FINASTERIDE ZENTIVA 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM. Variazioni degli stampati relativamente agli aspetti della sicurezza

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1 FARMACOVIGILANZA FINASTERIDE ZENTIVA 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM Variazioni degli stampati relativamente agli aspetti della sicurezza Le modifiche agli stampati sono conseguenti alla Determinazione V&A/P/56438 (codice pratica C1B/2013/242) del 31 maggio 2013 dell Agenzia Italiana del Farmaco, pubblicata in G.U. Foglio delle Inserzioni n. 75 del 27 giugno Di seguito sono evidenziate le variazioni introdotte nella versione attuale dell RCP e messe a confronto con la versione precedente. Paragrafo 4.1 Indicazioni terapeutiche Finasteride Zentiva RCP versione precedente (ottobre 2012) Finasteride Zentiva è indicato per il trattamento e il controllo dell iperplasia prostatica benigna (IPB) in pazienti con ingrossamento della prostata per: Indurre la regressione dell ingrossamento della prostata, migliorare il flusso urinario e i sintomi associati con la IPB. Ridurre l incidenza della ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici compresa la resezione transuretrale della prostata (TURP) e la prostatectomia. Finasteride Zentiva RCP versione attuale (giugno 2013) Per il trattamento dell iperplasia prostatica benigna (IPB). Per ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e procedure chirurgiche correlate a IPB in pazienti con sintomi di IPB da moderati a gravi (vedere 5.1 Proprietà farmacodinamiche). 4.2 Posologia e modo di somministrazione Esclusivamente per uso orale. Il dosaggio raccomandato è di una compressa da 5 mg al giorno con o lontano dai pasti. La compressa va ingerita intera e non deve essere spezzata o schiacciata (vedere paragrafo 6.6). Anche se si può osservare un miglioramento a breve termine, può essere necessario un trattamento di almeno 6 mesi, prima di determinare obiettivamente se la risposta terapeutica ottenuta è da considerarsi raggiunta. Monoterapia Il dosaggio raccomandato di finasteride è di una compressa da 5 mg al giorno Terapia combinata con doxazosin Il seguente dosaggio è raccomandato: Finasteride Zentiva: 1 compressa rivestita con film (5 mg di fiansteride) al giorno Doxazosin 1

2 Settimana 1: 1 mg di doxazosin al giorno Settimana 2: 2 mg di doxazosin al giorno Settimana 3: 4 mg o 8 mg di doxazosin al giorno E richiesta la titolazione della dose di almeno 4 mg di doxazosin al giorno per ridurre il rischio di una progressione clinicamente significativa di IPB (MTOPS studio, vedere 5.1 Proprietà farmacodinamiche). Posologia nei pazienti con insufficienza renale Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio in pazienti con vari gradi di insufficienza renale (con clearance della creatinina fino a un minimo di 9 ml/min) in quanto, secondo studi farmacocinetici, l eliminazione della finasteride non è risultata influenzata dall insufficienza renale. Insufficienza renale Studi farmacocinetici hanno mostrato che non è richiesto un aggiustamento della dose quando la clearance della creatinina è sopra i 9 ml/min/1,73 m 2. Finasteride non è indicata per l uso in bambini. Non sono state stabilite efficacia e la sicurezza nei bambini. Finasteride Zentiva può essere presa a stomaco vuoto o pieno con una quantità sufficiente di liquido. La durata della terapia è stabilita dal medico. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Generali: Generali: Il trattamento con finasteride deve essere somministrato in accordo con un urologo. Prima di iniziare il trattamento deve essere esclusa la presenza di ostruzione dovuta al modello di crescita trilobato della prostata. Effetti sull antigene specifico della prostata (PSA) e rilevamento del cancro alla prostata Effetti sul PSA e rilevamento del cancro alla prostata... Questi studi sul IPS non sono stati disegnati per determinare qualunque grado di cancro alla prostata.... 2

