Sostenibilità delle nuove terapie per la SM Luca Massacesi Siena 12 Maggio 2018
Eterogeneità decorso SM a bassa ed alta disabilità
DMT approvate e attualmente utilizzabili per SM RR in Italia orali iniettive IV iniettive SC/IM Ia linea fumarato β interferoni teriflunomide copolimero IIa linea fingolimod natalizumab ocrelizumab cladribina alemtuzumab Ex Lege 648 (mal. autoimm. neurologiche) azatioprina mitoxantrone ciclofosfamide Off-label metotrexato ahsct rituximab
110.000 Costi SM in Italia: 4.800.000.0000/anno
Metodologie di contenimento dei costi dei farmaci Finanziamento ricerca indipendente Studi comparativi Prospettici Retrospettivi metanalisi Imposizione prescrizione farmaco meno costoso per indicazione data Individuazione costo standard Costo medio terapia/ paziente risparmio ottenibile con generici
Totale spesa farmaci per SM 500/anno
Hauser, 2013 Terapie per SM
DISTRIBUZIONE DIRETTA FARMACI PRIMA LINEA SCLEROSI MULTIPLA (2016) SPESA FARMACI PRIMA LINEA AOU Careggi: 5 M /anno Toscana: 18 M /anno 6% 16% GLATIRAMEN ACETATO INTERFERONE BETA-1A PEGINTERFERON BETA-1A 41% 31% INTERFERONE BETA-1B DIMETILFUMARATO TERIFLUNOMIDE 4% 2% GLI INTERFERONI RICOMBINANTI RAPPRESENTANO IL 37% DELLA SPESA
Metodologie di contenimento dei costi dei farmaci Finanziamento ricerca indipendente Studi comparativi Prospettici Retrospettivi metanalisi Imposizione prescrizione farmaco meno costoso per indicazione data Individuazione costo standard Costo medio terapia/ paziente risparmio ottenibile con generici
Proportion of relapse free patients Cochrane metanalisis of studies on Aza effect vs placebo in MS (Casetta et al., JNNP 2009)
Studio finanziato da AIFA tra 2007 e 2012 (bando 2006) 17 Novembre 2014
Pazienti senza ricadute in 2 anni 100 90 80 70 % pazienti 60 50 40 30 44/62 42/65 52/62 49/65 40/62 20 34/65 10 0 AZA IFN AZA IFN AZA IFN I anno II anno I + II
Efficacy of AZA and of IFNs on annualized Relapse Rate over 2 years 0,7 0,6 0,5 annualized relapse rate 0,4 0,3 0,2 AZA IFN 0,1 6E-16-0,1 I year II year I +II year
Variazione disabilità in 2 aa (confermata a 6 mesi) Δ EDSS / 2 y Proporzione pazienti con Δ EDSS / 2 y 0,5 0,4 100 90 80 0,3 70 60 p= 0.20 0,2 Δ EDSS medio 0,1 P= 0.08 % 50 40 30 0 aza IFN 20 10-0,1-0,2 Trattamento 0 Aza Trattamento IFN
New T2 lesions (FLAIR)/ 2y 3 2,5 Lesion number 2 1,5 1 0,5 n= 52 n= 54 0 Aza IFN
Nota AIFA n 65
Frequenza prescrizioni farmaci per SM in Toscana: 100= 36 M /anno (fonte ARS, 2017) AZA
Costo farmaci DMT CRRSM AOU CAREGGI 1993-2017 n. pazienti trattati Periodo (anno iniziofine) Mesi Tratt. (somma) mesi tratt./ paz. media mediana (range) costo mensile farmaco Costo tot. medio/ paz. Costo totale farmaco Costo se IFN/cop1 (800 euro) Costo se aza Risparmio complessivo Azatioprina 240 (11 in atto) interferoni 385 (65 in atto) copaxone 89 (30 in atto) tecfidera 91 (73 in atto) 1991-2017 13870 58(47 35 (1-314) 1991-2017 20435 50.19 (48.81) 37 (1-256) 1991-2017 3537 39.74 (35.54) 31 (1-170) 2014-2017 1129 12.27 (7) 13 (1-25) 26.50 1531 367555 11096000 +10728445 809.13 42946 16.534.571 541527-15993044 769.30 30571 2721014 93730-2627284 1153 14147 1301737 29918-1271819
Metodologie di contenimento dei costi dei farmaci Finanziamento ricerca indipendente Studi comparativi Prospettici Retrospettivi metanalisi Imposizione prescrizione farmaco meno costoso per indicazione data Individuazione costo standard Costo medio terapia/ paziente risparmio ottenibile con generici
Caratteristiche basali della popolazione SM CRRSM AOUC Careggi trattata con DMT (AZA - IFN) negli aa 1993-1917 età inizio terapia durata di malattia alla terapia (mesi) N ricadute pre-terapia EDSS basale terapia Durata terapia (mesi) Gruppo (n) Media (SD) Mediana (IQ range) Aza (373) 36,29 (10,31) 36,00 (15,0) IFN (230) 36,15(9,75) 35,00 (13,0) Aza (358) 82,97 (78,78) 60,00 (90,0) IFN (226) 88,41 (79,70) 64,50 (107,0) Aza (351) 3,52 (2,55) 3,00 (2,0) IFN (227) 3,95 (2,79) 3,00 (3,0) Aza (358) 2,21 (1,84) 1,50 (2,0) IFN (222) 2,01 (1,69) 1,50 (1,5) Aza (373) 58,18 (44,09) 49,00 (61,0) IFN (230) 57,02 (44,29) 43,00 (60,0) p value 0,862 0,334 0,137 0,284 0,673
Aza IFN 373 230 254 176 127 157 109 78
N media SD p value Aza 328 0,353 0,527 IFN 201 0,361 0,537 0,815
Aza IFN 373 230 323 269 215 189 157 119 93 194 164 126 105 92 71 57
Aza IFN 314 189 282 238 191 166 139 112 88 169 145 114 95 86 67 53
Aza IFN 311 173 282 241 201 175 147 116 96 157 139 111 90 79 61 51
N media SD p value Aza 318 0,098 0,415 IFN 191 0,451 0,032 0,587
100% 90% Frequenza trattamenti con Aza fra pazienti SM che hanno sviluppato neoplasie maligne e controlli SM appaiati (Confavreux, 1996) 80% 70% 9 35 60% 50% 40% 30% 20% 10% 2 12 34 altro Aza < 1 mese Aza 0% neoplasie no neopl.
Nota AIFA n 65
MS therapy guidelines 2018
Grazie della vostra attenzione massacesi@unifi.it Prof. Luca Massacesi ha ricevuto : Conflitti d interesse potenziali Supporto educazionale per partecipazioen a meeting e congressi da: Biogen; Teva; Genzyme; Novartis and Merck-Serono Onorari per partecipazione ad advisory boards e da: Biogen Italy; Biogen Poland ; Sanofi-Genzyme Italy; Roche Italy; Mylan Italy; Merck-Serono. Il Prof Massacesi è membro dello Scientific Advisory Board (SAG)-Neurology dell European Medicine Agency (EMA), ma le sue opinioni non riflettono necessariamente le posizioni dell EMA