Impatto del virus influenzale B: mito o realtà? Caterina Rizzo, MD

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1 Impatto del virus influenzale B: mito o realtà? Caterina Rizzo, MD Vaccinazione antinfluenzale: nuovi strumenti, nuove strategie, quale sostenibilità? Palermo, Novembre 2015

2 La storia dei virus influenzali e la composizione dei vaccini 1957: pandemico 1968: pandemico 2009: pandemico H3N2 H1N1pdm09 (2010) 1918: pandemico H1N1 Influenza B H2N2 Ri-emerge H1N1 stagionale H1N1 B-Victoria B-Yamagata Vaccino Monovalente (1A) Vaccini Bivalenti (1A+1B) Vaccini Trivalenti (2A+1B) Vaccino Quadrivalente (2A+2B) Isolato il primo virus influenzale A Isolato il primo virus influenzale B McCullers JA, Huber VC. Hum Vaccin Immunother 2012; 8: 34 44

3 L evoluzione del virus B B/Lee/40 precursore del lineage Yamagata Influenza B 1985 B/Yamagata B/Yamagata/16/88 B/Victoria B/Victoria/2/87 B/Victoria B/Yamagata Dominante dal 1987 al 1989 Dominante negli anni 90 B/Victoria Riemerge nel Ambrose C. Human Vaccines & Immunother 2012; 8 (1): 81-88

4 L impatto dell influenza B in USA ed Europa, stagione / Media = 24% (<1-44%) Media = 23% (1-60%) Hum Vaccin Immunother Jan 1; 8(1): doi: /hv

5 L impatto dell influenza in Italia, stagione / Media 24% (<1-44%) Media = 23% (<1-78%) Media 23% (1-60%) Fonte: Centro Nazionale Influenza, ISS: Dati della sorveglianza virologica di InfluNet

6 Stagione Sorveglianza virologica Prevalenza (%) cumulativa di virus B 16% 22% 16% 16% 30% 33% 22% Influnet; disponibile al sito: CDC. Disponibile al sito:

7 Distribuzione dei casi confermati di influenza per età, Australia, LETTE Extended DataFigure 5 Antigenic map of Vic virusesprimarily collected in 2008 (a), age distribution of infections for H3N2 (b), H1N1 (c) and B (d) inaustralia , agedistribution of 102.5million passengersat London Heathrowand London Gatwick airportsduring2011(e), timeseries of virological characterizationsfrom 2000 to 2012 of virusesfrom theusa by USCDC and from Australia by VIDRL for H3N2 (f), H1N1 (g), Vic (h) and Yam (i). In a, thepositions of strains(coloured circles) and antisera (uncoloured squares) arefit such that thedistancesbetween strainsandantisera in themap represent thecorresponding haemagglutination inhibition (HI) measurementswith theleast error following Smith et al. 38 using data on Vic virusesfrom thewho Collaborating Centrefor Referenceand Research on Influenzaat thecentersfor Disease Control and Preventio USA. Strainsarecoloured by antigeniccluster.geneticclad each antigeniccluster aremarked with coloured vertical ba spacing between grid linesisoneunit of antigenic distance twofold dilution of antiserum in thehi assay. In f i, virolo characterizations area surrogatefor epidemiological activi accuratediscrimination amongh3n2, H1N1, Vic, and Yam generally reflect therelativemagnitudesand frequencies o somecaseswill inflatemagnitudesof very small epidemics characterization of subtypescirculating at low levels. Bedford T et al Global circulation patterns of seasonal influenza viruses vary with antigenic drift. Nature Jul 9;523(7559): doi: /nature Epub 2015 Jun 8.

