ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Synagis 50 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flacone contiene 50 mg palivizumab. Per gli eccipienti vedere sez. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Il Synagis è indicato nella prevenzione di gravi affezioni del tratto respiratorio inferiore, che richiedono ospedalizzazione, provocate dal virus respiratorio sinciziale (RSV) in bambini nati con età gestazionale uguale o inferiore alle 35 settimane e con un età inferiore ai 6 mesi al momento dell inizio dell epidemia stagionale da RSV, o in bambini di età inferiore ai 2 anni che sono stati trattati per displasia broncopolmonare negli ultimi 6 mesi. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Dose consigliata La dose consigliata di Palivizumab è 15 mg per kilo corporeo, da somministrare una volta al mese durante I periodi in cui si prevede rischio di RSV nella comunità. Quando possibile, la prima dose dovrebbe essere somministrata prima dell inizio della stagione critica. Dosi successive dovrebbero essere somministrate una volta al mese durante il periodo di rischio. Non sono disponibili dati relativamente a più di 5 iniezioni durante una stagione. Per ridurre il rischio di ripetuti ricoveri ospedalieri, nei bambini che assumono palivizumab che sono stati ricoverati per RSV, si raccomanda di continuare la somministrazione di dosi mensili di palivizumab per la durata della stagione del virus. Modo di somministrazione Palivizumab viene somministrato in dosi da 15 mg/kg una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia. Il muscolo del gluteo non dovrebbe essere usato spesso come sito di iniezione poiché si rischia di danneggiare il nervo sciatico. L iniezione dev essere eseguita attraverso la tecnica asettica standard. Le quantità di farmaco superiori ad 1 ml devono essere somministrate in dosi separate. Per ricostituire Synagis, vedere sez. 6.6, Istruzioni per l uso e la manipolazione. 4.3 Controindicazioni Palivizumab è controindicato in bambini che abbiano manifestato precedenti reazioni al farmaco o ad uno dei componenti (vedere sez. 6.1 Elenco degli eccipienti ), o verso anticorpi monoclonali umanizzati. 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego Non sono disponibili dati relativamente a più di 5 iniezioni durante una stagione. 2
Non sono disponibili dati in bambini affetti da malattia cardiaca congenita. Non si sono registrate reazioni di tipo anafilattico in studi clinici su pazienti adulti e bambini ai quali è stato somministrato palivizumab, comunque l uso di proteine come il palivizumab può essere associato al rischio di reazioni allergiche e anafilattiche. Dovrebbero essere disponibili farmaci per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità da usarsi immediatamente dopo la somministrazione di proteine. L uso del palivizumab può essere rimandato in presenza di infezioni gravi o moderate o in presenza di affezioni febbrili, a meno che il medico non giudichi il ritardo nella somministrazione del palivizumab come un ulteriore fattore di rischio. Una sindrome febbrile moderata, come per esempio infezione lieve del tratto respiratorio superiore, non comporta solitamente il rinvio della somministrazione del palivizumab. Come tutte le iniezioni intramuscolari, il palivizumab deve essere somministrato con cautela in pazienti con trombocitopenia o altri problemi di coagulazione. Il flacone monodose di palivizumab non contiene conservanti. L iniezione deve essere eseguita entro 3 ore dopo la ricostituzione. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Non sono stati condotti studi specifici di interazione, comunque non sono state riportate finora interazioni con altri farmaci. Negli studi clinici di fase III, i pazienti che ricevevano placebo e i pazienti che ricevevano palivizumab ai quali erano anche stati somministrati vaccini di routine per l infanzia, vaccino dell influenza, broncodilatatori o corticosteroidi, hanno presentato una distribuzione simile e non sono stati osservati aumenti delle reazioni avverse. Poiché l anticorpo monoclonale è specifico per il virus respiratorio sinciziale, il palivizumab non dovrebbe interferire con la risposta immunitaria ai vaccini. 4.6 Gravidanza e allattamento Non applicabile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine Non applicabile. 4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati (ADRs) descritti negli studi di profilassi pediatrica sono stati simili nei due gruppi placebo e palivizumab. La maggior parte degli effetti indesiderati sono stati transitori e di gravità da lieve a moderata. I più comuni effetti indesiderati (>1/100, <1/10) riportati nel gruppo palivizumab includono febbre (2,7%), reazione al sito di iniezione (2,7%) e irritabilità (2,3%). Gli effetti indesiderati più rari (>1/1000, <1/100) riportati sono stati: Respiratori: infezioni respiratorie superiori (0,4%), rinite (0,3%), tosse (0,3%), sibili (0,3%). Ematologici: leucopenia (0,3%). 3
