UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia AA

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1 UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia AA Mycoplasmataceae

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3 Genere Mycoplasma: circa 100 specie Mycoplasma pneumoniae ( agente di Eaton : polmonite atipica primaria) Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium (causano malattie del tratto genito-urinario) Genere Ureaplasma: 6 specie Ureaplasma urealyticum (causa malattie del tratto genito-urinario)

4 Sono i più piccoli batteri a vita libera. Sono SPROVVISTI DI PARETE CELLULARE (classe Mollicutes ) e hanno una membrana cellulare che contiene STEROLI. La mancanza di parete rende i Micoplasmi resistenti agli antibiotici che interferiscono con la sintesi, come penicilline, cefalosporine, vancomicina. Sono sensibili alle tetracicline e all eritromicina.

5 I membri del genere Mycoplasma sono pleomorfi, filamentosi o sferici, con diametro di micron. Quindi, passano attraverso i filtri da 0.45 micron come i virus, ma: si dividono per scissione binaria crescono su terreni hanno sia DNA che RNA Sono anaerobi facoltativi (M. pneumoniae aerobio obbligato) Richiedonio steroli del siero nel terreno

6 Alternanza di forme rotondeggianti e filamentose COLONIE A UOVO FRITTO

7 Patogenesi ed immunità 6 Antigeni proteici e glicolipidi di membrana (adesione) Proteina P1 e P2 d attacco all epitelio respiratorio Induzione di ciliostasi Distruzione dell epitelio (H 2 O 2 e radicali superossido, O 2 -) Essudato bronchiale Attività superantigene: provoca il rilascio di TNF-alfa, IL-1, IL-6 che contribuiscono al danno tissutale, ma anche alla eliminazione dei batteri

8 (sialoglicoproteine e/o sialoglicolipidi)

9 Danno ossidativo provocato da elevate concentrationi di H 2 O 2 e O 2 indotte dalla risposta immune locale verso il parassita Effetti: ciliostasi e distruzione delle cellule ciliate Inibizione della clearance con possibile l insediamento di altri microrganismi (= tosse persistente)

10 Difese dell ospite Anticorpi delle classi IgM, IgG e IgA secretorie, sono importanti per la resistenza dell ospite. a)inducono la lisi batterica tramite l attivazione del Complemento b)agiscono da opsonine aumentando l attività fagocitaria e il killing dei macrofagi c)bloccano la capacità dei batteri di aderire alle cellule bronchiali Il ruolo della immunità cellulo-mediata non è chiarito.

11 Malattie da Mycoplasma pneumoniae 1) Quadro patologico lieve del tratto respiratorio superiore: febbre non elevata malessere cefalea tosse secca non produttiva 2) Tracheo-bronchite: in circa il 10% dei pazienti l infezione si diffonde alle vie aeree inferiori, con infiltrazione di linfociti e plasmacellule a livello bronchiale

12 3) Polmonite atipica primaria (polmonite interstiziale o broncopolmonite a focolai multipli) Periodo d incubazione di 2-3 settimane. tosse, scarsa produzione di saliva dolori retrosternali A volte: mialgia sintomi gastroenterici otite rash maculo-papulare/eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson) complicazioni cardiache o neurologiche

13 Epidemiologia: Polmonite atipica primaria Soggetti a rischio: bambini di 4-8 anni, giovani adulti con meno di 20 anni di età Contagio da secrezioni nasali, contatto diretto, aule di scuole, diffusione in ambito familiare.

14 Le infezioni del tratto uro-genitale da parte di - Mycoplasma hominis - Mycoplasma genitalium - Ureaplasma urealyticum sono molto frequenti

15 Genere Mycoplasma Epidemiologia: Colonizzazione in età giovanile: l incidenza dei micoplasmi genitali aumenta dopo la pubertà. Il 15% delle femmine e dei maschi sessualmente attivi sono infettati da M. hominis. Il 45-75% è colonizzato da Ureaplasma

16 Micoplasmi genitali. Micoplasma Frequenza Metabolismo Atmosfera U. urealyticum Comune Urea Anaerobia M. hominis Comune Arginina Aerobia M. fermentans Occasionale Glucosio+arginina Anaerobia M. genitalium Comune Glucosio Anaerobia M. penetrans Occasionale Glucosio+arginina Anaerobia

17 Infezioni causate da Ureaplasma urealyticum e da Mycoplasma hominis negli adulti e nei neonati.

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19 Infezioni genitali nella donna a sospetta o accertata eziologia da micoplasmi Patologia genitale U.Urealyticum M.hominis M.genitalium Cervicite ++ ± + Salpingite PID Corionamnionite ± -? Ascesso tubo-ovarico ± ±? Parto pretermine ++ ++? Febbre post-partum/abortum ± +? Aborto spontaneo ++ ++? Vaginosi batterica ? Infertilità femminile + - ±

20 Infezioni genitali nell uomo a sospetta o accertata eziologia da micoplasmi. Patologia genitale U.urealyticum M.hominis M.genitalium Infertilità maschile + - ± Uretrite non gonococcica Epididimite ± - ± Prostatite acuta o cronica + ± ±

21 DIAGNOSI DI INFEZIONE DA MICOPLASMI Esame colturale Metodi biochimici Metodi di colorazione del DNA Ibridizzazione DNA probes/ rrna o DNA Tecniche immunoenzimatiche NAATs

22 Colonie ad uovo fritto di Mycoplasma hominis Colonie a riccio di mare di Ureaplasma urealyticum

23 Diagnosi delle infezioni da Mycoplasma hominis: Cresce in 1-4 giorni, metabolizza l arginina. Colonie a uovo fritto. Ureaplasma urealyticum richiede urea per la crescita Test sierologici solo per il Mycoplasma pneumoniae: IgA mediante FC, ELISA, IFI anticorpi che persistono per 6-12 mesi. Test delle agglutinine a freddo a 4 C. Un titolo di 1:128 costituisce una evidenza di patologia da Mycoplasma.

24 Diagnosi delle infezioni da Mycoplasma Micoplasmi urogenitali: Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Mycofast (esame colturale semiquantitativo) Mycoplasma hominis: produce arginasi Ureaplasma urealyticum: produce ureasi

25 Identificazione di micoplasmi urogenitali. SIEROTIPI Attività metabolica A U G COLONIE SU AGAR TEMPO (g)/co 2 M. hominis (14 sierotipi) Uovo fritto (300 µ) 1-4/ ++ M. fermentans (1 sierotipo) Uovo fritto (300µ) 3-15/+ An.++ U. urealyticum (11 sierotipi) Riccio (30µ) 1-4/++

26 Diagnosi delle infezioni da Mycoplasma pneumoniae Esame microscopico: non effettuato esame colturale: terreno di Chanock,SP-4 di Tilly Sierologia: IgG e IgM fissazione del Complemento ELISA METODI MOLECOLARI PCR

27 TRATTAMENTO RACCOMANDATO AZITROMICINA 1gr x via os a singola dose. o DOXICICLINA 100mg x via os, 2 volte al giorno per 7gg. TRATTAMENTO ALTERNATIVO ERITROMICINA base 500mg per via os, 4 volte al giorno x 7gg. ERITROMICINA SUCCINATO 800mg x via os, 4 volte al giorno x7gg. OFLOXACINA 300 mg, 2 volte al giorno x 7gg. LEVOFLOXACINA 500 mg al giorno x 7gg.