8 Casi gravi di influenza confermata per tipo di virus e stagione, Italia, 09/10 14/15 Fonte: Sorveglianza dei casi gravi e severi di influenza, ISS e MoH

9 Lineage Influenza B circolante 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% B-mismatch in USA (Stagioni 2000/ /2013) * * Yamagata Victoria * * * YM YM VIC VIC YM YM VIC VIC YM VIC VIC VIC YM Lineage vaccinale *Mismatch vaccinale: >60% mismatch; Mismatch vaccinale parziale:<80% matching 1. Belshe RB. Vaccine 2010; 28 (Suppl 4): D45 D53; 2. US CDC. FluView Surveillance Reports Past Seasons ( to ) Available at: [accessed April 2015]

10 Lineage Influenza B circolante 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Dati non disponibili B-mismatch in Europa (Stagioni 2003/ /2013) * Yamagata Victoria * * * VIC YM YM VIC VIC YM VIC VIC VIC YM Lineage vaccinale *Mismatch vaccinale: >60% mismatch; Mismatch vaccinale parziale:<80% matching 1. Ambrose CS, et al. Hum Vaccin Immunother 2012; 8: 81-8; 2. ECDC. Annual epidemiological report on communicable diseases in Europe.

11 Il B-mismatch in Germania, UK, Finlandia Yamagata Victoria Germania 1 100% 80% 60% 40% 20% 0% * 6/11 stagioni con almeno 50% di mismatch UK 2 100% 80% 60% 40% 20% 0% * 5/11 stagioni con almeno 50% di mismatch Finlandia 3 100% 80% 60% 40% 20% 0% Ceppo vaccinale Emisfero Nord * nd Y V V Y Y V V Y V V V Y 5/10 stagioni con almeno 50% di mismatch *Pandemic year; 1. Robert Koch Institut, influenza season reports (web links in slide notes); 2.HPA annual reports; 3. Heikkinen T et al. CID 2014; 59: ; 4. Influenza Research Database, available at: [Accessed May 2015]

12 Il B-mismatch in Liguria ( / ) 120 B Yamagata 100 * * * * * B Victoria * B-mismatch parziale * B-mismatch totale Y V V Y Y V V Y V V Lineage vaccinale 0 In Liguria un completo o parziale B-mismatch, si è osservato nelle stagioni 2001/2002 1, 2004/2005, 2005/2006, 2007/2008 e 2008/2009, quasi sempre riconducibile alla co-circolazione dei 2 lineages 2 Ansaldi F et al. J Med Virol 2003;70: ; Ansaldi F. Il Giornale della Vaccinazione 2012; Anno IV (1): 9-11

13 Il B-mismatch in Lombardia ( / ) Lineage Vaccinale Pariani E et al. Human Vaccines & Immunother 2015; 11 (1):

14 Distribuzione dei virus influenzali nell Emisfero Sud, 2015 Data source: FluNet ( ), GISRS

15 Distribuzione virus influenzali in Australia - Emisfero Sud - Stagione Influenzale 2015 (15 Giugno-12 Luglio 2015) Nr campioni positivi = 1234 Virus A Virus B Bambini (<16aa) Adulti 33% 35% 67% Bambini (<16 anni) Adulti 65% 41% 59% Jennings Z et al. Euro Surveillance 2015; 20 (31) :pii= 21201;

16 Distribuzione B-lineages (Nr = 81) Yamagata Victoria Non contenuto nel TIV 28% 72% Jennings Z et al. Euro Surveillance 2015; 20 (31) :pii= 21201; disponibile al sito:

17 Numero di campioni positivi per influenza A e B in EU, stagione 2015/2016 (settimana 46) Fonte: ECDC,

18 Numero di campioni positivi per influenza A e B in USA, stagione 2015/2016 (settimana 44) Fonte: CDC Atlanta

19 Conclusioni L influenza da virus B causa un importante numero di casi. I casi di influenza B si verificano soprattutto nei bambini e giovani adulti, anche se nella stagione dell emisfero sud si è osservato un pattern differente. Un virus, due lineages che co-circolano dal 2000 in poi e che contribuiscono al fenomeno del mismatch Impossibile prevedere quali dei due lineages circolerà.

20 Grazie per l attenzione caterina.rizzo@iss.it

21 Distribuzione dei virus influenzali A e B, Italia, / Fonte: Centro Nazionale Influenza, ISS: Dati della sorveglianza virologica di InfluNet

22 WHO recommendation on the composition of influenza virus vaccines for the northern hemisphere A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 A/Texas/50/2012 (H3N2) B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata lineage) Quadrivalent vaccine B/Brisbane/60/2008 (Victoria lineage) A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 A/Switzerland/ /2013 (H3N2) B/Phuket/3073/2013 (Yamagata lineage) B/Brisbane/60/2008 (Victoria lineage)

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