LA FARMACOVIGILANZA 1

Storia naturale di un Farmaco Commercializzazione Fase 3 FARMACOSORVEGLIANZA Fase 1 Studi preclinici Fase 2 0 10 20 anni N Pz. 1500-3000 milioni 2

Introduzione alla Farmacovigilanza La vita di un farmaco è garantita dalla dimostrazione di efficacia e dalla valutazione del profilo di sicurezza durante tutto il ciclo di vita: Nel corso dello sviluppo pre-clinico e clinico Dopo la sua commercializzazione 3

Introduzione alla Farmacovigilanza Nessun farmaco può essere considerato completamente SICURO ma risulta tale quando il rischio di comparsa di Reazioni è ritenuto accettabile Una terapia farmacologica è giustificata soltanto se i benefici attesi sono superiori ai potenziali rischi. 4

Cos è la farmacovigilanza? Insieme delle attività il cui obiettivo è quello di fornire, in modo continuativo, le migliori informazioni possibili sulla sicurezza dei farmaci permettendo così l adozione delle misure opportune e in tal modo assicurare che i farmaci disponibili sul mercato presentino, nelle condizioni di utilizzo autorizzate, un rapporto rischio-beneficio favorevole per la popolazione. (Allegato 1, D.Lvo 95/2003) FARMACOVIGILANZA PASSIVA raccoglie eventi spontaneamente segnalati FARMACOVIGILANZA ATTIVA raccoglie eventi attivamente indagati 5

Principali obiettivi della farmacovigilanza identificare le ADR non note e stimare la loro incidenza migliorare ed aumentare le informazioni sulle ADR note, quantificando l incidenza sia delle gravi che delle non gravi confrontare il rapporto rischio-beneficio del farmaco rispetto ad altri per la stessa indicazione o rispetto ad altri trattamenti comunicare il rischio in modo da migliorare la pratica terapeutica 6

Il caso talidomide La Talidomide fu commercializzata nel 1957 in Germania, come sedativo ipnotico dopo una sperimentazione clinica su 300 pz e successivamente fu utilizzata su molte donne gravide in 50 paesi. Molte donne l assunsero nella finestra teratogena, tra il 34 e il 50 giorno dal concepimento. Il farmaco causa un incompleto sviluppo degli arti. Nel mondo sono nati più di 10.000 bambini focomelici. Il medico australiano McBride sospettò la relazione causale tra farmaco e alterazione congenita. Uno studio caso controllo confermò che il RR di sviluppare focomelia era 2000:1 (20% negli esposti vs 0,01% nei non esposti) Il farmaco fu ritirato nel 1961. Ora è stato reintrodotto per l utilizzo antitumorale poiché lo stesso meccanismo può arrestare la crescita angiogenica. 7

Il caso talidomide In questo episodio sono presenti i principi cardine della farmacovigilanza: osservazione di un evento avverso inatteso e grave in una popolazione di pazienti trattati con il farmaco; comunicazione alla comunità scientifica sulla base del semplice sospetto che possa esserci una relazione causale con il farmaco; necessità di condivisione delle informazioni. 8

La segnalazione spontanea è la principale fonte di rilevazione di ADR NON SISTEMATICA SISTEMATICA Non organizzata Non sollecitata Non regolamentata Organizzata Sollecitata Regolamentata Inizio della segnalazione spontanea sistematica: USA 1961 dopo il caso Talidomide UK 1963 Italia 1975 9

150 farmaci ritirati negli ultimi 40 anni (3-4/anno) per motivi di sicurezza 10

Progressivo invecchiamento della popolazione Terapie farmacologiche associate, spesso anche politerapie di più di 5 farmaci Polipatologie È importante in particolare per: Differenze nella risposta ai farmaci della popolazione pediatrica rispetto agli adulti (farmacocinetica e farmacodinamica differenti) Pochi studi clinici pre-marketing nella popolazione pediatrica (uso off-label) AUMENTO DEL RISCHIO DI REAZIONI AVVERSE A FARMACI 11

Perché sorvegliare i farmaci? I dati premarketing sono poco trasferibili MONDO IRREALE Sperimentazioni cliniche Premarketing (RCT) Numero limitato di pazienti Durata limitata Pazienti selezionati Condizioni controllate Strutture specializzate MONDO REALE Pratica medica quotidiana Tutta la popolazione Durata variabile Pazienti non selezionati Polipatologie, politerapie Condizioni non controllate 12