Cutanei e annessi: rash (0,9%). Gastrointestinali: diarrea (0,9%), vomito (0,3%). Altri: Aumento SGOT (0,4%), aumento SGPT (0,3%), alterazione dei test di funzionalità epatica (0,3%), infezione virale (0,2%), dolore (0,2%). Non sono state rilevate importanti differenze da un punto di vista medico per quanto riguarda la presenza di effetti indesiderati in relazione a: intero organismo umano o quando sono stati valutati sottogruppi di bambini sulla base delle seguenti categorie: clinica, sesso, età gestazionale, paese, razza/etnia o quartile della concentrazione serica del palivizumab. Non è stata osservata differenza significativa nel profilo di sicurezza tra bambini senza infezione RSV attiva e quelli ospedalizzati per RSV. L interruzione definitiva di palivizumab per effetti indesiderati è stata rara (0,2%). Le morti sono state equilibrate nei gruppi integrati placebo e palivizumab e non sono state correlate al farmaco. Risposta immunitaria verso antigeni umani (HAHA): Anticorpi anti-palivizumab sono stati riscontrati approssimativamente nell 1% dei pazienti durante la prima fase della terapia. E stato un fenomeno transitorio di basso titolo, risolto nonostante l uso continuato (prima e seconda stagione), e non è stato evidenziato su 55 dei 56 neonati durante la seconda stagione (inclusi 2 con titolazione durante la prima stagione). Pertanto, la risposta immunitaria HAHA sembra essere non clinicamente rilevante. 4.9 Sovradosaggio In studi clinici, tre bambini sono stati sottoposti a dosi superiori a 15 mg/kg. Queste dosi sono state di 20.25 mg/kg, 21.1 mg/kg e 22.27 mg/kg. Non sono state evidenziate conseguenze cliniche in questi soggetti. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Antivirali; codice ATC J05 Il palivizumab è un anticorpo monoclonale IgG1K umanizzato diretto contro un epitopo nel sito antigenico A della proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale (RSV). Questo anticorpo monoclonale umanizzato ha una sequenza anticorpale di natura umana (95%) e murina (5%). Ha una potente attività neutralizzante e inibitoria dei meccanismi di fusione nei confronti dell RSV sia nei ceppi del sottotipo A che in quelli del sottotipo B. Nei ratti del cotone, concentrazioni sieriche di palivizumab approssimativamente di 30 mcg/ml hanno dimostrato di produrre una riduzione della replicazione del RSV del 99% a livello polmonare. Studi clinici In uno studio clinico controllato con placebo nella profilassi dell RSV effettuata su 1502 bambini ad alto rischio (1002 Synagis; 500 placebo), 5 dosi mensili di 15 mg/kg hanno ridotto l incidenza dell ospedalizzazione legata all RSV del 55% (p=<0.001). La percentuale di ospedalizzazione dovuta a virus respiratorio sinciziale nel gruppo placebo è stata del 10,6%. Su questa base, la riduzione del rischio assoluto è pari al 5,8% che significa che il numero di pazienti da trattare necessario per prevenire una ospedalizzazione è 17. La gravità della infezione da RSV in bambini ospedalizzati, nonostante la profilassi con 4
palivizumab, non ha ridotto percentualmente nè i giorni di degenza in Terapia Intensiva nè i giorni di respirazione meccanica assistita. In un recente studio 88 bambini già inclusi in un protocollo precedente hanno partecipato a un secondo studio durante la successiva stagione epidemica. 56 pazienti avevano ricevuto palivizumab nello studio precedente, mentre 32 pazienti avevano ricevuto il placebo nello stesso studio e ricevettero palivizumab per la prima volta in questo studio. Non si sono osservate differenze riguardanti l immunogenicità. 5.2 Proprietà farmacocinetiche In studi su volontari adulti, il palivizumab ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile ad un anticorpo umano IgG1 in relazione al volume di distribuzione (in media 57 ml/kg) e all emivita (in media 18 giorni). In studi su bambini, l emivita media di palivizumab è stata di 20 giorni e dosi mensili intramuscolari di 15 mg/kg hanno raggiunto concentrazioni sieriche medie di valle al giorno 30 di circa 40 mcg/ml dopo la prima iniezione, circa 60 mcg/ml dopo la seconda iniezione, circa 70 mcg/ml dopo la terza e la quarta iniezione. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In studi tossicologici monodose condotti su scimmie (dose massima 30 mg/kg), conigli (dose massima 50 mg/kg) e ratti (dose massima 840 mg/kg), non sono stati rilevati dati significativi. Studi eseguiti su roditori non hanno dimostrato un incremento della riproduzione di RSV, o patologie indotte dall RSV o la generazione di virus mutanti in presenza di palivizumab nelle condizioni sperimentali adottate. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Polvere: Istidina, glicina, mannitolo. Acqua per preparazioni iniettabili. 6.2 Incompatibilità Palivizumab non deve essere miscelato con qualsiasi altro farmaco o diluente, che non sia acqua per preparazioni iniettabili. 6.3 Periodo di validità 2 anni Soluzione: la somministrazione deve avvenire entro 3 ore dalla preparazione. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Trasportare e conservare a temperatura compresa fra 2 e 8 C. Non congelare. Conservare nel contenitore originale. 6.5 Natura e contenuto della confezione Synagis polvere: 5
