Aspetti metodologici nell analisi statistica degli studi PASS focus sugli studi osservazionali Carlotta Galeone, PhD ScD Università degli Studi di Milano Dip di Scienze Cliniche e di Comunità Campus Cascina Rosa carlotta.galeone@unimi.it Milano, 6 Luglio 2016 2 1
Studi post-autorizzativi sulla sicurezza - PASS Obiettivi studi PASS: Quantificare i rischi potenziali o identificati, caratterizzare il tasso di incidenza, stimare differenze tra tassi rispetto ai non esposti o esposti ad un farmaco o classe di farmaci, indagare i fattori di rischio e i modificatori di effetto Valutare i rischi di un farmaco utilizzato in popolazioni di pazieti per i quali le informazioni di sicurezza sono limitate o mancanti (donne in gravidanza, popolazione pediatrica, comorbidità ) Fornire evidenze circa l assenza di rischi Valutare modelli di uso di farmaci che aggiungano conoscenze sulla sicurezza del medicinale (indicazione, dosaggio, co-somministrazione ) 2
Studi post-autorizzativi sulla sicurezza - PASS DISEGNI DI STUDIO: Epidemiologia clinica: RCT Epidemiologia osservazionale Increasing validity Mantra dell Epidemiologo Pre-clinica PASS Focus Epidemiologia Osservazionale Epidemiologia osservazionale Cross-sectional (survey) Caso-controllo Coorte Altri (case-only, ecc..) RACCOLTA DI DATI ORIGINALI (no induzione alla prescrizione) Studi farmacoutilizzazione Comparative studies DATABASE AMMINISTRATIVI ARCHIVI SANITARI ELETTRONICI ADMINISTRATIVE CLAIMS DATA EMR (ELETRONIC MEDICAL RECORD).. 3
PASS: gli standard scientifici e di qualità Focus Studi Osservazionali 4
FOCUS SU ASPETTI METODOLOGICI http://www.encepp.eu/encepp/studysearch.htm Esempio studio PASS richiesto da EMA 5
1. Quesito scientifico 2. Disegno di Studio DRUG UTILIZATION STUDY (Fini descrittivi: Dose e durata delle prescrizioni) No dati su prescrizioni ospedaliere 6
Dati disponibili su quasi 4 milioni di francesi (1997-2014) Avevano considerato inizialmente 2 stati membri EU (Francia e Germania) ma in fase di valutazione e fattibilità la Germania non è stata considerata utile in questa occasione di analisi 2. Disegno di Studio (con t) 7
2. Disegno di Studio (con t) 2. Disegno di Studio (con t) assunti Definizione high dose 10 24 0 14 Durata dell episodio? 0 28 Nelle analisi è 1 episodio da 28 giorni 8
2. Disegno di Studio (con t) assunti Max 3 gg Durata dell episodio: 31 gg 0 14 17 31 Importante: Sensitivity analyses 2. Disegno di Studio sample size 9
Daily dosage è disponibile solo nel 65% delle prescrizioni totali 1,200 mg è la dose più prescritta Dosi oltre i 2,400 mg sono meno del 1% delle prescrizioni Le prescrizioni dell ultimo anno confermano i dati di prescrizione e sembra ci sia una migliore precisione di raccolta dati La distribuzione delle prescrizioni per età è diversa 600 mg è la dose più prescritta negli under 18; 1,200 negli adulti Dosi oltre i 2,400 mg sono poco frequenti (0.26% <18 e 0.5% 10
Ibuprofene è solitamente prescritto per un periodo breve a tutti i dosaggi, compresa l alta dose Più dell 80% delle prescrizioni totali sono per al massimo una settimana e il 96% per max 2 settimane Solo pochi dosaggi superano le 3 settimane (<4%) Risultati simili se paragonati al 2013 PRO Dati già disponibili tempi di risposta rapidi (<1 anno) Non popolazione totale ma campione rappresentativo (no selection bias) CONTRO Dati solo su Medici di base, no dati ospedalieri Livello di affidabilità delle informazioni (dose è missing per più del 40% delle prescrizioni) Ricorso alle approssimazioni (sono prescrizioni e non assunzioni) 11
Nella RWE non esiste le scelta ottimale. Bisogna usare una regola di decisione (chiara e trasparente) per far parlare i dati Sebastian Schneeweiss Professor of Medicine, Harvard Medical School Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics Potenzialità dei DB amministrativi valutazione eventi avversi rari 24 12
Long term safety profile was less favorable than in the largest RCTs 25 Call EMA creazione di tender febbraio 2015 Utilizzo di dati RW 26 13
EMA Tenders 1. Aarhus University Hospital Consortium 2. EUROmediSafe Consortium (UK) 3. University of Dundee 4. Erasmus Medical Centre Rotterdam Vincitori Nov 2015 27 Dati provenienti dalla scheda di monitoraggio : Fonte dati RW 28 14
Seduta n. 72 del 1 luglio 2014 Tutela della privacy / Regole per l accesso ai dati sanitari APPROVAZIONE DEL DOCUMENTO REGOLE PER L ACCESSO AI DATI DEL DATAWAREHOUSE DI REGIONE LOMBARDIA DA PARTE DI ENTI ESTERNI La delibera approva il documento che disciplina l accesso al Data Warehouse di Regione Lombardia da parte di Enti esterni, normando l uso che tali soggetti possono farne e le modalità di protezione dei dati. INTERROGAZIONE QUESTION TIME 1156 Data di presentazione: 28/1/2015 Attuazione della DGR 1 luglio 2014, n. 2017 "Approvazione del documento 'Regole per l accesso ai dati del DataWareHouse di Regione Lombardia da parte di enti esterni'" Iniziativa: VIOLI Dario (M5S), MACCHI Paola (M5S), CARCANO Silvana (M5S), BUFFAGNI Stefano (M5S), PIZZUL Fabio (PD), BALDINI Maria Teresa (MISTO-POPOLARI PER L'ITALIA) 9 Luglio 2016 Risultati degli enti accreditati (IRCCS, Università) 29 Grazie carlotta.galeone@unimi.it carlotta.galeone@unimi.it 15