Farmacovigilanza: METODO La segnalazione spontanea è una comunicazione relativa all insorgenza di una reazione avversa che si sospetta si sia verificata dopo l assunzione di un farmaco. 13

Farmacovigilanza = prevenzione principale scopo di una segnalazione di un evento avverso è quello di imparare dall esperienza e condividere tale esperienza in modo che altri possano evitare che lo stesso evento indesiderato accada (Leape et al. Reporting of adverse events NEJM 2002; 347:1633-8) 14

Le ADR prevedibili ed evitabili Se sono note in letteratura Se dipendono da un utilizzo inappropriato in base alle evidenze (es. off-label) Se dipendono da possibili interazioni tra farmaci Se il paziente aveva manifestato allergie o precedenti risposte nocive al farmaco e non si è effettuata un anamnesi corretta Se il paziente ha condizioni predisponenti (es patologia renale, epatica o cardiaca, malnutrizione, etc..) 15

Le ADR prevedibili ed evitabili (esempi) Somministrazione di penicilline o macrolidi in paziente con storia di allergia documentata Warfarin o eparina in paziente con test positivo per il sangue occulto e rischio di aumento INR Sovradosaggio di oppioidi con sedazione e depressione respiratoria Somministrazione di metoclopramide a pz parkinsoniano Uso concomitante di farmaci psicotropi (oppioidi, BZD, TCA, neurolettici) e sedazione eccessiva, ipotermia, confusione. 16

EVENTO AVVERSO qualsiasi avvenimento sfavorevole che si verifica in concomitanza temporale con un trattamento farmacologico senza tuttavia implicare un nesso causale con la terapia EVENTO AVVERSO non implica causalità EVENTI AVVERSI REAZIONI AVVERSE A FARMACI DIAGNOSI REAZIONE AVVERSA implica un nesso di causalità 17

ReazioneAvversaaFarmaco(ADR) Qualsiasi risposta nociva e non voluta ad un medicinale, che si verifichi a dosi normalmente somministrate, nei casi di sovradosaggio, uso al di fuori delle indicazioni, abuso e errori nella gestione del medicinale stesso in fase di prescrizione o di assunzione, inclusi gli insuccessi terapeutici. Direttiva 2010/84/EU del Parlamento Europeo 18

Perchè una nuova normativa per la farmacovigilanza in Europa? Il 5% di tutti gli accessi in ospedale sono dovuti ad una reazione avversa da farmaco (ADR) Il 5% di tutti i pazienti già ricoverati in ospedale presenta una ADR Le ADR sono al quinto posto tra le cause di morte in ospedale In EU sono state stimate circa 197.000 morti per anno per ADR Il costo sociale delle ADR in EU è di circa 79 miliardi di euro all anno 20

Le due nuove normative in materia di farmacovigilanza Direttiva 2010/84/EU entrata in vigore 21/07/2012 si applica ai medicinali autorizzati tramite procedura nazionale o di mutuo riconoscimento o decentrata Regolamento 1235/2010/EU entrato in vigore: 02/07/2012 si applica ai medicinali autorizzati tramite procedura centralizzata Tutto il titolo IX (artt. 129, 130, 131, 132, 133,134) del Dl.vo 219/2006 sarà sostituito dalla nuova normativa 21

DIRETTIVA EUROPEA 2010/84/UE del 15 dicembre 2010 che modifica la direttiva 2001/83/CE relativo ai medicinali per uso umano entrata in vigore 21/07/2012 Principali novità: Nuova definizione di Reazione Avversa, definita come effetti collaterali negativi del medicinale per utilizzo conformemente alle indicazioni utilizzo al di fuori delle indicazioni esposizione per motivi professionali 22

Obiettivi Promuovere e proteggere la salute pubblica riducendo il numero e la gravità delle ADRs e migliorando l uso dei medicinali tramite: 1. Ruoli e Responsabilità chiari per tutte le parti coinvolte 2. Assicurazione di un sistema europeo robusto e rapido nel prendere le decisioni necessarie in materia di FV 3.Incremento della partecipazione dei pazienti e degli operatori sanitari 4. Miglioramento dei sistemi di comunicazione sulle decisioni prese e loro giustificazione Aumento di trasparenza Migliore informazione sui medicinali 5. Aumento dell efficienza dei sistemi di FV 6. Rafforzamento della Rete Europea di FV 7. Rafforzamento dei Sistemi di FV aziendali 8. Aumentata proattività / programmazione delle attività da condurre 9. Riduzione di duplicazione delle attività 23