Flacone di vetro trasparente, incolore, di tipo I con chiusura e tappo. Acqua per preparazioni iniettabili: Fiala di vetro tasparente, incolore, di tipo I contenente 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Un flacone di Synagis polvere e una fiala di acqua per preparazioni iniettabili per confezione. 6.6 Istruzioni per l impiego e la manipolazione Aggiungere lentamente 0.6 ml di acqua per iniezioni lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma. Dopo l aggiunta dell acqua, inclinare il flacone leggermente e ruotarlo delicatamente per 30 secondi. NON AGITARE IL FLACONE. La soluzione di palivizumab deve riposare a temperatura ambiente per un minimo di 20 minuti fino a che non diventa limpida. La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrato entro 3 ore dalla preparazione. Gettare il prodotto non utilizzato. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, la concentrazione finale è 100 mg/ml. 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Regno Unito 8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 6
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Synagis 100 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile. 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flacone contiene 100 mg palivizumab. Per gli eccipienti vedere sez. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Il Synagis è indicato nella prevenzione di gravi affezioni del tratto respiratorio inferiore, che richiedono ospedalizzazione, provocate dal virus respiratorio sinciziale (RSV) in bambini nati con età gestazionale uguale o inferiore alle 35 settimane e con un età inferiore ai 6 mesi al momento dell inizio dell epidemia stagionale da RSV, o in bambini di età inferiore ai 2 anni che sono stati trattati per displasia broncopolmonare negli ultimi 6 mesi. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Dose consigliata La dose consigliata di Palivizumab è 15 mg per kilo corporeo, da somministrare una volta al mese durante I periodi in cui si prevede il rischio di RSV nella comunità. Quando possibile, la prima dose dovrebbe essere somministrata prima dell inizio della stagione critica. Dosi successive dovrebbero essere somministrate una volta al mese durante il periodo di rischio. Non sono disponibili dati relativamente a più di 5 iniezioni durante una stagione. Per ridurre il rischio di ripetuti ricoveri ospedalieri, nei bambini che assumono palivizumab che sono stati ricoverati per RSV, si raccomanda di continuare la somministrazione di dosi mensili di palivizumab per la durata della stagione del virus. Modo di somministrazione Palivizumab viene somministrato in dosi da 15 mg/kg una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia. Il muscolo del gluteo non dovrebbe essere usato spesso come sito di iniezione poiché si rischia di danneggiare il nervo sciatico. L iniezione dev essere eseguita attraverso la tecnica asettica standard. Le quantità di farmaco superiori ad 1 ml devono essere somministrate in dosi separate. Per ricostituire Synagis, vedere sez. 6.6, Istruzioni per l uso e la manipolazione. 4.3 Controindicazioni Palivizumab è controindicato in bambini che abbiano manifestato precedenti reazioni al farmaco o ad uno dei componenti (vedere sez. 6.1 Elenco degli eccipienti ), o verso anticorpi monoclonali umanizzati. 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego 7
Non sono disponibili dati relativamente a più di 5 iniezioni durante una stagione. Non sono disponibili dati in bambini affetti da malattia cardiaca congenita. Non si sono registrate reazioni di tipo anafilattico in studi clinici su pazienti adulti e bambini ai quali è stato somministrato palivizumab, comunque l uso di proteine come il palivizumab può essere associato al rischio di reazioni allergiche e anafilattiche. Dovrebbero essere disponibili farmaci per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità da usarsi immediatamente dopo la somministrazione di proteine. L uso del palivizumab può essere rimandato in presenza di infezioni gravi o moderate o in presenza di affezioni febbrili, a meno che il medico non giudichi il ritardo nella somministrazione del palivizumab come un ulteriore fattore di rischio. Una sindrome febbrile moderata, come per esempio infezione lieve del tratto respiratorio superiore, non comporta solitamente il rinvio della somministrazione del palivizumab. Come tutte le iniezioni intramuscolari, il palivizumab deve essere somministrato con cautela in pazienti con trombocitopenia o altri problemi di coagulazione. Il flacone monodose di palivizumab non contiene conservanti. L iniezione deve essere eseguita entro 3 ore dopo la ricostituzione. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati condotti studi specifici di interazione, comunque non sono state riportate finora interazioni con altri farmaci. Negli studi clinici di fase III, i pazienti che ricevevano placebo e i pazienti che ricevevano palivizumab ai quali erano anche stati somministrati vaccini di routine per l infanzia, vaccino dell influenza, broncodilatatori o corticosteroidi, hanno presentato una distribuzione simile e non sono stati osservati aumenti delle reazioni avverse. Poiché l anticorpo monoclonale è specifico per il virus respiratorio sinciziale, il palivizumab non dovrebbe interferire con la risposta immunitaria ai vaccini. 