Influenza. Prof. Vincenzo Cuteri. Dipartimento di Scienze Veterinarie Università di Camerino

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1 Influenza Prof. Vincenzo Cuteri Dipartimento di Scienze Veterinarie Università di Camerino

2 Orthomyxoviridae: Influenza Pandemie ed epidemie influenzali 1918 Spagnola (H1-N1) 20 milioni di morti 1957 Asiatica (H2-N2) 1968 Hong Kong (H3-N2) 1977 Russa (H1-N1) 1997 Hong Kong (H5-N1) 18 persone colpite/ 6 muoiono tutti i volatili, anatidi vengono abbattuti 2003 Vietnam Tailandia (H5-N1)

3 Caratteristiche del virus Fam. Orthomyxoviridae Forma sferica irregolare Dimensioni 80/120 nm RNA monocatenario costituito da 7-8 segmenti 3 segmenti codificano per le polimerasi 3 segmenti codificano per H, NP e N gli altri segmenti codificano per le proteine esterne M Envelope caratteristiche proiezioni (H, N = rapporto 5/1) (15 H e 9N)

4 Virus Influenza

5 Influenzavirus: microscopio elettronico

6 Influenzavirus: microscopio elettronico

7 Orthomyxoviridae

8 Gen. Influenzavirus A Sierotipi Fam.. Orthomyxoviridae A/Equi/Prague/1/56 A/Equi/Miami/1/63 A/Equi/Kentucky/2/81 A/Swine/Iowa/15/30 A/Duck/Alberta/35/76 classificazione A/Turkey/Massachusetts/3740/65 A/Chick/Germany/N/49 A/Human/SD/9/93 A/Human/Tw/6/86 Gen. Influenzavirus B Gen. Influenzavirus C Influenza virus C/California/78 Gen. Thogotovirus Gen. Isavirus Anemia infettiva dei salmonidi H7, N7 H3, N8 H1, N1 H1, N1 H6, N2 H1, N7 H3, N2 H1, N1

9 Orthomyxoviridae Recettività Uomo Suino, cavallo Polli, tacchini, anatre, quaglie, oche, volatili marini Anfibi Cetacei Focidi

10 Orthomyxoviridae TRASMISSIONE Via inalatoria REPLICAZIONE Embrione di pollo Colture cellulari

11 Orthomyxoviridae: virus e polmone

12 Influenza: patogenesi Contagio:via inalatoria app. respiratorio H virale & acido sialico endosoma esposizione RNA nucleo mrna Ribosomi assemblaggio virioni Budding acido sialico & N Virus

13 Orthomyxoviridae: inizio infezione

14 Orthomyxoviridae: replicazione

15 Virus Influenza: replicazione

16 Virus Influenza: budding

17 Orthomyxoviridae: budding

18 Orthomyxoviridae: ciclo infettante

19 Orthomyxoviridae: replicazione

20 Orthomyxoviridae: variazioni antigeniche Ricombinazione di geni diversi durante la replicazione folding proteici Replicazione di 2 virus nella stessa cellula Pressione immunitaria Formazione di nuovi sottotipi

21 Orthomyxoviridae

22 SINTOMI Influenza nel cavallo Incubazione 2-3 giorni Febbre elevata Prostrazione, anoressia Rinite, laringo-tracheite, bronchite Congiuntivite, tosse, polmonite occasionale Batteri di irruzione secondaria Evoluzione una settimana

23 Influenza nel suino SINTOMI Incubazione 2-3 giorni Febbre elevata Anoressia Prostrazione Rinite, dispnea, tosse Polmonite occasionale (batteri) Evoluzione una settimana

24 Influenza nei volatili SINTOMI Incubazione 2-4 giorni Secrezione nasale, sinusite Edema testa-collo Cianosi cresta e bargigli Emorragie sottocutanee Diarrea acquosa Arresto deposizione Manifestazioni nervose Esito letale

25 DIAGNOSI CLINICA Secrezione nasale catarrale

26 DIAGNOSI CLINICA

27 Influenza nell uomo

28 Sintomi nell uomo

29 Influenza nel cavallo LESIONI Bronchite Polmonite a focolai Miocardite Desquamazione epiteliale Necrosi del lume alveolare Essudato Infiltrazione di neutrofili e mononucleati

30 Influenza nel suino LESIONI Laringo-faringite, bronchite Polmonite ai lobi apicali e cardiaci Desquamazione epiteliale Infiltrazione di polimorfonucleati

