RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE SANDOMIGRAN 0,5 mg compresse rivestite 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 compressa rivestita contiene: Principio attivo: Pizotifene malato acido... 0,730 mg (pari a 0,50 mg di base) Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato, olio di arachidi idrogenato, saccarosio. Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compresse rivestite. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento profilattico delle cefalee vascolari ricorrenti, quali: Emicranie tipiche o atipiche Cefalea a grappolo L International Classification of headache Disorders 2 edizione (ICHD-II) è una classificazione standard delle cefalee usata dai medici e descrive i disturbi sopra riportati come di seguito: trattamento profilattico dell emicrania ricorrente con o senza aura e della cefalea a grappolo. Sandomigran non è indicato per interrompere l'attacco emicranico in atto. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Popolazione generale Iniziare con 0,5 mg al giorno; la dose può essere aumentata progressivamente. La dose media di mantenimento è 1,5 mg al giorno in dosi frazionate o in dose singola alla sera. In casi particolarmente resistenti, il medico può gradualmente raggiungere dosaggi fino a 3 4,5 mg al giorno, suddivisi in 3 dosi. Popolazione pediatrica (bambini ed adolescenti dai 2 anni in poi) Iniziare con 0,5 mg; la dose può essere aumentata fino a 1,5 mg in dosi frazionate o 1 mg in dose singola serale. Sandomigran non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 2 anni (vedere 4.3). Popolazioni particolari Insufficienza renale ed epatica Deve essere usata cautela nei pazienti con insufficienza renale ed epatica e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2 Farmacologia clinica / Farmacocinetica / Popolazioni particolari)

2 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Sandomigran non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 2 anni. Controindicato in gravidanza e durante l allattamento (vedere paragrafo 4.6). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Sono stati riportati danni epatici, da aumento dei livelli delle transaminasi fino ad epatiti gravi. Il trattamento con pizotifene deve essere sospeso se vi è un evidenza clinica di disfunzione epatica durante il trattamento e fino a quando non è determinata la causa dell anomalia del fegato. Pizotifene deve essere usato con cautela nei pazienti con nota o sospetta alterazione della funzionalità epatica, i quali devono essere sottoposti a test di laboratorio appropriati ad intervalli regolari. Pizotifene esercita un leggero effetto anticolinergico e pertanto si richiede cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non trattato chirurgicamente o ritenzione urinaria (es. ipertrofia prostatica). A fronte della possibilità di turbe dell accomodazione, si raccomanda di fare attenzione a qualsiasi alterazione della vista. In pazienti epilettici, effetti indesiderati quali convulsioni sono stati osservati più frequentemente. Pizotifene dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti epilettici. Pizotifene ha un potenziale porfirinogenico e deve essere usato con cautela nei pazienti vulnerabili e solo se non sono disponibili alternative più sicure. I sintomi da astinenza come depressione, tremori, nausea, ansia, malessere, vertigini, disturbi del sonno e calo ponderale sono stati segnalati dopo una brusca interruzione del pizotifene (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati): è pertanto raccomandata una graduale interruzione del trattamento. Informazioni importanti su alcuni eccipienti Pizotifene contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio/galattosio, non devono assumere questo medicinale. Pizotifene contiene olio di arachidi idrogenato. L olio di arachidi raffinato può contenere proteine dell arachide. La monografia della Farmacopea Europea non prevede un saggio per le proteine residue. Pizotifene contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione I seguenti medicinali possono presentare interazioni farmacologiche quando somministrati in combinazione a pizotifene. Interazioni note da tenere in considerazione Il pizotifene è ampliamente metabolizzato nel fegato, principalmente per N- glucoronidazione. Non può essere escluso un aumento della concentrazione plasmatica di pizotifene in seguito alla somministrazione concomitante di - 2 -