4.6 Gravidanza e allattamento Non applicabile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine Non applicabile. 4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati (ADRs) descritti negli studi di profilassi pediatrica sono stati simili nei due gruppi placebo e palivizumab. La maggior parte degli effetti indesiderati sono stati transitori e di gravità da lieve a moderata. I più comuni effetti indesiderati (>1/100, <1/10) riportati nel gruppo palivizumab includono febbre (2,7%), reazione al sito di iniezione (2,7%) e irritabilità (2,3%). Gli effetti indesiderati più rari (>1/1000, <1/100) riportati sono stati: Respiratori: infezioni respiratorie superiori (0,4%), rinite (0,3%), tosse (0,3%), sibili (0,3%). 8
Ematologici: leucopenia (0,3%). Cutanei e annessi: rash (0,9%). Gastrointestinali: diarrea (0,9%), vomito (0,3%). Altri: Aumento SGOT (0,4%), aumento SGPT (0,3%), alterazione dei test di funzionalità epatica (0,3%), infezione virale (0,2%), dolore (0,2%). Non sono state rilevate importanti differenze da un punto di vista medico per quanto riguarda la presenza di effetti indesiderati in relazione a: intero organismo umano o quando sono stati valutati sottogruppi di bambini sulla base delle seguenti categorie: clinica, sesso, età gestazionale, paese, razza/etnia o quartile della concentrazione serica del palivizumab. Non è stata osservata differenza significativa nel profilo di sicurezza tra bambini senza infezione RSV attiva e quelli ospedalizzati per RSV. L interruzione definitiva di palivizumab per effetti indesiderati è stata rara (0,2%). Le morti sono state equilibrate nei gruppi integrati placebo e palivizumab e non sono state correlate al farmaco. Risposta immunitaria verso antigeni umani (HAHA): Anticorpi anti-palivizumab sono stati riscontrati approssimativamente nell 1% dei pazienti durante la prima fase della terapia. E stato un fenomeno transitorio di basso titolo, risolto nonostante l uso continuato (prima e seconda stagione), e non è stato evidenziato su 55 dei 56 neonati durante la seconda stagione (inclusi 2 con titolazione durante la prima stagione). Pertanto, la risposta immunitaria HAHA sembra essere non clinicamente rilevante. 4.9 Sovradosaggio In studi clinici, tre bambini sono stati sottoposti a dosi superiori a 15 mg/kg. Queste dosi sono state di 20.25 mg/kg, 21.1 mg/kg e 22.27 mg/kg. Non sono state evidenziate conseguenze cliniche in questi soggetti. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Antivirali; codice ATC J05 Il palivizumab è un anticorpo monoclonale IgG1K umanizzato diretto contro un epitopo nel sito antigenico A della proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale (RSV). Questo anticorpo monoclonale umanizzato ha una sequenza anticorpale di natura umana (95%) e murina (5%). Ha una potente attività neutralizzante e inibitoria dei meccanismi di fusione nei confronti dell RSV sia nei ceppi del sottotipo A che in quelli del sottotipo B. Nei ratti del cotone, concentrazioni sieriche di palivizumab approssimativamente di 30 mcg/ml hanno dimostrato di produrre una riduzione della replicazione del RSV del 99% a livello polmonare. Studi clinici In uno studio clinico controllato con placebo nella profilassi dell RSV effettuata su 1502 bambini ad alto rischio (1002 Synagis; 500 placebo), 5 dosi mensili di 15 mg/kg hanno ridotto l incidenza dell ospedalizzazione legata all RSV del 55% (p=<0.001). La percentuale di ospedalizzazione dovuta a virus respiratorio sinciziale nel gruppo placebo è stata del 10,6%. Su questa base, la riduzione del rischio assoluto è pari al 5,8% che significa che il numero di pazienti da trattare necessario per prevenire una ospedalizzazione è 17. La gravità della 9
infezione da RSV in bambini ospedalizzati, nonostante la profilassi con palivizumab, non ha ridotto percentualmente nè i giorni di degenza in Terapia Intensiva nè i giorni di respirazione meccanica assistita. In un recente studio 88 bambini già inclusi in un protocollo precedente hanno partecipato a un secondo studio durante la successiva stagione epidemica. 56 pazienti avevano ricevuto palivizumab nello studio precedente, mentre 32 pazienti avevano ricevuto il placebo nello stesso studio e ricevettero palivizumab per la prima volta in questo studio. Non si sono osservate differenze riguardanti l immunogenicità. 5.2 Proprietà farmacocinetiche In studi su volontari adulti, il palivizumab ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile ad un anticorpo umano IgG1 in relazione al volume di distribuzione (in media 57 ml/kg) e all emivita (in media 18 giorni). In studi su bambini, l emivita media di palivizumab è stata di 20 giorni e dosi mensili intramuscolari di 15 mg/kg hanno raggiunto concentrazioni sieriche medie di valle al giorno 30 di circa 40 mcg/ml dopo la prima iniezione, circa 60 mcg/ml dopo la seconda iniezione, circa 70 mcg/ml dopo la terza e la quarta iniezione. