni (2 serie al giorno) in conformità alle indicazioni fornite nel protocollo CLSI (NCCLS), EP5-A2 (20). Campione di controllo 1 Campione di controllo 2 Valore medio %HbA1c CV % 4,90 1,79 9,83 2,23 6 / 8

7 Valore medio %HbA1c CV % Campione 1 4,76 1,37 Campione 2 6,75 1,90 Campione 3 9,15 1,44 Metodo dell'intervallo di misurazione dell'emoglobina totale e dell'hba1c: La linearità del reagente viene determinata in base alle indicazioni fornite nel protocollo CLSI (NCCLS), EP6-A (21). Bassa linearità: per l'emoglobina totale: per l'hba1c: Elevata linearità: per l'emoglobina totale: per l'hba1c: 1,60 µmol/l (0,42 g/dl) 0,17 µmol/l (0,05 g/dl) 85,00 µmol/l (22,41 g/dl) 10,80 µmol/l (2,85 g/dl) L'intervallo del metodo dell'emoglobina totale in cui il valore percentuale di HbA1c risulta corretto è compreso tra 17,5 e 85,0 µmol/l (4,61 e 22,41 g/dl). L'analisi ha confermato un intervallo di misurazione compreso tra 4,44 e 16,68 %HbA1c. Se la concentrazione di HbA1c è superiore al punto di calibrazione più elevato di 10,80 µmol/l (2,85 g/dl), non diluire i campioni. Se la concentrazione di HbA1c è superiore al punto di calibrazione più elevato, non diluire i campioni. Tuttavia, è possibile calcolare il valore percentuale di HbA1c più basso del campione con la concentrazione THb ottenuta, il cui risultato è: maggiore di...xxx. Esempio: Se la concentrazione di THb è 44,0 µmol/l (11,6 g/dl), il valore in percentuale di HbA1c più basso per il metodo è: - In µmol/l: (10,80)/44,00 x 100 = 24,6 %HbA1c (applicare a questo risultato il fattore di correzione NGSP = 12,8%). - In g/dl: (2,85)/11,6 x 100 = 24,6 %HbA1c (applicare a questo risultato il fattore di correzione NGSP = 12,8%). Il risultato in percentuale di HbA1c per questo campione è: maggiore di xxx. xxx = (a x 24,6%) + b a = curva NGSP b = intercetta NGSP Correlazione 120 campioni di pazienti (sangue intero) sono stati messi a confronto prendendo come riferimento un reagente disponibile in commercio in conformità alle indicazioni fornite nel protocollo CLSI (NCCLS), EP9-A2 (22). I valori presentano variazioni comprese tra 4,51 e 12,56% di HbA1c. Di seguito è riportata l'equazione per la linea allometrica ottenuta mediante la regressione di Passing-Bablock (23): Y = 1,10 X - 0,58 (%HbA1c) con coefficiente di correlazione r 2 = 0,9944. Interferenze Trigliceridi: Nessuna influenza significativa fino a una concentrazione di Intralipid (rappresentativo della lipemia) di 7 mmol/l (612,5 mg/dl). Bilirubina totale: Nessuna influenza significativa fino a 561 µmol/l (32,8 mg/dl). Bilirubina diretta: Nessuna influenza significativa fino a 587 µmol/l (34,3 mg/dl). Acido ascorbico: Nessuna influenza significativa fino a 3,40 mmol/l (59,8 mg/dl). Emoglobina labile: Nessuna interferenza con la frazione labile dell'emoglobina. Young fornisce altri limiti sotto forma di elenco di variabili preanalitiche e farmaci noti che possono influenzare questa metodologia (24, 25). Stabilità della calibrazione Il reagente viene calibrato il giorno 0. Per controllare la stabilità della calibrazione, vengono analizzati 2 campioni di controllo. La durata della stabilità della calibrazione è di 30 giorni. Nota: si consiglia di effettuare nuovamente la calibrazione quando si cambiano i lotti di reagente e quando i risultati dei controlli della qualità non rientrano nell'intervallo stabilito. Rapporto NGSP: La formula deve essere introdotta nell'analizzatore mediante l'ultimo rapporto NGSP disponibile sul sito Per ulteriori informazioni, consultare il manuale dell'operatore relativo all'analizzatore. Esempio di formula per NGSP 2015: Sul certificato: HbA1c (%) = (0,43*X) + 2,25 Sullo strumento: HbA1c (%) = (4300*(A/B)+225)/100 Nota: A = A1c-H B = THb-H I risultati in percentuale di HbA1c sono riconducibili al metodo di riferimento DCCT (Diabetes Control and Complications Trial). 7 / 8