31 LESIONI Influenza nei volatili Sinusite catarrale-fibrinosa Tracheo-bronchite Ispessimento sacchi aerei Flogosi catarrale all intestino Involuzione ovidutto Emorragie alle sierose

32 Influenza:lesioni anatomo-patologiche POLMONE

33 Lesioni istologiche al polmone

34 Dotti alveolari di polmone sano

35 Necrosi delle cellule epiteliali degli alveoli

36 Ostruzione cellulare del dotto alveolare infiammato

37 IF per evidenziare il virus in polmoni infetti

38 Influenza nel cavallo Diagnosi differenziale Infezione da Rhinovirus Infezione da Herpesvirus Infezione da Arterivirus

39 Influenza nel suino Diagnosi differenziale PRRS Mycoplasma Actinobacillus

40 Influenzavirus: : virulenza Pandemie? Epidemie? Contagio Infezione Apparato respiratorio (mammiferi) Azione delle proteasi seriniche Apparato gastrointestinale (volatili)

41 Orthomyxoviridae

42 Orthomyxoviridae: controllare la malattia con vaccini o farmaci? Vaccino attivo nei confronti di tutti i sierotipi? Fenomeni di.drift e shift Farmaco universale?

43 Diversi tipi di vaccini antinfluenzali Utilizzare un numero elevato di stipiti selezionati? Antigeni H ed N inseriti in virus Influenza a crescita rapida: inattivazione Frammentazione del virus, raccolta e purificazione delle sole proteine antigeniche Virus vivo attenuato: somministrazione spray Induzione anticorpi umorali Stimolazione linfociti T

44 Diversi tipi di vaccini antinfluenzali Antigeni H ed N inseriti in un altro virus innocuo a moltiplicazione rapida Raccolta e purificazione di H ed N. Nude DNA antigeni H ed N inseriti in plasmidi ed inoculati sottocute, intramuscolo

45 Influenza: vaccini genici

46 Influenza: vaccini genici

47 Influenza: vaccini genici linfocita B (blue), linfocita T citotossico (violetto)

48 Influenza: vaccini genici Linfocita B attivato (blue), linfocita T citotossico attivato (violetto)

49 Influenza: azione dei vaccini genici

50 Influenza: vaccinazione La vaccinazione potrebbe fallire Errata conservazione del vaccino Via di somministrazione impropria Presenza dell immunità materna Animali troppo giovani o già infetti Presenza di farmaci & stati carenziali Sistema immunocompetente compromesso Resistenza genetica del soggetto

51 Influenza: vaccinazione Effetti collaterali Flogoma vaccinale Reazioni allergiche Riattivazione di altri virus (EHV1-EHV4) Insorgenza di altre sindromi respiratorie

52 Farmaci: terapia antivirale AMANTADINA RIMANTADINA

53 Azione dei farmaci anti-influenza influenza Amantadina Blocca M2 Eliminata immodificata dal rene Effetti collaterali Rimantadina Blocca M2 Metabolizzata a molecola inattiva Effetti collaterali

54 Azione dei farmaci anti-influenzali influenzali Amantadina e Rimantadina M2 è presente solo nel sierotipo A Efficacia del 70-80% Selezionano varianti resistenti (30%) Attive anche per le varianti di A drift & shift

55 Neuraminidasi: struttura cristallina

56 Orthomyxoviridae

57 Farmaci anti-influenza influenza Zanamivir & Oseltamivir Inibitori della neuraminidasi Alta affinità per il sito attivo della N Attività nei confronti del tipo A e B Assenza di fenomeni di farmacoresistenza Efficacia in sede terapeutica Nessun effetto sul vaccino inattivato Probabile interferenza con il vaccino attenuato

58 Zanamivir Farmaci anti-influenza influenza Somministrazione spray Oseltamivir Somministrazione per os Risultato Arresto della replicazione virale Riduzione dei tempi di infezione Contenimento dei danni indotti dalla malattia

59 Il farmaco (verde) si lega alla N del virus e ne impedisce la fuoriuscita dalla cellula.

60 Virus Influenza: sito di azione di alcuni farmaci

61 Influenza: terapia sintomatica Cavallo Soluzioni idratanti Riposo Antipiretici anti-infiammatori antibiotici per complicanze batteriche Suino, pollo ecc.

62 Orthomyxoviridae: influenza OMS: 110 laboratori nel mondo 1. Isolano e caratterizzano il virus 2. Preparano il vaccino 3. Suggeriscono i futuri nuovi H ed N probabili responsabili di epidemie