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In studi tossicologici monodose condotti su scimmie (dose massima 30 mg/kg), conigli (dose massima 50 mg/kg) e ratti (dose massima 840 mg/kg), non sono stati rilevati dati significativi. Studi eseguiti su roditori non hanno dimostrato un incremento della riproduzione di RSV, o patologie indotte dall RSV o la generazione di virus mutanti in presenza di palivizumab nelle condizioni sperimentali adottate. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Polvere: Istidina, glicina, mannitolo. Acqua per preparazioni iniettabili. 6.2 Incompatibilità Palivizumab non deve essere miscelato con qualsiasi altro farmaco o diluente, che non sia acqua per preparazioni iniettabili. 6.3 Periodo di validità 2 anni Soluzione: la somministrazione deve avvenire entro 3 ore dalla preparazione. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Trasportare e conservare a temperatura compresa fra 2 e 8 C. Non congelare. Conservare nel contenitore originale. 6.5 Natura e contenuto della confezione Synagis polvere: Flacone di vetro trasparente, incolore, di tipo I con chiusura e tappo. 10
Acqua per preparazioni iniettabili: Fiala di vetro tasparente, incolore, di tipo I contenente 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Un flacone di Synagis polvere e una fiala di acqua per preparazioni iniettabili per confezione. 6.6 Istruzioni per l impiego e la manipolazione Aggiungere lentamente 1.0 ml di acqua per iniezioni lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma. Dopo l aggiunta dell acqua, inclinare il flacone leggermente e ruotarlo delicatamente per 30 secondi. NON AGITARE IL FLACONE. La soluzione di palivizumab deve riposare a temperatura ambiente per un minimo di 20 minuti fino a che non diventa limpida. La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrato entro 3 ore dalla preparazione. Gettare il prodotto non utilizzato. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, la concentrazione finale è 100 mg/ml. 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Regno Unito 8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 11
ALLEGATO II A. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 12
A. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico Boehringer Ingelheim Pharma KG D-88397 Biberach an der Riss Germania Autorizzazione alla produzione, od equivalente, rilasciata il 1º gennaio 1998 dal Regierungspräsidium, Tubinga. Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Abbott SpA I 104010 Campoverdi di Aprilia (Latina) Italia Autorizzazione alla produzione rilasciata il 14 maggio 1998 dal Ministero della Sanità, Italia. B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica. 13
ANNEX III ETICHETTE E FOGLIO ILLUSTRATIVO 14
A. ETICHETTE 15
SYNAGIS 50 mg Astuccio SYNAGIS 50 mg Polvere e Solvente per Soluzione Iniettabile Palivizumab Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica. Contiene: 1 flacone di SYNAGIS 50 mg 1 fiala da 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Conservare tra 2 e 8 C (in frigorifero). Non congelare. Conservare nel contenitore originario. Per via intramuscolare. Ricostituire LENTAMENTE con 0.6 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Miscelare delicatamente. NON AGITARE. Lasciar riposare per 20 minuti. Usare entro 3 ore dalla ricostituzione. Leggere il foglio illustrativo per maggiori informazioni sulla ricostituzione. Ogni flacone monouso di Synagis contiene: palivizumab 50 mg, istidina, glicina e mannitolo. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, fornisce 100 mg/ml di palivizumab. Lotto n. Scadenza: AIC n. Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito 16
SYNAGIS 50 mg Etichetta flacone SYNAGIS 50 mg Palivizumab Via Intramuscolare Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito Lotto n. Scad.: 17
SYNAGIS 100 mg Astuccio SYNAGIS 100 mg Polvere e Solvente per Soluzione Iniettabile Palivizumab Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica. Contiene: 1 flacone di SYNAGIS 100 mg 1 fiala da 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Conservare tra 2 e 8 C (in frigorifero). Non congelare. Conservare nel contenitore originario. Per via intramuscolare. Ricostituire LENTAMENTE con 1.0 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Miscelare delicatamente. NON AGITARE. Lasciar riposare per 20 minuti. Usare entro 3 ore dalla ricostituzione. Leggere il foglio illustrativo per maggiori informazioni sulla ricostituzione. Ogni flacone monouso di Synagis contiene: palivizumab 100 mg, istidina, glicina e mannitolo. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, fornisce 100 mg/ml di palivizumab. Lotto n. Scadenza; AIC n. Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito 18
SYNAGIS 100 mg Etichetta flacone SYNAGIS 100 mg Palivizumab Via intramuscolare Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito Lotto n. Scad.: 19
SYNAGIS Acqua per preparazioni iniettabili Etichetta fiala 1 ml Acqua per preparazioni iniettabili ABBOTT LABORATORIES Ltd Lotto n: Scad.: 20
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO 21