INQUADRAMENTO NORMATIVO Il testo di riferimento per la Farmacovigilanza in Italia è rappresentato dal Decreto Legislativo 24 aprile 2006 n. 219, in particolare dal Titolo IX, che recepisce in Italia la Direttiva 2001/83/EC. Tale decreto non si applica alle segnalazioni di ADR riscontrate in corso di sperimentazioni cliniche, mentre è valido per le segnalazioni di ADR negli studi osservazionali. Art.129: Definisce il ruolo e i compiti dell AIFA, cui il sistema nazionale di farmacovigilanza fa capo. Art. 130: Disposizioni concernenti il titolare dell AIC (Obbligo di registrazione e notifica ADR, individuazione di un responsabile del servizio di farmacovigilanza, Presentazione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza 24

INQUADRAMENTO NORMATIVO 15 Art. 131: Compiti del Responsabile del servizio di farmacovigilanza dell azienda titolare dell AIC. Art. 132: Obblighi a carico delle strutture e degli Operatori Sanitari e successivi adempimenti dell AIFA: nomina Responsabile di Farmacovigilanza della struttura; obblighi e modalità di segnalazione per gli operatori sanitari; inserimento della segnalazione nella banca dati (Rete Nazionale di Farmacovigilanza, conservazione schede, modalità di aggiornamento; ruolo dell AIFA nel garantire l immediata disponibilità delle informazioni al titolare dell AIC e l inserimento delle ADR gravi nella rete Eudravigilance. Art. 133: Sospensione, revoca o modifica di una AIC per ragioni di farmacovigilanza. Art. 134: Accertamenti sull osservanza delle norme di farmacovigilanza. 25

La Farmacovigilanza D.Lgs. 219/2006 TITOLO IX articolo 132 I responsabili di farmacovigilanza provvedono, previa verifica della completezza e 1 della congruità dei dati all'inserimento della segnalazione, entro e non oltre sette giorni dalla data del ricevimento della stessa, nella banca dati della rete nazionale di farmacovigilanza e alla verifica dell'effettivo inoltro del messaggio, relativo all'inserimento, alla regione ed alla azienda farmaceutica interessata. I responsabili di farmacovigilanza, dopo aver inserito la segnalazione nella RNF, comunicano al segnalatore l avvenuto inserimento e il codice numerico rilasciato dal sistema cui far riferimento per l invio di successivi aggiornamenti. In caso di reazioni avverse ad esito fatale, il responsabile di farmacovigilanza è tenuto ad acquisire dal segnalatore una dettagliata relazione clinica da trasmettere all AIFA entro 15 giorni. I responsabili di farmacovigilanza agevolano la ricerca attiva da parte dei responsabili del servizio di farmacovigilanza delle aziende farmaceutiche di informazioni aggiuntive sulle segnalazioni 26

18 18 27

Principali cambiamenti apportati della nuova legislazione modifica della definizione di ADR maggiore coinvolgimento nella farmacovigilanza dei pazienti e dei cittadini rafforzamento della banca dati Eudravigilance in cui vengono raccolte le segnalazioni di sospette reazioni avverse provenienti da tutti gli Stati membri dell EU maggiore trasparenza e tempestività delle informazioni importanti sui problemi di farmacovigilanza 29

Principali cambiamenti apportati della nuova legislazione obbligo di monitoraggio addizionale per i medicinali contenuti nell apposito elenco tenuto dall EMA possibilità di imporre ai titolari di AIC, al momento della concessione della stessa o successivamente, di condurre ulteriori studi sulla sicurezza e/o sull efficacia del farmaco istituzione all interno dell EMA del Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC) 30

Definizione di reazione avversa Reazione, nociva e non intenzionale, ad un medicinale impiegato alle dosi normalmente somministrate all'uomo a scopi profilattici, diagnostici o terapeutici o per ripristinarne, correggerne o modificarne le funzioni fisiologiche Vecchia definizione Effetto nocivo e non voluto conseguente all uso di un medicinale conformemente alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio (on-label) agli errori terapeutici agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, incluso il sovradosaggio, l uso improprio, l abuso del medicinale, all esposizione per motivi professionali. Nuova definizione 31

Definizioni Overdose: somministrazione di una quantità di medicinale, assunta singolarmente o cumulativamente, superiore alla massima dose raccomandata secondo le informazioni autorizzate del prodotto. Off-label: uso non in accordo con le indicazioni di impiego autorizzate (esclusa L. 648/96). Misuso: usato intenzionalmente in modo inappropriato. Abuso: intenzionale uso eccessivo del medicinale, sporadico o persistente, accompagnato da effetti dannosi fisici o psicologici Esposizione occupazionale 32