3 In questi studi sulla IPB, finasteride non è apparsa alterare il tasso di rilevamento di cancro della prostata e... In questi studi finasteride 5 mg non modificava il grado di cancro alla prostata La finasteride riduce le concentrazioni sieriche di PSA di circa il 50% nei pazienti con IPB, anche in presenza di cancro della prostata. Tale riduzione dei livelli sierici di PSA deve essere considerata quando si valutano i dati di PSA nei pazienti con IPB trattati con finasteride e non esclude il cancro prostatico concomitante. Interazioni farmaco/test di laboratorio Effetto sui livelli di PSA laboratorio del PSA, si deve tener conto che i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti trattati con finasteride.... Interazioni farmaco/test di laboratorio Effetto sui livelli di PSA laboratorio del PSA, si deve tener conto che i livelli di PSA diminuiscono di circa il 50% nei pazienti trattati con finasteride 5 mg.... Finasteride Zentiva non è indicata per l uso nei bambini. La sicurezza e l efficacia nei bambini non sono state stabilite. Non sono disponibili informazioni sull uso della finasteride nei bambini, questa categoria di persone deve essere esclusa dal trattamento. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Finasteride Zentiva non sembra avere effetti significativi sul citocromo P450 legato al sistema enzimatico metabolizzante i farmaci. 4.6 Gravidanza e allattamento Esposizione a finasteride rischio per i feti maschi Donne in gravidanza, o che potrebbero potenzialmente esserlo, non devono manipolare le compresse spezzate o schiacciate per il rischio di assorbimento di Finasteride Zentiva attraverso la pelle e conseguente rischio potenziale per il feto maschio. Esposizione a finasteride rischio per i feti maschi Donne, soprattutto il personale medico che fornisce assistenza che sono a rischio di danni, non devono manipolare le compresse spezzate o schiacciate per il rischio di assorbimento di Finasteride Zentiva attraverso la pelle e conseguente rischio potenziale per il feto maschio se in gravidanza, o potrebbero potenzialmente esserlo. Fertilità In studi di tossicità riproduttiva su ratti maschi, vi era un indice di fertilità più basso. L importanza clinica di questa osservazione non è ancora chiara (vedere paragrafo 5.3). 3

4 Sono stati riportati casi di infertilità negli uomini e/o con uno sperma di qualità scarsa. Normalizzazione di/o un miglioramento nella qualità dello sperma è stato riportato al momento dell interruzione del trattamento con finasteride (vedere paragrafo 4.8). 4.8 Effetti collaterali La frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l uso post-marketing non può essere classificata dato che derivano da segnalazioni spontanee. Poiché gli effetti indesiderati derivati dall uso post-marketing di finasteride 5 mg e/o con dosaggi più bassi sono ottenuti da segnalazioni spontanee in un campione non definito dal punto di vista della numerosità non è possibile definire realmente la loro frequenza o dimostrare una correlazione causale con l uso del medicinale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Non comune:..., sensibilità e gonfiore del seno Non nota:... Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Non comune:..., dolorabilità mammaria, ginecomastia, casi isolati di secrezione al seno, sono stati riportati anche in associazione con ginecomastia, sviluppo di noduli al seno che sono stati rimossi chirurgicamente nei pazienti. Non nota:... disfunzione erettile, che persiste anche dopo interruzione del trattamento; infertilità nell uomo e/o qualità scarsa dello sperma. Normalizzazione o miglioramento della qualità dello sperma sono stati riportati dopo interruzione del trattamento con finasteride Disturbi psichiatrici... Disturbi psichiatrici... Non nota: Depressione, diminuzione della libido che persiste anche dopo l interruzione del trattamento Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS) Lo studio MTOPS ha messo a confronto il trattamento con finasteride 5 mg/giorno (n=768), doxazosin 4 o 8 mg/giorno (n=756), terapia combinata di finasteride 5 mg/giorno e 4 o 8 mg/giorno di doxazosin (n=786) e placebo (n=737). In questi studi il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata era generalmente coerente con i profili dei singoli componenti. L incidenza dei disturbi dell eiaculazione nei pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata era comparabile alla somma delle incidenze di Associazione della terapia con doxazosin I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati più frequentemente quando finasteride 5 mg è stata usata insieme a doxazosin, un alfa bloccante: astenia 16,8% (placebo 7,1%), ipotensione posturale17,8% (placebo 8,0%), capogiri 23,2% (placebo 8,1%) e disturbi nell eiaculazione 14,1% (placebo 2,3%). 4

5 questa esperienza avversa per le due monoterapie. Altri dati a lungo termine In uno studio controllato con placebo della durata di 7 anni in cui sono stati arruolati uomini sani, di cui disponevano di dati analizzabili relativi alla biopsia con ago, il cancro della prostata è stato rilevato in 803 (18,4%) dei pazienti riceventi finasteride e in (24,4%) pazienti riceventi placebo. Nel gruppo finasteride, 280 (6,4%) pazienti presentavano cancro della prostata con un punteggio di Gleason 7-10 rilevato mediante biopsia con ago rispetto ai 237 (5,1%) pazienti del gruppo placebo. Ulteriori analisi suggeriscono che l incremento della prevalenza del cancro della prostata di stadio avanzato osservato nel gruppo trattato con finasteride può essere spiegato dall identificazione di un errore sistematico (bias)dovuto all effetto della finasteride sul volume della prostata. Di tutti i casi di cancro della prostata diagnosticati nel presente studio, circa il 98% veniva classificato intracapsulare (stadio clinico T1 o T2) alla diagnosi. Non è noto il significato clinico dei valori di Gleason compresi tra 7 e 10. Esami di laboratorio: laboratorio del PSA, occorre considerare che nei pazienti trattati con finasteride i livelli di PSA generalmente si riducono (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego). Risultati dei test di laboratorio Quando vengono valutati i livelli di PSA determinati si deve considerare il fatto che i livelli di PSA sono diminuiti di circa il 50% nei pazienti trattati con finasteride (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l uso). 5