Infezioni Emergenti: le malattie trasmesse da Aedes spp. CHIKUNGUNYA A CASTIGLIONE DI CERVIA: MANIFESTAZIONI CLINICHE E FOLLOW UP Dr. Fabio Mascella, Prof. Angelo Corvetta Medicina Interna e Reumatologia Rimini 9-10 Maggio 2011 Chikungunya: Alfavirus a RNA Alfavirus a prevalente trofismo articolare Virus Area Clinica Ross River (RR) Australia, Pacifico Febbre, rush, poliartrite Sindbis group Europa, Africa, Asia, Australia Febbre, rush,artralgie Ockelbo Svezia e Norvega Febbre, rush, artralgie O nyong-nyong Africa centrale e orientale Febbre, rush, artrite mialgie Igbo Ora Africa centrale Febbre, rush, artrialgie e mialgie Pogosta Finlandia Febbre, rush, artralgie Franssila R. Best Practice & Research Clinical Rheumatology, 2006
Curiosità: : Alfavirus a RNA Chikungunya : la malattia che contorce, che piega Igbo Ora: la malattia che spezza le ali O nyong-nyong: la malattia che indebolisce articolazioni Patogenesi Chikungunya Non ancora ben chiara in relazione alla mancanza di modello animale Meccanismi proposti per altri virus a trofismo articolare Immunità innata: danno del virus a cellule immunità innata e incremento produzione TNF a e IL-6 Alterazione meccanismo di selezione timica con produzione di lifociti T autoreattivi Produzione di autoanticorpi cross reagenti contro antigeni self Sudeep AB and Parashar D. J. Biosci. 2008
Patogenesi Chikungunya Recentemente individuazione replicazione virale: fegato, muscolo, articolazioni e cute Citotossicità diretta? Couderc T et al. PLoS Pathogens 2008 Manifestazioni cliniche Chikungunya 1. Sintomi costituzionali 2. Sistema muscolo scheletrico 3. Cute e annessi 4. Apparato gastrointestinale 5. Sistema nervoso 6. Apparato visivo Febbre Malessere generale Artrite, Artralgie Astenia, Mialgie Rush cutaneo, Prurito Perdita di peli Vomito, Diarrea Ipertransaminasemia Cefalea Encefalite,Polineuropatia Fotofobia Congiuntivite
Chikungunya Castiglione di Cervia: Manifestazioni cliniche (Fase acuta) Febbre Coinvolgimento articolare Astenia Rush cutaneo Cefalea Mialgie Perdita peli o capelli Diarrea Prurito Vomito Fotofobia Congiuntivite 100% 95% 93% 52% 51% 46% 29% 23% 20% 19% 15% 3% G Rezza et al. Lancet 2007 Chikungunja fase acuta Sintomi costituzionali: febbre astenia Il 100 % dei casi ha sviluppato iperpiressia Iperpiressia severa: > 38,5 C Mediana : 39,5 C Range interquartile: 39 C 39,8 C Durata 4-10 giorni
Chikungunja fase acuta Sintomi costituzionali: Astenia Il 90 % dei casi ha manifestato astenia Epidemia Chikungunia Cervia 2007 Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Circa il 50 % dei casi hanno sviluppato esantema Comparsa in 4-84 8 giornata preceduto da febbre e manifestazioni articolari Eritema nasale
Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Eruzione maculo papulare eritematosa Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush
Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Rosolia Chikungunya Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Eritema maculo papulare con escoriazioni
Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Diffusa pigmentazione brunastra Inamadar AC, International Journal of Dermatology 2008 Pigmentazione tipo colpo di frusta Chikungunya fase acuta Manifestazioni cutanee: Rush Eritema scrotale con lesione Simil-aftosiche Lesioni vescicolo bollose Bandyopadhyay D et al, International Journal of Dermatology 2008
Chikungunja fase acuta Manifestazioni cutanee: Alopecia Circa il 30 % dei casi ha sviluppato alopecia con persistenza del sintomo a un anno nel 50 % dei casi Perdita diffusa di peli e capelli tipicamente non areata Chikungunja fase acuta Manifestazioni muscoloscheletriche Circa il 90 % dei casi ha presentato sintomi muscoloscheletrici Epidemia Chikungunia Cervia 2007
Chikungunja fase acuta Manifestazioni muscoloscheletriche Epidemia Chikungunia Cervia 2007 Tempo 4 mesi Chikungunja fase acuta Manifestazioni muscoloscheletriche Articolazioni prevalentemente coinvolte Mani (IFP) Polsi Caviglie Piedi
Chikungunja fase acuta Manifestazioni gastrointestinali - Diarrea - Vomito - Dolore addominali 23 % 19 % 28 % - Ipertransaminasemia Osservata sporadicamente, frequente solitamente nei primi giorni dei sintomi Chikungunja fase acuta Manifestazioni neurologiche Sintomi neurologici descritti in precedenti epidemie - Cefalea - Episodi sincopali -Delirio - Comizialità - Paralisi flaccida (neuropatia periferica demielinizzante) - Sordità (case report) Singh S. Epidemiol. Infect. 2008 Kranti Bhavana, International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 2008
Chikungunja fase acuta Manifestazioni neurologiche Sintomi neurologici epidemia Castiglione di Cervia Cefalea 51% dei pazienti Non segnalati altri sintomi neurologici Chikungunja fase acuta Manifestazioni oculari Sintomi oculari descritti in precedenti epidemie - Uveite anteriore o panuveite - Neurite ottica - Lagoftalmo con paralisi 5 nervo cranico - Neurite retrobulbare - Retinite con Vitreite - Keratite - Congiuntivite - Fotofobia - Distacco retinico essudativo LALITHA P. Am J Ophthalmol 2007
Chikungunja fase acuta Manifestazioni oculari Sintomi oculari epidemia Castiglione di Cervia Fotofobia Congiuntivite 15% dei pazienti 3% dei pazienti Sintomo Chikungunja fase acuta Confronto clinica diverse epidemie Cervia 2007 Reunion 2005 Oceano indiano 2006 Singapore 2008 Febbre sintomi costituzionali 100% 89% 100% 90% Manifestazioni articolari 97% 96% 100% 89% Mialgie 46% 60% Rush cutaneo 52% 40% 55% 38% Vomito 19% 15% 18% 47% 10% 3% Diarrea 23% Sintomi neurologici 51% 59% 41% Sintomi oculari 3% 20% 15% Casi 245 157 20 97
Infezione da Chikungunya Conclusioni L infezione da chikungunya è una infezione solitamente autolimitantesi ma con fase acuta sicuramente grave ed invalidante La morbidità prevalente rimane quella articolare con sintomi che possono protrarsi per lunghi periodi di tempo compromettendo significativamente la qualità di vita dei soggetti affetti