Tipologia di ADR da segnalare I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tutte le sospette reazioni avverse gravi o inattese Vanno comunque segnalate tutte le sospette reazioni avverse osservate gravi, non gravi, attese ed inattese da tutti i vaccini e dai medicinali posti sotto monitoraggio intensivo ed inclusi in elenchi pubblicati periodicamente dall AIFA. Vecchia normativa I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare le sospette reazioni avverse di cui vengono a conoscenza nell'ambito della propria attività. Nuova normativa 33

Monitoraggio intensivo vs Monitoraggio addizionale Monitoraggio intensivo: segnalazione obbligatoria per le reazioni gravi, non gravi, attese o inattese Abrogata con l entrata in vigore della nuova normativa. Monitoraggio addizionale: Farmaci sottoposti ad un monitoraggio ancora più intenso rispetto agli altri medicinali, in quanto le informazioni di sicurezza sono limitate. Un medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale se contiene un nuovo principio attivo autorizzato nell UE dopo il 1 gennaio 2011; se è un medicinale biologico, come un vaccino o un medicinale derivato da plasma (sangue), per il quale è disponibile una limitata esperienza successiva all immissione in commercio; se al medicinale è stata rilasciata un autorizzazione subordinata a condizioni (nel caso in cui la ditta che commercializza il medicinale sia tenuta a fornire ulteriori informazioni sullo stesso) o se è stato autorizzato in circostanze eccezionali (se vi sono ragioni specifiche per cui la ditta non può fornire dati completi); se la ditta che commercializza il medicinale è tenuta a svolgere ulteriori studi, per esempio per fornire nuove informazioni sull uso del medicinale nel lungo termine o su un effetto indesiderato raro osservato nel corso degli studi clinici. Anche altri medicinali possono essere sottoposti a monitoraggio addizionale, a fronte di una decisione del comitato per la valutazione dei rischi nell ambito della farmacovigilanza (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) dell Agenzia europea per i medicinali. 34

SCHEDE DI SEGNALAZIONE 36

Chi può segnalare??? -Medici e tutti gli operartori sanitari -Qualunque cittadino 37

La segnalazione delle ADR Chi può segnalare una reazione avversa (ADR) da farmaco? Medici, farmacisti, infermieri, altri operatori sanitari, pazienti etc Come viene fatta la segnalazione? CITTADINO: scheda per la comunicazione di effetti indesiderati OPERATORE SANITARIO: scheda unica di segnalazione di sospetta reazione avversa a farmaci e vaccini; scheda di segnalazione vaccino pandemico; scheda di segnalazione ADR a prodotti a base di piante officinali e a integratori alimentari. A chi vanno inviate le schede di segnalazione? La scheda compilata va inviata al Responsabile di Farmacovigilanza della Struttura Sanitaria di appartenenza o dell Azienda Sanitaria competente per territorio. Dove si può reperire il modello della scheda di segnalazione di ADR? Dal sito internet dell AIFA: www.agenziafarmaco.gov.it 38

Nel dicembre 2003 il Ministero della Salute ha adottato un unica e semplificata scheda per segnalare sospette reazioni avverse ai farmaci (ADR) ed ai vaccini 40

SCHEDA UNICA DI SEGNALAZIONE DI SOSPETTA REAZIONE AVVERSA (ADR) (da compilarsi a cura dei medici o degli altri operatori sanitari e da inviare al Responsabile di farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza) 1. INIZIALI DEL PAZIENTE 2. DATA DI NASCITA 3. SESSO 4. DATA INSORGENZA REAZIONE 5. ORIGINE ETNICA CODICE SEGNALAZIONE 6. DESCRIZIONE DELLA REAZIONE ED EVENTUALE DIAGNOSI* * se il segnalatore è un medico 7. GRAVITA DELLA REAZIONE GRAVE DECESSO OSPEDALIZZAZIONE O PROLUNGAMENTO OSPED. INVALIDITA' GRAVE O PERMANENTE HA MESSO IN PERICOLO DI VITA ANOMALIE CONGENITE/ DEFICIT NEL NEONATO 8. EVENTUALI ESAMI DI LABORATORIO RILEVANTI PER ADR: riportare risultati e date in cui gli accertamenti sono stati eseguiti 10. AZIONI INTRAPRESE: specificare In caso di sospensione compilare i campi da 16 a 19 NON GRAVE 9. ESITO RISOLUZIONE COMPLETA ADR IL / / RISOLUZIONE CON POSTUMI MIGLIORAMENTO REAZIONE INVARIATA O PEGGIORATA DECESSO IL / / dovuto alla reazione avversa il farmaco può avere contribuito non dovuto al farmaco causa sconosciuta NON DISPONIBILE 41

