Smistamento delle proteine nella cellula
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- Romano Manzo
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1 SMISTAMENTO DELLE PROTEINE LE PROTEINE VENGONO SMISTATE A PEROSSISOMI, NUCLEO, MITOCONDRI E RE IN MODO INDIPENDENTE E AUTONOMO. DAL RE, INVECE, SI DIPARTE LA VIA DI SMISTAMENTO CHE PORTA LE PROTEINE A GOLGI, LISOSOMI, MEMBRANA E SPAZIO EXTRACELLULARE.
2 Smistamento delle proteine nella cellula
3 Trasporto intracellulare di proteine
4 SEGNALI DI RICONOSCIMENTO DELLE PROTEINE
5 TRASPORTO ATTRAVERSO I PORI NUCLEARI
6 PROTEINE CON SEQUENZE NLS (SEGNALE DI LOCALIZZAZIONE NU= CLEARE) VENGONO RICONOSCIUTE DAL SISTEMA DI TRASPORTO MEDI= ATO DALLA PROTEINA G MONOME= RICA RAN.
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8 TRASPORTO DAL CITOSOL AI MITOCONDRI
9 TRASPORTO DAL CITOSOL AL RE
10 1) SEQUENZE N-TERMINALI DI INDIRIZZAMENTO AL RE SONO RICONOSCIUTE DALLA PROTEINA SRP E NAC (COM= PLESSO ASSOCIATO AL PEPTI= DE NASCENTE; 2) LA PARTICELLA SRP (FATTA DA RNA 7S E DA 6 PROTEINE INTERAGISCE CON IL RECETTORE PER SRP E BLOCCA IL RIBOSO= MA SULLA MAMBRANA DEL RE 3) GTP SI LEGA AD SRP ED AL SUO RECETTORE ED IL PORO DENTRO LA PROTEINA DEL PORO (SEC61) SI APRE CONSENTENDO AL POLIPEPTIDE NASCENTE DI PENETRARVI ATTRAVERSO 4) IDROLISI GTP E RILASCIO DI SRP 5) PEPTIDASI DEL SEGNALE CLIVA LA SEQUENZA SEGNALE 6) IL POLIPEPTIDE VIENE COMPLE= TATO E RILASCIATO NEL LUME DEL RE.
11 1) AGGIUNTA DI RESIDUI DI MANNOSIO AL FOSFO= LIPIDE DOLICOLO FOSFATO SUL VERSANTE CITOSOLICO; 2) RIBALTAMENTO DEL DOLICOLO AGGIUNTO DI RESIDUI DI MANNOSIO; 3) AGGIUNTA DI ULTERIORI RESIDUI SACCARIDICI; 4) L OLOGOSACCARIDE COMPLETO VIENE TRASFERITO SUI RESIDUI DI ASPARAGINA (Asn) DELLA PROTEINA NASCENTE.
12 UPR Xbp1 UN ECCESSIVO ACCUMULO DI PROTEINE MISFOLDATE IRE1 DETERMINA L ATTIVAZIONE DELL UPR!
13 TRASPORTO VESCICOLARE ALCUNE DELLE PROTEINE SINTETIZZATE NE RE SONO CARATTERISTICHE DEL RE STESSO MA UNA GRAN PARTE SONO DESTINATE A: - GOLGI; - LISOSOMI; - SPAZIO EXTRACELLULARE.
14 Nella formazione delle vescicole intervengono delle proteine specializzate: Clatrina (vescicole dalla membrana plasmatica) COP I (vescicole dal Golgi) COP II (vescicole dal RE)
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16 La clatrina presenta una struttura denominata trisckelion, costituita da 3 catene leggere e 3 catene pesanti
17 Formazione di vescicole rivestite POLIMERIZZAZIONE DEI TRISCHELI DI CLATRINA; DINAMINA PERMETTE IL DISTACCO DELLA VESCICOLA SECRETORIA (VESCICOLA RIVESTITA) DALLA MEMBRANA.
18 Riconoscimento della vescicola rivestita da parte della membrana dell organulo bersaglio Il processo è controllato dalle proteine SNARE (SNAP receptors) v-snare (sulle vescicole) t-snare (organuli bersaglio) TOSSINE QUALI QUELLA BOTULINICA E TETANICA SONO PROTEASI CHE TAGLIANO LE PROTEINE SNARE NON PERMETTENDO ALLE VESCICOLE DELLE TERMINAZIONI SINAPTICHE DI FONDERSI CON LE MEMBRANE BERSAGLIO!
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20 Trasporto delle idrolasi acide dal RE ai lisosomi 1) SMISTAMENTO DELLE PROTEINE IDROLASI ACIDE NEL RE; 2) AGGIUNTA DI RESIDUI DI MANNOSIO- 6-P A LIVELLO DEL GOLGI; 3) INDIRIZZAMENTO DELLE IDROLASI ACIDE DAL GOLGI ALLE VESCICOLE LISOSOMIALI; 4) UN RECETTORE SPECIFICO PER IL MANNOSIO- 6-P CATTURA LE IDROLASI CONCENTRANDOLE NELLE VESCICOLE LISOSOMIALI; 5) IL MANCATO FUNZIONAMENTO DEGLI ENZIMI CHE AGGIUNGONO IL MANNOSIO-6-P ALLE IDROLASI ACIDE GENERA MALATTIE DA INCLUSIONI CELLULARI
21 ESOCITOSI Trasporto dal Golgi all esterno della cellula Via di secrezione - costitutiva (Le vescicole sono prodotte e secrete di continuo. Es.: albumina e fibrinogeno da epatociti) - regolata (Le vescicole sono secrete solo sotto specifici stimoli. Es.: vescicole sinaptiche - insulina)
22 Secrezione Costitutiva e Secrezione Regolata
23 KDEL = Lys Asp Glu Leu QUESTE SEQUENZE GARANTISCONO UN ANDAMENTO RETROGRADO DELLE VESCICOLE DAL GOLGI NUOVAMENTE AL RE!
24 ENDOCITOSI FAGOCITOSI (Es.: MACROFAGI E GRANULOCITI) Vescicole inglobate Ø >250 nm; PINOCITOSI - Vescicole inglobate <= Ø 150 nm
25 Endocitosi mediata da recettori (un caso di pinocitosi) Permette di catturare in modo efficiente metaboliti presenti a basse concentrazioni nell ambiente extracellulare
26 Ipercolesterolemia familiare
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COMPARTIMENTI INTRACELLULARI ogni organello è delimitato da una, o due membrane: ciascuna di esse è costituita da un doppio strato fosfolipidico con stessa struttura della membrana plasmatica ma composizione
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TRASPORTO VESCICOLARE ORIGINE Dalle membrane degli organelli DESTINAZIONE Verso altri organelli (trasporto intracellulare) Verso l ambiente extracellulare (esocitosi) Dalla membrana plasmatica Verso l
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