UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia AA

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1 UNIVERSITA' degli STUDI di PERUGIA Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia AA Chlamydiaceae

2 Chlamydiaceae: 2 generi Genere Chlamydia Chlamydia trachomatis Genere Chlamydophila Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci

3 Specie: Chlamydia trachomatiss 2 Biovar LGV: linfogranuloma venereo tracoma: malattia oculare, polmonite infantile, infezioni genitali Specie: Chlamydophila pneumoniae Biovar: TWAR bronchite polmonite infantile malattia coronarica Specie: Chlamydophila psittaci Biovar: numerosi polmonite (psittacosi)

4 Chlamydia Fisiologia e struttura: Parassiti intracellulari obbligati = parassiti di energia Parete cellulare simile ai Gram- (membrana interna ed esterna) Non hanno peptidoglicano Possiedono sia DNA che RNA, ribosomi procariotici Sensibili agli antibiotici

5 Due forme: Chlamydia Corpo elementare (CE) nm, infettante, rigido, resistente, sopravvive all ambiente esterno. Corpo reticolare (CR) nm, non infettante, metabolicamente attivo, sensibile, intracellulare Immobile Assenza di pili

6 Ciclo riproduttivo di Chlamydia Attacco (CE) endocitosi riorganizzazione in corpo reticolare (CR) nel fagosoma moltiplicazione per scissione binaria (24 ore) riorganizzazione in corpo elementare inclusioni contenenti i due corpi CE ed CR rilascio dei corpi elementari liberazione per esocitosi o lisi cellulare (C. psittaci), a seconda della specie

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8 Il genoma delle clamidie è uno dei più piccoli genomi procariotici (1000kbp) e oggi è disponibile l intera sequenza dei genomi di molte specie. Il contenuto in G+ C è del 40%. Nella C. trachomatis è anche presente un plasmide criptico di 7,5 kpb, responsabile di funzioni essenziali per essa. Il sequenziamento del genoma delle clamidie ha fornito un valido strumento per il loro reinquadramento tassonomico, livelli di analogia dei geni codificanti per l RNA ribosomiale 16S rispettivamente non inferiori a 95,90 e 80%

9 Antigeni della Chlamydia Antigeni sono: LPS e la MOMP. Il Lipopolisaccaride (LPS) è presente in tutti i membri del genere Chlamydia, è considerato un antigene di gruppo. MOMP (proteina maggiore della membrana esterna), codificata dal gene omp1, immunodominante e capace di stimolare la produzione di anticorpi neutralizzanti. Esprime specificità di specie e sottospecie e di tipo (3 sierogruppi e 19 sierotipi) Proteine di membrana ricchi in cisteina (CRP) Proteina termo-shock (hsp) Una lipoproteina detta MIP

10 Chlamydia trachomatis Sulla base della MOMP, i biovar sono suddivisi in serovar Biovar LGV Biovar tracoma 5 serovar: L 1, L 2, L 2a, L 2b, L 3 15 serovar: A, B, Ba, C, D, Da, E, F G, Ga, H, I, Ia, J, K

11 Chlamydia trachomatis SEROVAR A, B, Ba, C D-K L 1, L 2, L 2a, L 2b, L 3 SITO DI INFEZIONE principalmente congiuntiva principalmente tratto urogenitale inguine

12 Sindromi cliniche causate dalla C. trachomatis Infezione locale Complicazioni Sequele Tracoma, Congiuntiviti Uomo Donne Neonato Uretriti Prostatiti Congiuntiviti Uretriti Cerviciti Proctiti Congiuntiviti Polmoniti Faringite Rinite Sindrome di Reiter Epididimiti Endometriti Salpingitii Periepatite Sindrome di Reiter Artrite cronica (rara) Infertilità (rara) Infertilità Gravidanza ectopica Dolore pelvico cronico Artrite cronica (rara) 12

13 Tracoma IL TRACOMA RAPPRESENTA LA PRINCIPALE CAUSA DI CECITÀ NEL MONDO E l infezione più grave tra quelle causate da Chlamydia trachomatis biovar tracoma, (sierotipo A, B, Ba, C). L infezione oculare non è secondaria a infezione genitale. L infezione si trasmette per contagio interpersonale tramite veicoli contaminati come asciugamani etc. C. trachomatis infetta le cellule epiteliali dell occhio e forse del nasofaringe. Non c è coinvolgimento sistemico. Nelle aree endemiche i bambini contraggono l infezione nei primi anni di vita.