11. FARMACO(I) SOSPETTO (I) nome della specialità medicinale* INFORMAZIONI SUL FARMACO A) 12. LOTTO 13. DOSAGGIO/DIE 14. VIA DI SOMMINISTRAZIONE 15. DURATA DELL'USO: DAL AL B) 12. LOTTO 13. DOSAGGIO/DIE 14. VIA DI SOMMINISTRAZIONE 15. DURATA DELL'USO: DAL AL C) 12. LOTTO 13. DOSAGGIO/DIE 14. VIA DI SOMMINISTRAZIONE 15. DURATA DELL'USO: DAL AL * Nel caso di vaccini specificare anche il numero di dosi e/o di richiamo e l ora della somministrazione 16. IL FARMACO E STATO SOSPESO? A: sì / no B: sì / no C: sì / no 17. LA REAZIONE E' MIGLIORATA DOPO LA SOSPENSIONE? A: sì / no B: sì / no C: sì / no 18. IL FARMACO E STATO RIPRESO? A: sì / no B: sì / no C: sì / no 19. SONO RICOMPARSI I SINTOMI DOPO LA A: sì / no B: sì / no C: sì / no RISOMMINISTRAZIONE? 20. INDICAZIONI O ALTRO MOTIVO PER CUI IL FARMACO È STATO USATO: A: B: C: 21. FARMACO(I) CONCOMITANTE(I), DOSAGGIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DURATA DEL TRATTAMENTO 22. USO CONCOMITANTE DI ALTRI PRODOTTI A BASE DI PIANTE OFFICINALI, OMEOPATICI, INTEGRATORI ALIMENTARI, ECC. (specificare): 23. CONDIZIONI CONCOMITANTI PREDISPONENTI (se il farmaco sospetto è un vaccino riportare l'anamnesi ed eventuali vaccini somministrati nelle 4 settimane precedenti alla somministrazione) 42

INFORMAZIONI SUL SEGNALATORE 24. QUALIFICA DEL SEGNALATORE 25. DATI DEL SEGNALATORE O MEDICO DI MEDICINA GENERALE O PEDIATRA DI LIBERA SCELTA NOME E COGNOME O MEDICO OSPEDALIERO O FARMACISTA INDIRIZZO O SPECIALISTA O ALTRO TEL E FAX E-MAIL 26. DATA DI COMPILAZIONE 27. FIRMA DEL SEGNALATORE 28. CODICE ASL 29. FIRMA DEL RESPONSABILE DI FARMACOVIGILANZA 43

Principali modifiche della scheda unica di segnalazione Dati aggiuntivi sul paziente Dati aggiuntivi sulla reazione osservata 44

Principali modifiche della scheda unica di segnalazione Dati sui farmaci concomitanti Informazioni su segnalazioni non spontanee 45

Scheda cartacea cittadino (allegato B, DM 1991) 46

Nuova scheda elettronica cittadino 47

A chi inviare le schede di segnalazione compilate? - Al responsabile di farmacovigilanza della ASP di appartenenza. -Al responsabile di farmacovigilanza della struttura sanitaria (Azienda Ospedaliera) di appartenza. 48

SCHEDA UNICA DI SEGNALAZIONE DI SOSPETTA REAZIONE AVVERSA (ADR) (da compilarsi a cura dei medici o degli altri operatori sanitari e da inviare al Responsabile di farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza) 1. INIZIALI DEL PAZIENTE 2. DATA DI NASCITA 3. SESSO 4. DATA INSORGENZA REAZIONE 5. ORIGINE ETNICA CODICE SEGNALAZIONE 6. DESCRIZIONE DELLA REAZIONE ED EVENTUALE DIAGNOSI* * se il segnalatore è un medico 7. GRAVITA DELLA REAZIONE GRAVE DECESSO OSPEDALIZZAZIONE O PROLUNGAMENTO OSPED. INVALIDITA' GRAVE O PERMANENTE HA MESSO IN PERICOLO DI VITA ANOMALIE CONGENITE/ DEFICIT NEL NEONATO 8. EVENTUALI ESAMI DI LABORATORIO RILEVANTI PER ADR: riportare risultati e date in cui gli accertamenti sono stati eseguiti 10. AZIONI INTRAPRESE: specificare In caso di sospensione compilare i campi da 16 a 19 NON GRAVE 9. ESITO RISOLUZIONE COMPLETA ADR IL / / RISOLUZIONE CON POSTUMI MIGLIORAMENTO REAZIONE INVARIATA O PEGGIORATA DECESSO IL / / dovuto alla reazione avversa il farmaco può avere contribuito non dovuto al farmaco causa sconosciuta NON DISPONIBILE 49