Gentile Genitore, Legga attentamente questo foglietto illustrativo poiché contiene informazioni fondamentali per Lei e per il Suo bambino. Se ha bisogno di ulteriori chiarimenti, contatti il Suo medico o il Suo farmacista. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Synagis 50 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile. palivizumab COMPOSIZIONE Qual è il principio attivo? Il principio attivo del Synagis è chiamato palivizumab ed è un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi sono proteine che proteggono dalle infezioni. Il palivizumab è un anticorpo monoclonale di sintesi che agisce specificatamente contro un virus chiamato virus respiratorio sinciziale. E fornito in un flacone da 50 mg di palivizumab ed una fiala di acqua per preparazioni iniettabili. Che altro contiene il Synagis? Gli eccipienti sono istidina, glicina e mannitolo. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Chi provvede alla commercializzazione del Synagis? Abbott Laboratories, Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Regno Unito PRODUTTORE Chi produce il Synagis? ABBOTT SpA Via Pontina Km. 52 04010 Campoverde - LT- Italia FORMA FARMACEUTICA Cos è il Synagis? Il Synagis è fornito sotto forma di una polvere ed un solvente per soluzione iniettabile. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Synagis appartiene a un gruppo di farmaci chiamato antivirali. INDICAZIONI TERAPEUTICHE Perché il vostro bambino dovrebbe essere sottoposto a trattamento con il Synagis? Perchè il vostro bambino è ad alto rischio di prendere una malattia causata da un virus chiamato virus respiratorio sinciziale (RSV). L RSV si manifesta abitualmente durante i mesi invernali ed all inizio della primavera. Può causare una grave infezione nei polmoni del vostro bambino ed ha come conseguenza la sua ospedalizzazione. Synagis è un farmaco che aiuta a proteggere il vostro bambino da una grave infezione RSV. 22
CONTROINDICAZIONI Quando non si deve somministrare il Synagis? Il vostro bambino non dovrebbe assumere Synagis se ha avuto reazioni allergiche a farmaci simili o a qualche componente del Synagis (vedi composizione). PRECAUZIONI D IMPIEGO Che precauzioni devono essere prese? Se il vostro bambino è ammalato, chiamate il vostro medico, poichè potrebbe essere necessario ritardare la somministrazione del Synagis. Synagis viene abitualmente iniettato nella coscia. Chiamate il vostro medico se il vostro bambino presenta manifestazioni emorragiche. INTERAZIONI Quali altri prodotti interagiscono con l uso del Synagis? Synagis non presenta interazioni con altri farmaci, comunque dovrete informare il vostro medico su tutti i farmaci che il vostro bambino ha assunto abitualmente prima di iniziare la terapia. ISTRUZIONI PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE Con che frequenza dovrà essere somministrato il Synagis al proprio bambino? Il Synagis dovrà essere somministrato al vostro bambino alla dose di 15 mg/kg una volta al mese fin tanto che permane il rischio di infezione RSV. Per proteggere meglio il vostro bambino è necessario seguire le istruzioni del vostro medico su controlli per dosi aggiuntive. In che modo il piccolo riceve il Synagis? L iniezione viene eseguita per via intramuscolare, più comunemente nella parte esterna della coscia, circa venti minuti dopo che è stata aggiunta acqua al flacone. AVVERTENZE SPECIALI Che fare se ci si rende conto che il bambino si sta ammalando durante la somministrazione di Synagis? Se il vostro bambino si sta ammalando, contattate immediatamente il medico. Che succede quando il bambino salta un iniezione di Synagis? Se il vostro bambino salta un iniezione, dovete contattare il vostro medico al più presto. Ogni iniezione di Synagis protegge il piccolo per circa un mese prima che sia necessaria un altra iniezione. EFFETTI COLLATERALI Quali effetti collaterali possono insorgere con la somministrazione di Synagis? Alcuni dei più comuni effetti collaterali che il vostro bambino può manifestare durante il trattamento con Synagis sono: febbre, irritabilità, arrossamento o gonfiore al sito di iniezione.gli effetti collaterali più rari sono: raffreddore, tosse, naso gocciolante, sibili, vomito, rash, diarrea, dolore, infezioni virali, diminuzione del numero dei globuli bianchi e aumento nei test di funzionalità epatica. Cosa dovreste fare in caso di effetti collaterali? 23
Se il vostro bambino mostra qualche effetto collaterale in seguito alla somministrazione di Synagis, dovete contattare il Vostro medico. Dovrete inoltre avvisare il vostro medico su ogni effetto collaterale verificato che non sia citato in questo foglio illustrativo. CONSERVAZIONE Come deve essere conservato Synagis? Il Synagis deve essere conservato tra 2 e 8 C (in frigorifero) fino al momento dell uso. Non congelare. Conservare nel contenitore originario. Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. DATA DELL ULTIMA REVISIONE: 24
