Virus influenzali: caratteristiche

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1 I VIRUS INFLUENZALI FRA EPIDEMIE E PANDEMIE Prof. Alessandro Zanetti Napoli, 15 ottobre 2009 Virus influenzali: caratteristiche Emoagglutinina (HA) Famiglia: Orthomyxoviridae Neuroaminidasi (NA) Canale ionico (M2) Tipo: A, B, C Bilayer lipidico Proteina di matrice (M1) Morfologia: Virus avviluppato, pleiomorfico,, con all interno un nucleocapside elicoidale, circondato alla superficie da peplomeri Dimensioni: nm Ø Genoma: ssrna,, 13.6 Kb, polarità negativa, composto da 8 segmenti (7 segmenti per il tipo C) 1

2 Ciclo replicativo del virus influenzale BINDING CELLULA nucleo RNA (-) virale SINTESI PROTEICA mrna (+) virale REPLICAZIONE BUDDING Apparato di Golgi RNA (-) virale Ecologia dei virus dell influenza A Uomo: H 1,2,3 Uccelli domestici: H Balene & Foche: H 3, 4, 7 Uccelli H Suini: H 1,3,4 Cavalli: H 3,7 2

3 Un master di metamorfosi Variabilità antigenica Antigenic Drift Virus Influenzali (HA) Tipo A, B epidemico Antigenic Shift (NA) Tipo A pandemico Antigenic Shift MODELLO 1: riassortimento Flu A Aviaria Flu A Umana MIXING VESSEL Recettori α2,3 α2,6 riassortimento 3

4 Antigenic Shift MODELLO 2: salto di specie Sia2-6Gal (umani) Sia2-3Gal (aviari) Salto di specie Virus dell influenza aviario UOMO Virus dell influenza umano INFLUENZA: PANDEMIE PASSATE E MINACCE FUTURE 1918 H1N1 Influenza Spagnola H2N2 H3N2 H1N1 Influenza Asiatica Influenza Hong-Kong Influenza USA H5N1 H7N3 H9N2 H7N7 H1N1 Virus potenzialmente pandemici Nuova Influenza 4

5 Mappa di diffusione di H5N1 October 2005 May 2008???? L influenza aviaria H5N1 continua a diffondersi nella popolazione: Tailandia PDR 25 China 23 Hong-Kong Cambogia 109 Cumulative number of human cases of Avian Influenza H5N1 reported to WHO by 31 August 2009: 440 cases and 262 deaths 5

6 Swine-origin Influenza A(H1N1)-(S (S-OIV) VIRUS QUADRUPLO RIASSORTANTE HA lineage suino Nord-Americano NA e M lineage suino Eurasiatico PB2 e PA aviari PB1 umano (H3N2) OMS: Fasi della pandemia Non vengono scoperti nuovi virus influenzali. Basso rischio di infezione uomo-animale. FASE 1 Non vengono scoperti nuovi virus influenzali. Esiste il rischio di infezione animale-uomo. Infezione nell uomo da parte di un nuovo sottotipo di virus. Non c è ancora trasmissione diretta della malattia da persona a persona (al massimo solo casi sporadici provocati da un contatto molto ravvicinato). Piccoli cluster epidemici. Limitata trasmissione uomouomo. Grandi cluster epidemici. Localizzata trasmissione uomo-uomo. FASE 2 FASE 3 FASE 4 FASE 5 28Aprile09 30Aprile09 Pandemia. Il virus si trasmette a tutta la popolazione. FASE 6 11Giugno

7 Sorveglianza dell Influenza in Italia Sistema integrato clinico-virologico di sorveglianza dell influenza: Da stagione 00/01 (Conferenza Stato-Regioni il 28 sett. 2000, atti n. 1031), la sorveglianza epidemiologica e virologica dell influenza è passata da una fase sperimentale ad una fase istituzionale. LIVELLO NAZIONALE LIVELLO NAZIONALE LIVELLO REGIONALE LIVELLO LOCALE Ministero della Salute ISS CIRI IV Laboratori universitari di riferimento Medici Sentinella (MMG e PLS) Sorveglianza epidemiologica Dipartimento Settimane: di Sanità Pubblica-Microbiologia-Virologia Sorveglianza virologica Settimane: Attuale situazione epidemiologica 11 ottobre 2009 Complessivamente nel mondo sono stati confermati circa casi (4735 morti) Nelle regioni dell emisfero sud (Cile, Argentina, nuova Zelanda) la trasmissione dell influenza si è largamente ridotta Nelle regioni tropicali dell America e Asia la trasmissione è attiva ma senza trend in aumento Trasmissione in aumento nelle regione a clima temperato del nord 7

8 Attuale situazione epidemiologica europea 80% dei casi in soggetti con età inferiore ai 30 anni Età mediana dei soggetti che hanno acquisito l infezione durante i viaggi: 25 anni Età mediana dei casi autoctoni: 13 anni Solo il 2% dei casi è stato riscontrato in soggetti con età > di 65 anni CASI OSPEDALIZZATI DI A/H1N1V PER FASCE D ETÀ MILANO 20/10/2009 % ,5 n=5 55,0 n=22 27,5 n=11 5 n=2 0-4 anni 5-24 anni anni anni >65 anni Fasce d'età OSPEDALIZZATI 40 72,5% maschi 27,5% femmine Età mediana: 19 anni (range: 4 mesi 59 anni) 8

9 Correlazione evolutiva del gene HA del virus influenzale pandemico A/H1N1v Isolati virali A(H1N1) stagionali 29AA Isolati virali A(H1N1) pandemici 9