14 Tracoma - Patogenesi Dopo l infiammazione della congiuntiva, si ha accumulo di leucociti, PMN e macrofagi, che si compattano e formano i cosiddetti follicoli al di sotto della superficie della congiuntiva. La presenza di cicatrici nella congiuntiva può determinare una rotazione delle ciglia (entropion) che vanno così a strisciare sulla cornea (trichiasi). In seguito si ha vascolarizzazione della cornea seguita da infiltrazione (il cosiddetto panno corneale) che può causare parziale o completa cecità. Alterazioni del flusso lacrimale risultano inoltre in frequenti superinfezioni batteriche

15 Congiuntivite da inclusi dell adulto E un infezione caratteristica dei giovani sessualmente attivi. La congiuntivite follicolare acuta è associata a infezione da ceppi di Chlamydia trachomatis associati ad infezioni genitali (sierotipo A, B, Ba, D-K). Nell adulto l infezione è solitamente acuta e non provoca cecità. La congiuntiva è infiammata ed ispessita e c è abbondante produzione di pus. Nella congiuntiva si possono sviluppare dei follicoli. La malattia di solito è autolimitante e si risolve in alcuni mesi anche senza trattamento Trattamento: antibiotici (eritromicina)

16 Congiuntivite da inclusi del neonato Il neonato si infetta durante il parto se la madre è colonizzata da Chlamydia trachomatis L infezione si manifesta 5-12 giorni dopo la nascita. La rima palpebrale diventa edematosa e compare secrezione purulenta. Il decorso dura fino a 12 mesi e può provocare cicatrizzazioni della congiuntiva e vascolarizzazione della cornea. In assenza di trattamento c è rischio di polmonite da C. trachomatis

17 Infezioni urogenitali Sierotipo D, K Femmine: asintomatiche nel 80% dei casi Maschi: asintomatici nel 25% dei casi Manifestazioni cliniche: Femmine: cerviciti, endometriti, uretriti, salpingiti, bartoliniti Maschi: uretriti Sintomatologia: secrezioni mucopurulente, disuria, piuria È frequente coinfezione da Neisseria gonorrhoeae + C. trachomatis

18 C. trachomatis Uretriti Una causa di uretrite non-gonococcica (NGU) Periodo di incubazione non è chiaro (probabilmente 5-10gg) nelle infezioni sintomatiche. Maggioranza (>50%) asimtomatica Sintomi/segni se presenti: perdita uretrale mucoide o grigio-chiara, disuria 18

19 Cervice normale Cerviciti 19

20 Complicazioni di C. trachomatis nella donna Pelvic Inflammatory Disease (PID) Salpingiti Endometriti Periepatiti (Sindrome di Fitz-Hugh-Curtis) Sindrome di Reiter

21 Complicanze: sterilità EFFETTI utero Tuba di Falloppio Ovaio Percorso normale di una cellula uovo dall ovaio all utero Cervice Chlamydia Causa una formazione di cicatrici che possono ostruire la tuba di falloppio e determinare sterilità

22 Complicanze Uretrite Congiuntivite Poliartrite Lesioni mucocutanee Sindrome di Reiter Inizia con una infezione genitale con C. trachomatis Il 50-65% dei pazienti ha infezione genitale da Chlamydia

23 Linfogranuloma venereo oculare congiuntivite oculo-ghiandolare di Parinaud Sierotipi L1, L2, L3 Periodo d incubazione 1-4 settimane Congiuntivite + Linfoadenopatia preauricolare, cervicale, sottomandibolare