Per qualsiasi informazione sul prodotto, contattate il locale rappresentante del Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio: Belgique/België/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tel: + 32 10 475311 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tel: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH Max-Planck-Ring 2 Delkenheim D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 6122 58-0 Ελλάς Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ) Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Αλιμος Αθήνα, Ελλάς Τηλ: +30 (0) 1 9985-555 España Abbott Laboratories, S.A. c/josefa Valcàrcel, 48 E-28027 Madrid Tel: + 34 91 337-5200 France Abbott France 12, rue de la Couture Silic 233 F-94528 Rungis Cedex Tel: + 33 (0) 1 45 60 25 00 Ireland Abbott Laboratories (Ireland) Ltd 1 Broomhill Business Park Tallaght IRL - Dublin 24, Ireland Tel: + 353 1 451-7388 Luxembourg Abbott SA (se reférer à la Belgique) (zie België) Nederland Abbott B.V. Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Österreich Abbott GmbH Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien Tel: + 43 1 891-22 Portugal Abbott Laboratóries, Ltda. Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide P-2720 Amadora, Portugal Tel: + 351 1 472-7100 Suomi/Finland Finland OY Pihatörmä 1A FIN-02240 Espoo Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Gårdsvägen 8/Box 509 S-169 29 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE Tel: + 44 (0) 1628 773355 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) 25
Tel: + 39 06 928921 (perforazione per separare dal foglio per il paziente) ISTRUZIONI PER IL MEDICO Aggiungere LENTAMENTE 0,6 ml di acqua per iniezioni lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma. Dopo l aggiunta dell acqua, inclinare il flacone gentilmente e ruotarlo delicatamente per 30 secondi. NON AGITARE IL FLACONE. La soluzione di palivizumab deve riposare a temperatua ambiente per un minimo di 20 minuti fino a che non diventa limpida. La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrata entro 3ore dalla preparazione. Gettare il prodotto non utilizzato. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, la concentrazione finale è 100 mg/ml. Palivizumab non deve essere miscelato ad altri farmaci o diluenti che non sia acqua per preparazioni iniettabili. Palivizumab viene somministrato una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia. Il muscolo del gluteo non dovrebbe essere usato abitualmente come sito di iniezione poichè si rischia di danneggiare il nervo sciatico. L iniezione deve essere eseguita attraverso la tecnica asettica standard. Le quantità di farmaco superiori ad 1 ml devono essere somministrate in dosi separate. Dose mensile = [peso del paziente (kg) x 15 mg/kg 100 mg/ml di palivizumab]. 26
Gentile Genitore, Legga attentamente questo foglietto illustrativo poiché contiene informazioni fondamentali per Lei e per il Suo bambino. Se ha bisogno di ulteriori chiarimenti, contatti il Suo medico o il Suo farmacista. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Synagis 100 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile. palivizumab COMPOSIZIONE Qual è il principio attivo? Il principio attivo del Synagis è chiamato palivizumab ed è un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi sono proteine che proteggono dalle infezioni. Il palivizumab è un anticorpo monoclonale di sintesi che agisce specificatamente contro un virus chiamato virus respiratorio sinciziale. E fornito in un flacone da 100 mg di palivizumab ed una fiala di acqua per preparazioni iniettabili. Che altro contiene il Synagis? Gli eccipienti sono istidina, glicina e mannitolo. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Chi provvede alla commercializzazione del Synagis? Abbott Laboratories, Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Regno Unito PRODUTTORE Chi produce il Synagis? ABBOTT SpA Via Pontina Km. 52 04010 Campoverde - LT- Italia FORMA FARMACEUTICA Cos è il Synagis? Il Synagis è fornito sotto forma di una polvere ed un solvente per soluzione iniettabile. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Synagis appartiene a un gruppo di farmaci chiamato antivirali. INDICAZIONI TERAPEUTICHE Perché il vostro bambino dovrebbe essere sottoposto a trattamento con il Synagis? Perchè il vostro bambino è ad alto rischio di prendere una malattia causata da un virus chiamato virus respiratorio sinciziale (RSV). L RSV si manifesta abitualmente durante i mesi invernali ed all inizio della primavera. Può causare una grave infezione nei polmoni del vostro bambino ed ha come conseguenza la sua ospedalizzazione. Synagis è un farmaco che aiuta a proteggere il vostro bambino da una grave infezione RSV. 27