8 Versione dell'applicazione: In tutto il mondo tranne negli Stati Uniti: per l'analisi di HbA1c (A1c-H): 5.xx per l'analisi dell'emoglobina totale (THb-H): 5.xx Solo per gli Stati Uniti: per l'analisi di HbA1c (A1c-H): 3.xx per l'analisi dell'emoglobina totale (THb-H): 2.xx Riferimenti bibliografici 1. Mayer TK, Freedman ZR. Protein glycosylation in diabetes mellitus: A review of laboratory measurements and of their clinical utility. Clin. Chim. Acta (1983) 127: Baynes JW, Bunn HF, Goldstein D, Harris M, Martin DB, Peterson C, Winterhalter K. National Diabetes Group; Report of the expert committee on glycosylated hemoglobin. Diabetes Care (1984) 7: Koenig RJ, Peterson CM, Kilo C, Cerami A, Williamson JR. Hemoglobin A1c as an indicator of the degree of glucose intolerance in diabetes. Diabetes (1976) 25: Nathan DM, Singer DE, Hurxthal K, and Goodson JD. The clinical information value of the glycosylated hemoglobin assay. NE J. Med. (1984) 310: McCarren M. DCCT; and it works: Intensive therapy reduces the risk of diabetic eye, kidney, and nerve disease. Diabetes Forecast (1993): Larsen ML, Horder M, and Mogensen EF. Effect of long-term monitoring of glycosylated hemoglobin levels in insulindependent diabetes mellitus. NE. J. Med. (1990) 323: Nathan DM. Hemoglobin A 1c. Infatuation or the real thing? NE. J. Med. (1990) 323: Wolf HU, Lang W, and Zander R. Alkaline haematin D-575, a new tool for the determination of haemoglobin as an alternative to the cyanhaemoglobin method. Clin. Chim. Acta. (1984) 136: Guder WG, Zawta B. The quality of diagnostics samples. Samples: from the patient to the laboratory. 1 st ed. Guder WG, Narayanan S, Zawta B, (WHILEY- VCH, Darmstadt, Germany), (2001): HORIBA Medical Internal studies. 11. Knowles BJ, Haigh WB, and Michaud GC. A monoclonal antibodybased immunoassay for hemoglobin A 1c. Diabetes (1986) 35 (Supplement: 94A). 12. Sacks DB, Carbohydrates, TIETZ Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 th Ed., Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (Elseviers Saunders eds., St Louis, USA), (2006): Goldstein DE, Little RR, Wiedmeyer HM, England JD, McKenzie EM. Glycated hemoglobin: Methodologies and clinical applications Clin. Chem. (1986) 32 (10 Suppl): Burtis CA and Ashwood ER, eds: Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2 nd edition, WB Saunders Company, Philadelphia, PA. (1994): Diabetes Care (2002) 25 (suppl. 1): Ellis G, Diamandis EP, Giesbrecht EE, Daneman D, Allen LC. An automated «high pressure» liquid chromatographic assay for hemoglobin A1c. Clin. Chem. (1984) 30: Council Directive (2000/54/EC). Official Journal of the European Communities. No. L262 from October 17, 2000: Protocols for determination of limits of detection and limits of quantitation. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP17-A (2004) 24 (34). 19. Vassault A, Grafmeyer D, Naudin C et al. Protocole de validation de techniques (document B). Ann. Biol. Clin. (1986) 44: Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Method. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP5-A2 (2004) 24 (25). 21. Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP6-A (2003) 23 (16). 22. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples. Approved Guideline, 2 nd ed., CLSI (NCCLS) document EP9-A2 (2002) 22 (19). 23. Passing H, Bablock W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. (1983) 21: Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. 4 th Edition, Washington, DC, AACC Press (1997) 3: Young DS. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Tests. 2 nd Edition, Washington, DC, AACC Press (1997) 3: / 8