3 farmaci che subiscono esclusivamente glucoronidazione. Cisapride La concomitante somministrazione di pizotifene con cisapride può portare ad una diminuzione di efficacia di cisapride. Bloccanti adrenergici Pizotifene antagonizza l effetto ipotensivo dei bloccanti adrenergici. Agenti del sistema nervoso centrale Pizotifene può potenziare gli effetti centrali di sedativi, ipnotici, antistaminici (compresi alcuni preparati contro il raffreddore) ed alcool. Gli effetti anticolinergici di pizotifene possono essere prolungati e potenziati dall assunzione concomitante di I-MAO. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza Sono disponibili solo pochi dati riguardanti l uso di pizotifene in gravidanza; pertanto è consigliabile prescrivere Sandomigran in gravidanza solo in caso di stretta necessità (vedere paragrafo 4.3). Allattamento Sebbene le concentrazioni di pizotifene riscontrate nel latte di madri in trattamento siano tali da non esercitare probabilmente alcun effetto sul neonato, l uso di Sandomigran durante l allattamento é sconsigliato (vedere paragrafo 4.3). Fertilità Studi effettuati su ratti maschi e femmine, anche alle dosi più alte valutate, 30 mg/kg, non hanno identificato alcun effetto sulla fertilità, sulle dimensioni della cucciolata, sul tasso di sopravvivenza, sulle malformazioni o sull incremento di peso corporeo della progenie. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Pizotifene ha una notevole influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pizotifene può causare sedazione, sonnolenza e capogiri. Quindi, bisogna porre attenzione quando si guidano veicoli o si manovrano macchinari. Pazienti in trattamento con pizotifene con episodi di sedazione e\o sonnolenza devono essere sensibilizzati ad astenersi dal guidare o attendere ad attività dove un attenzione compromessa può porre a rischio se stessi o gli altri. 4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati sono elencati secondo frequenza utilizzando la seguente convenzione: Molto comune ( 1/10); comune ( 1/100, < 1/10); non comune ( 1/1000, < 1/100); raro ( 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati più frequenti sono: stimolazione dell appetito, aumenti di peso corporeo e sedazione (inclusa sonnolenza ed affaticamento). Tabella 1 Disturbi del sistema immunitario - 3 -

4 Raro Reazioni di ipersensibilità, edema facciale Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune Aumento dell appetito ed aumento di peso corporeo Disturbi psichiatrici Raro Depressione, Stimolazione del Sistema Nervoso Centrale (es.: aggressività, agitazione), allucinazioni, insonnia, ansia Patologie del sistema nervoso Comune Sedazione (inclusa sonnolenza), capogiri Raro Parestesia Molto raro Convulsioni Patologie gastrointestinali Comune Nausea, secchezza delle fauci Non comune Costipazione Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro Orticaria, rash Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo Raro Mialgia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune Affaticamento Reazioni avverse al farmaco da segnalazioni spontanee post-marketing Con pizotifene sono state osservate le seguenti ulteriori reazioni avverse basate sulle segnalazioni spontanee post-marketing. Dato che queste reazioni sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non sempre è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza. Patologie epatobiliari Aumento degli enzimi epatici, ittero, epatite. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo Crampi muscolari. Sintomi da astinenza Le reazioni di astinenza sono state osservate dopo una brusca interruzione del pizotifene, quindi è raccomandata una graduale interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). I sintomi di astinenza possono includere: depressione, tremore, nausea, ansia, malessere, capogiri, disturbi del sonno, perdita di peso e perdita di conoscenza. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo ww.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. 4.9 Sovradosaggio Sintomi: sonnolenza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, tachicardia, - 4 -

5 piressia, ipotensione, dispnea, cianosi, capogiri, confusione, atassia, sedazione, depressione del SNC, stato di eccitazione (nei bambini), depressione respiratoria, convulsioni (soprattutto nei bambini), coma. L intossicazione da antistaminici può causare nei bambini allucinazioni, incoordinazione, presenza di pupille fisse e dilatate, rossore al viso e febbre, con possibile evoluzione verso il coma ed il collasso cardiorespiratorio. Trattamento: si raccomanda la somministrazione di carbone attivo; la lavanda gastrica può essere utile solo se l assunzione è avvenuta da pochissimo tempo. Se necessario, istituire un trattamento sintomatico e monitorare i sintomi cardiovascolari e respiratori. Negli stati eccitatori o in presenza di convulsioni si possono somministrare benzodiazepine. 5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Antiemicranici/Altri antiemicranici Codice ATC: N02C X01 Pizotifene è caratterizzato da un polivalente effetto inibitore delle amine biogene, quali serotonina, istamina e triptamina. Possiede inoltre un effetto antibradichinina e sedativo e deboli proprietà anticolinergiche. Pizotifene è indicato per la profilassi dell emicrania, riducendo la frequenza degli attacchi. Pizotifene possiede anche proprietà stimolanti l'appetito. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo somministrazione orale, il medicinale è rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità media assoluta dopo somministrazione orale è circa l 80%. A seguito di una singola somministrazione orale di 2 mg di pizotifene la concentrazione plamatica massima media (Cmax) di pizotifene e del suo metabolita misurati insieme sono stati di circa 5 ng/ml (Tmax 5,5 hr). A seguito di ripetute somministrazioni di 1 mg tre volte al giorno per sei giorni, la concentrazione plasmatica media massima allo stato stazionario è stata osservata 4 ore dopo la somministrazione (Cmax, ss: 14 ng/ml) e la concentrazione plasmatica minima media era di circa 11 ng/ml (Cmin, ss). Distribuzione Pizotifene è ampliamente e rapidamente distribuito attraverso il corpo con un volume medio di distribuzione rispettivamente di 833 L per il medicinale originario e di 70 L per il suo metabolita N-glucuronide. Approssimativamente, il 91% del medicinale è legato alle proteine plasmatiche. La cinetica di distribuzione ed eliminazione è stata generalmente descritta come una funzione di decadimento bi-esponenziale con modello a due compartimenti. Metabolismo Pizotifene viene ampiamente metabolizzato principalmente dal fegato per glicuronidazione. Il principale metabolita è il N-glucuronide coniugato che copre almeno il 50% dell esposizione plasmatica. Eliminazione - 5 -

