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1 nicotina Consumo di ed outcome trattamentali Biagio Tinghino Presidente Società Italiana di Tabaccologia Responsabile UOS Nuove Dipendenze ASST di Vimercate (MB)

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3 Il fumo di tabacco Prima dell uso di droghe e alcol? Durante l uso di droghe e alcol? Dopo la guarigione da droghe e alcol?

4 Il tabacco come drug gateway L ipotesi del GATEWAY e degli STAGES OF PROGRESSION fu formulata da Denise Kandel su basi epidemiologiche nel 1975 ed è stata ribadita più recentemente. Nel 2012, tra gli adulti in USA tra i anni: 87,9% ha fumato sigarette prima di usare cocaina 5,7% ha iniziato con sigarette e cocaina insieme 3,5% ha iniziato con la cocaina 2,9% non ha mai fumato

5 Correlazione tra n. sigarette fumate e uso di cocaina Life Time in adolescenti della provincia di Monza e Brianza (Tinghino et al 2007)

6 Correlazione tra n. sigarette fumate e uso di cannabis Life Time in adolescenti della provincia di Monza e Brianza (Tinghino et al 2007)

7 Il tabacco come drug gateway Una teoria alternativa è quella della COMUNE VULNERABILITA per uso di tabacco e droghe, determinata dal concorrere di fattori di rischio biologici, ambientali, personali. Esistono inoltre ASPETTI PSICOLOGICI per cui, abbattuta una barriera può diventare più facile superarne altri limiti simili Nonostante ciò, NON TUTTE LE SOSTANZE SONO UGUALI nell aprire la porta all uso di altre.

8 Il tabacco come drug gateway I primi studi sugli umani suggeriscono che la dipendenza è una forma di APPRENDIMENTO e che la ricaduta altro non è che una forma di MEMORIA PERSISTENTE dell esperienza della droga. Eric Kandel e colleghi hanno che il fattore di trascrizione genetica CREB (cyclic AMP responseelement binding protein) agisce come un INTERRUTTORE, convertendo la memoria a breve termine in memoria a lungo termine

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10 Meccanismi cellulari sottostanti allo switchda short-term a long-term memory in animali semplici

11 Il tabacco come drug gateway I topi insegnano che se assumono SOLO NICOTINA nell acqua NON sono più attivi dei controlli SOLO COCAINA sono il 58% più attivi dei controlli NICOTINA per 1 GIORNO + 4 GIORNI di COCA+NIC NON aumenta la risposta locomotoria NICOTINA per 7 GIORNI + 4 GIORNI di COCA+NIC diventano molto attivi, 98% in più dei controlli COCAINA per 7 GIORNI e poi 4 GIORNI di COCA+NIC NON aumenta la risposta locomotoria Il priming con nicotina aumenta gli effetti della cocaina, ma non viceversa

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13 Il tabacco come drug gateway I correlati neurochimici del pre-trattamento con nicotina: aumento della plasticità sinaptica per effetto della long-term potentiation Espressione del gene FosB nel nucleo accumbens Acetilazione degli istoni H3 and H4, promotori di FosB Inibizione dell attività della histone deacetylase (HDAC) Se diamo prima la cocaina non osserviamo lo stesso potenziamento

14 Il tabacco come drug gateway La sensibilizzazione con nicotina è unidirezionale e non intercambiabile. Essa induce un potenziamento a lungo termine degli effetti di reward della cocaina nelle seguenti aree: Nucleo accumbens VTA (Area Ventrale Tegmentale) Striato Amigdala, la regione del cervello che orchestra le emozioni e che è critica per la dipendenza da droghe. Girodentatodell ippocampo, un area critica per la memoria spaziale dei contesti in cui la droga viene acquistata e consumata.

15 Sistemi dopaminergici: aree (in rosso) in cui la nicotina potenzia l effetto long-term della cocaina

16 Aumento della densità di spine dendritiche nel dorsomediale striato (DMS) dopo 3 settimane di nicotina ad intermittenza

17 Il fumo riduce lo spessore della corteccia cerebrale e un recupero, dopo la cessazione, è molto lungo: fino a 25 anni Molecular Psychiatry(2015) 20, ; doi: /mp

18 Il tabacco come drug gateway L esposizione giovanile alla nicotina produce una vulnerabilità unica, potente e di lunga durata all uso di sostanze e alcol. Questa vulnerabilità coinvolge soprattutto isistemi dopaminergici, ma anche quelli serotoninergici e colinergici. L effetto gateway è confermato, negli studi sperimentali, non solo per somministrazione continua di alte dosi di nicotina, ma ancheper dosi basse e discontinue. I giovani pazienti affetti da ADHD sono più propensi a fumare Ksir et al., 1987;Stolerman, 1990;Malin, 2001, O'Brien et al., 1992;Stewart, 1992 s (Siegel, 1999; Paolone et al., 2004; Caprioli et al., 2007; Bevins et al., 2012

19 Tabacco e alcol Dati NESARC, USA: 46 milioni di adulti usano tabacco e alcol 6,2 milioni riportano dipendenza da tabacco e alcol insieme I giovani hanno tassi più elevati di dipendenza da nicotina e uso duale Disturbi dell umore e anxiety disorders sono fattori comuni di rischio per alcolismo e tabagismo Tabacco e alcol insieme causano l 80% di cancro della bocca e della gola Tabacco e alcol insieme aumentano il rischio di cancro epatico