Scheda elettronica operatore sanitario 50

RETE NAZIONALE DI FARMACOVIGILANZA 51

PAZIENTE inserimento peso e altezza età gestazionale 38 54

FARMACO SOSPETTO Il farmaco è stato usato nell ambito di: Studio osservazionale Registro Progetto di FV Uso compassionevole Le reazioni avverse potrebbero essere il risultato di uno dei seguenti casi: Farmaco sospetto interagente (inserimento due farmaci sospetti) Abuso/uso improprio Esposizione professionale Off-label Errore Terapeutico 56

Segnalazione valide Vanno trasmesse le segnalazioni valide (almeno un segnalatore identificabile, un paziente, una reazione avversa, un farmaco sospetto) Ad es. non sono considerate valide schede che riportano come reazione: Reazione avversa non specificata Ospedalizzazione o morte (tranne la morte improvvisa) Nessuna reazione avversa 57

Ai fini della trasmissione oltre ai casi rientranti nella definizione di reazione grave È fatale Ha provocato o prolungato l ospedalizzazione Ha provocato invalidità grave o permanente Ha messo in pericolo la vita del paziente Ha provocato anomalie congenite e i difetti alla nascita Vanno considerate altre situazioni: Gravità 1.Important Medically Event (lista IME) 2.Mancanza di efficacia (farmaci salvavita, vaccini, contraccettivi) 3.Qualsiasi sospetta trasmissione di un agente infettante attraverso il medicinale 58

Follow-up 44 59

RESPONSABILE DI FARMACOVIGILANZA (RFV) (art. 132 comma 4 D.Lgs 219 del 24/04/06) 60

(in caso contrario il RAFV provvede all inoltro di copia tramite fax all indirizzo di chi non ha ricevuto la mail di inserimento di nuova segnalazione) 62

Feedback 64

FLUSSO DI SEGNALAZIONE La realtà Toscana 65 45

Operatore Sanitario ADR Cittadini inserimento Operatore Sanitario Cittadini Aziende titolari AIC ADR ADR gravi 15 gg ADR non gravi 90 gg RFV Inserimento validazione Entro 7 giorni Gravi 15 giorni Tutte le ADRs Operatore Sanitario Cittadini RNF Non Gravi 90 giorni Ogni settimana OMS 66

http://eudravigilance.emea.europa.eu/ 67

EUDRAVIGILANCE EU ropean DR ug A gency VIGILANCE 68

COS E EudraVigilance (EV) è una dall'emea nel dicembre 2001. banca dati centrale prevista Contiene le segnalazioni di sospette reazioni avverse individuali (ICSRs) ai prodotti medicinali autorizzati e in sperimentazione nell Unione Europea. Le segnalazioni provengono dalle Autorità Regolatorie dell'ue e dalle Aziende Farmaceutiche (MAH - Marketing Authorization Holder -) o Sponsor. La trasmissione elettronica degli ICSRs ad EV è obbligatoria dal 20 Novembre 2005 69

OBIETTIVI Creare un unico database europeo in cui siano contenute le informazioni di sicurezza, provenienti da tutti i Paesi, in modo da poter identificare i segnali di rischio più precocemente ed efficacemente dei sistemi nazionali di portata circoscritta. EV è considerata uno dei pilastri della European Risk Management Strategy, progetto congiunto dell EMA e delle autorità nazionali per rafforzare la farmacovigilanza a livello europeo. In sintesi EV permette: Scambio rapido di informazioni di sicurezza tra le autorità competenti Possibilità di condivisione simultanea delle informazioni di sicurezza Aumento della possibilità di identificazione precoce dei segnali di allarme. 70

Segnalazione SEGNALE IPOTESI VERIFICA Dear Doctor Letter Modifica Foglietto Illustrativo Ritiro del farmaco DECISIONE 71