6 Circa un terzo della dose somministrata per via orale è escreto dalle vie biliari. Una frazione significativa di farmaco, corrispondente a circa il 18% della dose somministrata, viene ritrovata nelle feci. La frazione rimanente della dose somministrata (circa il 55%) è principalmente eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine. Meno dell 1% della dose somministrata di pizotifene viene escreto immodificato attraverso i reni. Il pizotifene ed il suo metabolita principale, il N-glucuronide coniugato, viene eliminato con un emivita di circa 23 ore. Popolazioni speciali Insufficienza renale Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale. Dal momento che il pizotifene è principalmente eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, non può essere esclusa la possibilità di un accumulo di metaboliti inattivi derivanti dall accumulo del medicinale originario. Nei pazienti con insufficienza renale deve essere usata cautela e può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Insufficienza epatica Sebbene non siano stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica, il pizotifene è ampiamente metabolizzato dal fegato e principalmente eliminato sotto forma di glucuronide nelle urine. Utilizzare cautela nei pazienti con insufficienza epatica, popolazione in cui potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Tossicità a dose ripetuta Studi di tossicità a dose ripetuta di durata fino a 2 anni sono stati effettuati nei ratti e nei cani. Gli organi bersaglio, individuati dai reperti istopatologici, erano fegato, reni e a volte tiroide nei ratti e fegato, tiroide e milza nei cani. Il livello a cui non sono stati osservati effetti (NOEL) sia nei ratti, sia nei cani era di 3 mg/kg che è 30 volte maggiore alla dose massima giornaliera raccomandata nell uomo. Tossicità riproduttiva Il pizotifene idrogeno malato è stato valutato per i suoi effetti sulla fertilità e per il suo potenziale embriotossico, fetotossico, teratogeno e tossico per lo sviluppo in diversi studi di tossicità su riproduzione e sviluppo. Non sono stati osservati specifici effetti sulla riproduzione o sullo sviluppo nei topi, nei ratti o nei conigli fino alle più alte dosi testate di 30 mg/kg. Questo dosaggio è 300 volte maggiore della massima dose giornaliera di 0,09 mg/kg raccomandata nell adulto. Mutagenicità Test di mutagenesi effettuati in vitro e in vivo non hanno evidenziato alcun potenziale mutageno del pizotifene idrogeno malato. Carcinogenicità Studi di tossicità a 2 anni nel ratto non hanno rivelato grosse lesioni o masse attribuibili alla somministrazione del pizotifene idrogeno malato a dosi fino a - 6 -

7 27 mg/kg, dose di 300 volte più alta rispetto alla dose massima giornaliera raccomandata per l uomo (sulla base dei mg/kg). 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Magnesio stearato; talco; povidone; amido di mais; lattosio monoidrato; titanio diossido; olio di arachidi idrogenato; silice colloidale anidra; macrogol 6000; saccarosio; acido stearico; cellulosa microcristallina; alcool cetilico. 6.2 Incompatibilità Nessuna. 6.3 Periodo di validità 5 anni. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Blister contenente 20 compresse rivestite. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni, Origgio (VA) 8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO A.I.C. n DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE Prima autorizzazione: Rinnovo: DATA DI REVISIONE DEL TESTO Giugno