24 Lesione 1 stadio Dopo 1-4 settimane compare sul sito d infezione (uretra, scroto, pareti vaginali, cervice, vulva); Assenza di dolore (differenza con sifilide o herpes) Possibili febbre, mialgia, cefalea. Linfogranuloma venereo Lesione 2 stadio Infiammazione e ingrossamento dei linfonodi che drenano il sito della lesione primaria bubboni, fistole Sintomi sistemici: febbre, brividi, anoressia, febbre, cefalea, meningismo, mialgie, artralgia

25 Patogenesi del LGV: Chlamydia si replica nei fagociti mononucleari presenti nel sistema linfatico. Le manifestazioni cliniche si debbono alla distruzione diretta delle cellule durante la replica e alla risposta infiammatoria dell ospite.

26 Diagnosi delle infezioni da Chlamydia spp Esame colturale su McCoy,HeLa 229 BHK21, BGMK + Cicloeximide (formazione di corpi inclusi, Lugol) Esame citologico (ricerca di corpi inclusi). Ricerca di Ag nei campioni clinici (IF diretta, ELISA) Tests sierologici (IgM > 1:128) Probes di acidi nucleici (DNA) PCR: RNAr 16S, sensibilità del 90-98%

27 Test molecolari: Diagnosi delle infezioni da Chlamydia NAAT (Nucleic Acid Amplification Test) Sensibilità 90-98%: considerato il test di prima scelta

28 Prevenzione, Trattamento e Controllo delle infezioni da Chlamydia trachomatis LGV : Doxiciclina, Eritromicina per 10-14gg, drenaggio dell infezione Malattia genitale ed oculare: Azitromicina, Doxiciclina, Ofloxacina Congiuntiviti neonatali e polmoniti: Eritromicina Sesso sicuro e pronto trattamento di pazienti e partner sessuali.

29 Chlamydophila pneumoniae 1 solo serovar: TWAR Agente eziologico di sinusiti, bronchiti, polmoniti Ruolo nella patogenesi di aterosclerosi: può infettare cellule muscolari lisce, cellule endoteliali dell arteria coronarica e macrofagi.

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32 Diagnosi Esame colturale su HEp-2 poco praticato PCR Colorazioni istochimiche M.E. Ibridizzazione in situ Ricerca degli antigeni Micro-IF del corpo elementare FC (Ag gs) Test sierologici

33 Chlamydophila psittaci Agente eziologico di Psitaccosi Febbre del pappagallo --> Uomo Serbatoio: uccelli e l uomo infetto Trasmissione per aerosol di sangue, feci, penne degli uccelli infetti.

34 Patogenesi ed Immunità: Tratto respiratorio SRE, Fegato e Milza, necrosi focale Distribuzione ematogena Risposta infiammatoria POLMONE: Infiltrato linfocitario negli spazi alveolari ed interstiziali Edema, Infiltrazione da parte di Macrofagi Necrosi Emorragie Muco nei bronchi ipossia

35 Epidemiologia: Inalazione di escrementi degli uccelli Uccelli appaiono asintomatici Trasmissione da persona a persona è rara Soggetti a rischio: veterinari, addetti agli zoo, venditori di uccelli Chlamydia psittaci

36 Clinica della psittacosi Periodo d incubazione 7-15gg Prodromi: mal di testa, febbre, rash, brividi Segni polmonari: tosse non produttiva Consolidamento polmonare Nausea, vomito, diarrea Epatomegalia, carditi, cheratocongiutiviti SNC: convulsioni, coma, morte

37 Diagnosi di psittacosi Test sierologici (sieroconversione): FC Probes di DNA

38 Trattamento, Prevenzione e Controllo Doxiciclina, Tetracicline, Cloramfenicolo Controllo delle infezioni negli uccelli domestici Clortetraciclina idrocloruro per gli uccelli x 45gg Vaccini non disponibili