IL DECORSO PROGRESSIVO: DIVERSA FASE O DIVERSA MALATTIA?

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1 IL DECORSO PROGRESSIVO: DIVERSA FASE O DIVERSA MALATTIA? Marco Rovaris Centro SM UO Riabilitazione Neuromotoria IRCCS Santa Maria Nascente Fondazione Don Gnocchi - Milano

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3 Diversa fase o diversa malattia? Spunti di riflessione: - Epidemiologia - Fisiopatologia e patogenesi - Trattamento

4 SM SP vs. RR: Nessuna differenza significativa per: Età d esordio Caratteristiche prima ricaduta Intervallo I-II ricaduta Maggiore durata di malattia Maggiore prevalenza sesso maschile Confavreux and Vukusic, Brain 2006

5 Bergamaschi et al., JNNP 2007

6 Outcome: tempo di evoluzione a EDSS 6 Scalfari et al., Brain 2010

7 Kantarci et al., Ann Neurol 2016

8 Fattori associati con aumentato rischio di sviluppo SM o aumentato tasso di recidive: Bassi livelli vitamina D Infezione da EBV Infezioni alte vie respiratorie Obesità nell adolescenza Fattori associati con aumentato rischio di evoluzione a SM SP: Fumo di sigaretta

9 Mahad et al., Lanc Neurol 2015 Kutzelnigg et al., Brain 2005

10 Frischer et al., Brain 2009

11 Komori et al., Ann Neurol 2015

12 Mahad et al., Lanc Neurol 2015

13 GM Normalized pixel count (%) Normalized pixel count (%) NAWM 6 Parametri degli istogrammi di DM e AF tutti alterati rispetto a controlli - NAWM nessuna differenza tra pazientimd sani (p: 0.007, emd<0.001); e - GM controlli per volume cerebrale normalizzato 10 BMS 8 SPMS Controls BMS 4 SPMS Controls Pazienti con SM benigna cognitivamente integri rispetto a pazienti con SM SM: minor carico lesionale T2 (p=0.03), minore atrofia cerebrale (p=0.006) and minore alterazione DM sostanza grigia (p=0.03) 0 0 MD MD NAWM Norm aliz ed pixel count (% ) 3,5 Nessuna differenza significativa tra pazienti con SM benigna cognitivamente compromessi e pazienti con SM SP BMS FA - NAWM SPMS 3 2,5 BMS 2 SPMS 1,5 Controls 1 Controls 0,5 0 FA Rovaris et al., Neurology 2008

14 241 soggetti con SM RR (68% in trattamento) Conversione a SM SP: 42 soggetti Soggetti trattati con 2 o più farmaci: prognosi peggiore Volume SG basale predittore di: conversione a SM SP (-1% GMf = +20% rischio) progressione EDSS (-1% GMf = +15% rischio) raggiungimento EDSS 4.0 tempo a EDSS 4.0 Lavorgna et al., MS Journal 2013

15 Filippi et al., Neurology 2013

16 CIS vs. SMRR non disabili SMSP vs. SMRR con lieve disabilità SMRR con lieve disabilità vs. SMSP Precuneus, IPL, MFG SMC SII SMRR non disabili vs. SMRR con lieve disabilità Precuneus, CMA, MFG MFG, IPL SMC, SMA Thalamus Rocca et al., Lancet Neurol 2005

17 Nature Reviews Neuroscience, 2012

18 Schwartz and Baruch, EMBO Journal 2014

19 Louveau et al., Nature 2015

20 Acido fumarico (BG-12) Natalizumab Cladribine, teriflunomide Fingolimod, BAF Alemtuzumab Fingolimod, BAF Laquinimod Daclizumab Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab Periferia BEE SNC Linker et al. Trends Pharmacol Sci 2008

21 Lamantia et al., JNNP 2013

22 Signori et al., MS Rel Dis 2016

23 Hawker et al., Ann Neurol 2009

24 Wolinsky et al., ACTRIMS 2016

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26 Chataway et al., Lancet 2014

27 Sedel et al., MS Rel Dis 2015

28 Haselkorn et al., Neurology 2015 Arch Phys Med Rehab 2015

29 Lublin et al., Neurology 2014

30 Singola malattia con diverse declinazioni Multifattorialità Complessità e non eterogeneità Terapie combinate e complementari