CONTROINDICAZIONI Quando non si deve somministrare il Synagis? Il vostro bambino non dovrebbe assumere Synagis se ha avuto reazioni allergiche a farmaci simili o a qualche componente del Synagis (vedi composizione). PRECAUZIONI D IMPIEGO Che precauzioni devono essere prese? Se il vostro bambino è ammalato, chiamate il vostro medico, poichè potrebbe essere necessario ritardare la somministrazione del Synagis. Synagis viene abitualmente iniettato nella coscia. Chiamate il vostro medico se il vostro bambino presenta manifestazioni emorragiche. INTERAZIONI Quali altri prodotti interagiscono con l uso del Synagis? Synagis non presenta interazioni con altri farmaci, comunque dovrete informare il vostro medico su tutti i farmaci che il vostro bambino ha assunto abitualmente prima di iniziare la terapia. ISTRUZIONI PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE Con che frequenza dovrà essere somministrato il Synagis al proprio bambino? Il Synagis dovrà essere somministrato al vostro bambino alla dose di 15 mg/kg una volta al mese fin tanto che permane il rischio di infezione RSV. Per proteggere meglio il vostro bambino è necessario seguire le istruzioni del vostro medico su controlli per dosi aggiuntive. In che modo il piccolo riceve il Synagis? L iniezione viene eseguita per via intramuscolare, più comunemente nella parte esterna della coscia, circa venti minuti dopo che è stata aggiunta acqua al flacone. AVVERTENZE SPECIALI Che fare se ci si rende conto che il bambino si sta ammalando durante la somministrazione di Synagis? Se il vostro bambino si sta ammalando, contattate immediatamente il medico. Che succede quando il bambino salta un iniezione di Synagis? Se il vostro bambino salta un iniezione, dovete contattare il vostro medico al più presto. Ogni iniezione di Synagis protegge il piccolo per circa un mese prima che sia necessaria un altra iniezione. EFFETTI COLLATERALI Quali effetti collaterali possono insorgere con la somministrazione di Synagis? Alcuni dei più comuni effetti collaterali che il vostro bambino può manifestare durante il trattamento con Synagis sono: febbre, irritabilità, arrossamento o gonfiore al sito di iniezione.gli effetti collaterali più rari sono: raffreddore, tosse, naso gocciolante, sibili, vomito, rash, diarrea, dolore, infezioni virali, diminuzione del numero dei globuli bianchi e aumento nei test di funzionalità epatica. Cosa dovreste fare in caso di effetti collaterali? 28
Se il vostro bambino mostra qualche effetto collaterale in seguito alla somministrazione di Synagis, dovete contattare il Vostro medico. Dovrete inoltre avvisare il vostro medico su ogni effetto collaterale verificato che non sia citato in questo foglio illustrativo. CONSERVAZIONE Come deve essere conservato Synagis? Il Synagis deve essere conservato tra 2 e 8 C (in frigorifero) fino al momento dell uso. Non congelare. Conservare nel contenitore originario. Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. DATA DELL ULTIMA REVISIONE: 29
Per qualsiasi informazione sul prodotto, contattate il locale rappresentante del Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio: Belgique/België/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tel: + 32 10 475311 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tel: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH Max-Planck-Ring 2 Delkenheim D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 6122 58-0 Ελλάς Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ) Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Αλιμος Αθήνα, Ελλάς Τηλ: +30 (0) 1 9985-555 España Abbott Laboratories, S.A. c/josefa Valcàrcel, 48 E-28027 Madrid Tel: + 34 91 337-5200 France Abbott France 12, rue de la Couture Silic 233 F-94528 Rungis Cedex Tel: + 33 (0) 1 45 60 25 00 Ireland Abbott Laboratories (Ireland) Ltd 1 Broomhill Business Park Tallaght IRL - Dublin 24, Ireland Tel: + 353 1 451-7388 Luxembourg Abbott SA (se reférer à la Belgique) (zie België) Nederland Abbott B.V. Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Österreich Abbott GmbH Diefenbachgasse 35 A-1150 Wien Tel: + 43 1 891-22 Portugal Abbott Laboratóries, Ltda. Rua Cidade de Còrdova, 1-A Alfragide P-2720 Amadora, Portugal Tel: + 351 1 472-7100 Suomi/Finland Finland OY Pihatörmä 1A FIN-02240 Espoo Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Gårdsvägen 8/Box 509 S-169 29 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE Tel: + 44 (0) 1628 773355 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) 30
Tel: + 39 06 928921 (perforazione per separare dal foglio per il paziente) ISTRUZIONI PER IL MEDICO Aggiungere LENTAMENTE 1,0 ml di acqua per iniezioni lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma. Dopo l aggiunta dell acqua, inclinare il flacone gentilmente e ruotarlo delicatamente per 30 secondi. NON AGITARE IL FLACONE. La soluzione di palivizumab deve riposare a temperatua ambiente per un minimo di 20 minuti fino a che non diventa limpida. La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrata entro 3ore dalla preparazione. Gettare il prodotto non utilizzato. Una volta ricostituito secondo le istruzioni, la concentrazione finale è 100 mg/ml. Palivizumab non deve essere miscelato ad altri farmaci o diluenti che non sia acqua per preparazioni iniettabili. Palivizumab viene somministrato una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia. Il muscolo del gluteo non dovrebbe essere usato abitualmente come sito di iniezione poichè si rischia di danneggiare il nervo sciatico. L iniezione deve essere eseguita attraverso la tecnica asettica standard. Le quantità di farmaco superiori ad 1 ml devono essere somministrate in dosi separate. Dose mensile = [peso del paziente (kg) x 15 mg/kg 100 mg/ml di palivizumab]. 31