Studi Clinici in Pediatria e nelle Malattie Orfane

Transcript

1 Studi Clinici in Pediatria e nelle Malattie Orfane Valeria Antenucci OPBG Clinical & Research Services Verona, 19 Giugno 2014 Sperimentazione Clinica La sperimentazione farmacologica sull'uomo impone sempre un grande senso di responsabilità, di cautela e il rispetto dei principi di precauzione. La sperimentazione in età pediatrica, in particolare, è gravata da preoccupazioni di tipo etico che impongono, a tutti i soggetti coinvolti, l'acquisizione di ulteriori garanzie a tutela del bambino e della sua integrità psicofisica. Il bambino deve poter disporre di farmaci efficaci e sicuri prodotti con sperimentazioni ad hoc, necessarie per verificare le numerose differenze esistenti tra l'organismo infantile in accrescimento e l'adulto. 1

2 Contesto Nell UE la popolazione in età pediatrica (< 16 anni) è di circa 100 complessiva. milioni e rappresenta più del 20% della popolazione In Italia i bambini di età < 14 anni sono e rappresentano il 14 % dei residenti, cui occorre aggiungere un ulteriore 4,8% pari a ragazzi nella fascia di età anni. 40% bambini ricoverati nelle U.O. di pediatria riceve trattamento off label 90% neonati ricoverati presso TIN riceve trattamento off label USO OFF LABEL Accesso a prodotti medicinali Seri rischi Reazioni avverse Trattamenti poco efficaci Errore terapeutico 2

3 Criticità delle sperimentazioni sui minori Etiche: esclusione della popolazione infantile da studi di fase I Metodologiche: ridotto numero di pazienti pediatrici frazionamento del campione per età difficoltà nell ottenere sangue e materiali biologici formulazioni appropriate Consenso informato ed assenso etc. Economiche: ridotto ritorno economico Perché fare gli studi in pediatria Bambini sono diversi dagli adulti, le differenze proprie dell età pediatrica comprendono: la farmacocinetica le risposte farmacodinamiche, i processi di crescita e maturazione le caratteristiche della malattia pediatrica per frequenza (infezioni batteriche), gravità (diarrea), storia naturale (leucemia acuta) la specificità pediatrica di alcune malattie (apnea neonatale). 3

4 Principale Normativa di Riferimento Decreto Ministeriale del 15 Luglio 1997 Decreto Legislativo n. 211 del 24 Giugno 2003 Decreto Ministeriale del 17 Dicembre 2004 Recepimento delle linee guida della U. E. di Buona Pratica Clinica per la esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione della Buona Pratica Clinica nell'esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico Relativo alle sperimentazioni cliniche indipendenti NO-PROFIT Regolamento Europeo relativo ai medicinali ad uso pediatrico (N 1901/2006) Del 26 Gennaio 2007 Stabilisce regole riguardanti lo sviluppo di prodotti medicinali ad uso umano per soddisfare specifiche esigenze terapeutiche della popolazione pediatrica Regolamento Pediatrico 190/2006 Stabilisce regole riguardanti lo sviluppo di prodotti medicinali ad uso umano per soddisfare specifiche esigenze terapeutiche della popolazione pediatrica, senza sottoporre i bambini ad inutile sperimentazione clinica. Il Regolamento si riferisce ai farmaci coperti da brevetto (in via di sviluppo o già in commercio) e a quelli in commercio non più coperti da brevetto. Gli obiettivi: migliorare la salute dei bambini migliorare l eticità e la qualità della ricerca clinica aumentare la disponibilità di farmaci autorizzati ad uso pediatrico aumentare le informazioni relative ai farmaci già in uso 4

5 Regolamento Pediatrico 190/2006 Il Regolamento è essenzialmente basato sull obbligo di presentare un piano di studi nella popolazione pediatrica al momento della richiesta di autorizzazione al commercio e su sistemi incentivanti che prevedono un allungamento della copertura brevettuale. Ad oggi l applicazione del Regolamento Pediatrico sembra non avere prodotto ancora tutti i risultati auspicati, va riconosciuto che alcuni degli obiettivi inizialmente fissati sono stati realizzati Azioni promuovere una cultura della ricerca clinica rivolgendosi sia ai professionisti che alla popolazione generale non condurre studi inutili ricercatori devono consolidare competenze mirate necessità di incoraggiare disegni innovativi rendere tempestivamente pubblici tutti i risultati che la ricerca produce intervento pubblico a sostegno del finanziamento di programmi di ricerca indipendente 5

6 Malattie Rare e Farmaci Orfani Il % delle malattie rare interessano solo bambini e il 55 % interessano sia adulti che bambini In Europa una malattia è considerata rara se colpisce non più di 1 abitante su I farmaci per la cura di queste patologie sono stati definiti "orfani" Un farmaco quindi si definisce "orfano" perché manca l'interesse da parte delle industrie farmaceutiche ad investire sul suo sviluppo. Farmaci per le malattie rare Lo sviluppo di farmaci per le malattie rare è stato limitato dalla scarsa conoscenza dei meccanismi patogenetici di queste malattie e dal numero esiguo di soggetti affetti disponibili per la conduzione di trial clinici con un buon disegno, così come dai costi proibitivi nell investire in un nuovo agente farmacologico con un ridotto mercato potenziale, pur rispondendo ad un bisogno di salute pubblica. 6

7 Regolamento CE N.141/2000 del Parlamento Europeo e del Consiglio d Europa L introduzione di politiche sui farmaci orfani ha fornito importanti incentivi per la ricerca e lo sviluppo dei farmaci orfani in diversi Paesi. Nell Unione europea, un farmaco riceve la designazione di farmaco orfano se inteso per la diagnosi, la prevenzione o la terapia di una patologia che comporta una minaccia per la vita o la debilitazione cronica e che colpisce meno di 5 persone su abitanti nell UE (Regolamento europeo n. 141/2000). Il Regolamento europeo stabilisce dunque i criteri per la designazione del farmaco orfano nell UE e descrive gli incentivi forniti (agevolazioni fiscali ed esclusività di mercato di 10 anni, assistenza al protocollo, accesso alla procedura centralizzata per l autorizzazione all immissione in commercio) per incoraggiare la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione dei medicinali per trattare, diagnosticare o prevenire le malattie rare. Mappa studi clinici sulle malattie rare in pediatria. Studi accademici Il numero di studio attivi risulta essere pari a 75 7

8 Mappa studi clinici sulle malattie rare in pediatria. Studi sponsorizzati Il numero di studio attivi risulta essere pari a 18 Come aumentare la disponibilità dei farmaci nelle malattie rare ed in pediatria? Conciliare diversi obiettivi Scientific Progresses Regulatory Requirements Costs Ethics 8

9 9