Storia naturale dell epatite C

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2 Storia naturale dell epatite C Infezione acuta: 75% anitterica/asintomatica. Alta percentuale di cronicizzazione. Decorso fulminante molto raro. Infezione cronica: portatori silenti; malattia non progressiva comune; cirrosi ed epatocarcinoma; manifestazioni extra-epatiche

3 Storia naturale dell infezione da HCV Contagiati 100 Infezione primaria subclinica: 95 Epatite acuta: 5 Rarissime forme fulminanti Epatite cronica: 85 Evoluzione benigna con Alt costantemente normali: ~25 Epatite cronica persistente/lobulare o epatite cronica attiva: ~ 60 Cirrosi: Epatocarcinoma: 1-4% anno di cirrotici

4 Tempo medio di progressione verso gli esiti di epatite C Cirrosi 21 Epatocarcinoma anni dopo infezione HCV acuta Rappresentazione grafica dei dati di Kiyosawa K, et al. Hepatology, 12 (4 Pt):671-5, 1990

5 Principali cofattori nello sviluppo di cirrosi Età del paziente (progressione più rapida negli anziani) Durata dell infezione Genotipo virale Carica virale Coinfezione con HBV o HIV Assunzione di alcool

6 Prevalenza dell infezione da HCV Nel mondo: milioni Negli USA: 4 milioni Nell Europa Occidentale: 5 milioni

7 Incidenza attuale di infezione da HCV 1-3 casi/ x anno come infezioni sintomatiche (notoriamente rare) Cause della diminuzione di incidenza: Trasmissione attraverso il sangue e i suoi derivati, oggi trascurabile Precauzioni adottate in ambiente medico Consapevolezza del rischio di scambio di siringa fra i tossicodipendenti

8 Responsabilità dell HCV nelle patologie epatiche* Epatite acuta Epatite cronica Cirrosi 20% 70% 40% Epatocarcinoma Trapianto di fegato 60% 30% *Paesi occidentali

9 Prevalenza di infezione HCV in talune categorie a rischio. 1 Operatori sanitari Anti-HCV (%) Maschi omo e bisessuali 4-7 Partners sessuali Prostitute Trasmissione intrafamiliare Trasmissione verticale

10 Prevalenza di infezione HCV in talune categorie a rischio. 2 Alcolisti Anti-HCV (%) 7-51 Tossicodipendenti Emodializzati Emofilici

11 Nomenclatura dei genotipi e sottoposti dell HCV Denominazione proposta 1a 1b 1c 2a 2b 2c 3a 3b 4a 5a 6a Chiron Simmonds Okamoto Enomoto I II III III III IV IV V 1a 1b 2a 2b 3 4 I II III IV V K-pt K-1 K-2a K-2b

12 Genotipi dell HCV USA ed Europa Occidentale: HCV-1 è il genotipo più comune, seguito dall HCV-2 e, più distanziato, dall HCV-3 Egitto e Congo: molto comune l HCV-4 Sud-Africa: frequentemente isolato l HCV-5 Distribuzione nel mondo Sud-Est Asiatico: si riscontra in discreta percentuale l HCV-6

13 Significato clinico dei genotipi dell HCV HCV-1b Prevale nell epatite cronica attiva, nella cirrosi e nell epatocarcinoma. Ha solitamente il decorso più aggressivo e presenta una bassa risposta protratta all interferone.

14 Significato clinico dei genotipi dell HCV HCV-2 Prevale nei portatori asintomatici con lieve malattia epatica. Ha spesso un decorso più benigno e una migliore risposta protratta all interferone.

15 Significato clinico dei genotipi dell HCV HCV-3 Prevale tra i giovani tossicodipendenti e, come l HCV-2, presenta una migliore risposta protratta all interferone

16 Trasmissione dell HCV Contatto con sangue infetto (di gran lunga la più frequente modalità) Emodialisi Saliva (in caso di morsi) Punture e tagli tra gli operatori sanitari Tatuaggi, piercing Trasmissione sessuale Trasmissione familiare Trasmissione verticale

17 Test sierologici per la ricerca di anticorpi contro l HCV (anti HCV) Antigene Regione dell HCV ELISA anti-hcv di 1 generazione C100 N54 ELISA anti-hcv di 2 generazione ELISA anti-hcv di 3 generazione C100 C22 C33 C100 C22 C33 NS5 N54 core N53 N54 core N53 NS5

18 Indagini diagnostiche per l HCV Siero: test di screening (anti HCV-ELISA di 3a generazione); test di conferma: metodo immunoblot ricombinanti (RIBA) di 3a generazione; ricerca dell HCV-RNA: metodo qualitativo (Polymerase Chain Reaction o PCR) e metodi quantitativi; genotipo. Biopsia epatica: Polymerase Chain Reaction - Amplificazione del segnale b DNA - Ibridizzazione in situ - Ripoprobies Leucociti: Polymerase Chain Reaction

19 Screening per l epatite C Principali categorie di soggetti da considerare: Riceventi di emoderivati in epoca precedente al 1991 (introduzione test ELISA di 2a generazione) Emofilici Emodializzati Bambini nati da madre affetta da epatite C Tossicodipendenti e ex-tossicodipendenti Donatori d organo o trapianto di tessuti Pazienti con epatite acuta da causa ignota