20 Tabacco e alcol Alcol e tabacco hanno reciproche influenze nel potenziare il craving, l assunzione crociata di queste sostanze, facilitare la ricaduta Il 65-80% degli alcolisti fuma > del 30% dei fumatori beve in modo patologico La somministrazione acuta di nicotina aumenta il consumo di alcol in uomini fumatori La severità della dipendenza da nicotina è correlata ad un alto craving da alcol negli alcolisti Hillemacher, 2006 Chi ha smesso di fumare dichiara una quantità di giorni di astensione da droghe ed alcol superiore a chi non ha smesso di fumarekohn, 2003 VerplaetseTL,McKee SA, An overview of alcohol and tobacco/nicotine interactions in the human laboratory. Am J DrugAlcohol Abuse.2016

21 Tabacco e alcol Sebbene l astinenza da nicotina possa aumentare il rischio di bere, si tratta di un effetto a breve-termine, che può essere mitigato dall uso di nicotina farmacologica o altri farmaci per la smoking cessation Smettere di bere e di fumare contemporaneamente non riduce itassidiastinenzadaalcol e facilita le probabilità di restare sobri nellungoperiodo. Gulliver SB,KamholzBW,HelstromAW.Smoking cessation and alcohol abstinence: what do the data tell us? Alcohol Res Health Gli operatori dovrebbero tenere in considerazione la possibilità che i loro pazientialcolistivoglianosmetteredifumare e ne siano capaci Dermody SS,Donny ECThe predicted impact of reducing the nicotine content in cigarettes on alcohol use. Nicotine Tob Res.2014

22 Cessazione dal fumo e trattamento con oppioidi La prevalenza di fumatori tra i pazienti eroinomani è tra l 80-95% Tinghino et al. Tabaccologia, 2003 Il trattamento del tabagismo nei pazienti eroinomani ha tassi di successo molto bassi. Okoli C.T., et al. Smoking cessation interventions among individuals in methadone maintainance: A brief review. J. Subst. Abuse Treat.2010 Risulta generalmente più difficile smettere diusarecocainao eroina che smettere di fumare Story J., Stark M.J.Treating cigarette smoking in methadone maintenance clients.j. Psychoact. Drugs.1991

23 Cessazione dal fumo e trattamento con oppioidi L astensione dall eroina e l uso di metadone aumentano il numero di sigarette fumate. Più metadone/buprenorfina si assume e più si fuma. Mello N.K., Mendelson J.H., Seller M.L., Kuehnle J.C. Effect of heroin self-administration on cigarette smoking. Psycopharmacology Mello N.K., Lukas S.W., Mendelson J.H. Buprenorphine effects on cigarette smoking.psychopharmacology Mutschler N.H., Stephen B.J., Teoh S.K., Mendelson J.H., Mello N.K. An inpatient study of the effects of buprenorphine on cigarette smoking in men concurrently dependent on cocaine and opioids.nicotine Tob. Res.2002;

24 Cessazione dal fumo e trattamento con oppioidi La correlazione farmaco sostitutivo/livello di assunzione di tabacco non è però automatico, per il concorrere di svariati fattori Benedetta Pajusco et al. TobaccoAddiction and Smoking Status in Heroin Addicts under Methadone vs. Buprenorphine Therapy. Int J Environ Res Public Health Diversi pazienti vorrebbero smettere di fumare e perciò bisognerebbe loro proporre, con un approccio motivazionale corretto, la possibilità di smettere, accedendo anche ai trattamenti farmacologici efficaci Esistono però ancora troppi ostacoli: barriere organizzative, risorse inadeguate, scarso interesse da parte degli operatori, lacune culturali Knudsen HK, Implementation of smoking cessation treatment in substance use disorder treatment settings: a review. Am J Drug Alcohol Abuse. 2016

25 Take home messages La nicotina (comunque assunta) è un potente gateway per altre droghe e per l abuso di alcol L uso in adolescenza determina modifiche a lungo termine dei sistemi dopaminergici L uso duale di tabacco e alcol costituisce una sinergia molto potente per alzare il rischio di malattie cardiovascolari, oncologiche e psichiatriche nei pazienti. Almeno il 16% delle morti dei pazienti tossicodipendenti è dovuta al fumo Smettere di fumare non aumenta il rischio di ricaduta negli alcolisti, anzi lo riduce

26 Take home messages La cessazione dal fumo è difficile tra i pazienti con dipendenza da cocaina e da oppioidi. Nonostante ciò, tentare di smettere di fumare non compromette l esito dei trattamenti per l abuso di queste sostanze La cessazione dal fumo, quando viene raggiunta, riduce il rischio di uso di droghe Il trattamento del tabagismo dovrebbe rientrare più di quanto non faccia adesso nella programmazione delle attività dei Servizi per le Dipendenze, sia per i soli fumatori, che per gli altri pazienti Okoli CT, Smoking cessation interventions among individuals in methadone maintenance: a brief review. J Subst Abuse Treat Stein MD, et al. A smoking cessation intervention for the methadone-maintained. Addiction Apr;101(4):

27 TABAGISMO L altra faccia dell addiction MILANO 3,4 novembre 2016 info@victoryproject.it Accreditato per tutte le figure professionali

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