GUIDA PASSO DOPO PASSO ALLA POSOLOGIA E ALLA MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE

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1 GUIDA PASSO DOPO PASSO ALLA POSOLOGIA E ALLA MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE Una guida per assistere gli operatori sanitari nella preparazione della dose e nella somministrazione della terapia con RoActemra in pazienti affetti da artrite reumatoide o da arterite a cellule giganti 1

2 Sommario Parte I - somministrazione endovenosa (EV) di RoActemra mediante infusione Pesare il paziente e calcolare la dose di RoActemra Prendere tutto l'occorrente Eseguire le valutazioni basali Preparare il paziente per l'infusione Preparare l'infusione di RoActemra Iniziare l'infusione di RoActemra... 9 DOMANDE FREQUENTI Parte II - somministrazione sottocutanea (SC) di RoActemra mediante iniezione con una siringa preriempita Prendere tutto l'occorrente Eseguire le misurazioni basali Prepararsi per l'iniezione Somministrare l'iniezione DOMANDE FREQUENTI Informazioni di sicurezza importanti su RoActemra (tocilizumab)...20 Questo materiale educazionale è obbligatorio come condizione dell'autorizzazione all'immissione in commercio di RoActemra soluzione sottocutanea 162 mg nel trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide attiva da moderata a grave e di RoActemra inizialmente in associazione con glucocorticoidi nel trattamento dell'acg in pazienti adulti, per minimizzare ulteriormente alcuni rischi importanti identificati. 2

3 Parte I - Somministrazione endovenosa (EV) di RoActemra mediante infusione Per l'ar Questa guida illustra la procedura di infusione di RoActemra in 6 passaggi. Prima di iniziare la terapia Prima di iniziare la terapia con RoActemra, è importante rivedere insieme a ciascun paziente la brochure per i pazienti Cosa deve sapere di RoActemra. Questo strumento educazionale contiene informazioni importanti che aiuteranno i pazienti a comprendere a pieno cosa possono attendersi dal trattamento. Prima di ogni infusione, è importante rivedere insieme al paziente la lista di controllo pre-somministrazione che si trova nella brochure per i pazienti Cosa deve sapere di RoActemra e dedicare tempo a sufficienza a rispondere a eventuali domande che il paziente possa avere. Nel caso necessiti ulteriori approfondimenti di natura medica riguardo RoActemra (Tocilizumab), La preghiamo di fare riferimento alla Direzione Medica di Roche S.p.A. tramite il numero verde di Medical Information o la casella di milano.romis@roche.com. Per informazioni complete, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 3

4 1. Pesare il paziente e calcolare la dose di RoActemra Il dosaggio di RoActemra è calcolato in base al peso di ogni singolo paziente. Verificare il peso del paziente, quindi individuarlo sulla tabella per trovare la dose corrispondente e la combinazione raccomandata di flaconcini. Se la dose del paziente è stata calcolata prima della data dell'infusione, pesare nuovamente il paziente per confermare che il peso non sia cambiato dalla data del calcolo originario e verificare se è necessaria una modifica della dose. Se il peso del paziente è cambiato, contattare il medico prescrittore per discutere dell'eventuale necessità di una modifica della dose. Fare riferimento alla tabella per controllare se è necessaria una correzione del dosaggio. Dose di 8 mg/kg Peso (kg) Peso (libbre) Dose (mg) Dose (ml) Combinazioni di flaconcini , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0 + 4

5 Il dosaggio di RoActemra è calcolato in base al peso di ogni singolo paziente, come indicato di seguito: Per la dose di 8 mg/kg: Peso del paziente (kg) x 8 (mg/kg) = dose di RoActemra di 8 mg. Per i soggetti di peso corporeo superiore a 100 kg, non sono raccomandate dosi superiori a 800 mg per ogni infusione. Una volta calcolata la dose, scegliere la combinazione di flaconcini di RoActemra che soddisfa meglio il fabbisogno del paziente. RoActemra è disponibile in tre diversi formati di flaconcino: Flaconcini da 400 mg (20 ml) Flaconcini da 200 mg (10 ml) Flaconcini da 80 mg (4 ml) Sottoporre i flaconcini a un esame visivo onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore. Si devono usare solo le soluzioni di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro, prive di particelle visibili. 2. Prendere tutto l'occorrente Sono necessari: RoActemra, a temperatura ambiente Siringhe e aghi di grande calibro Un set di infusione primario Una sacca da 100 ml di soluzione iniettabile sterile Garza Laccio Guanti Alcool/salviette detergenti apirogena di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) Un catetere endovenoso (EV) Queste immagini sono fotografie di repertorio 5

6 3. Eseguire le valutazioni basali Eseguire le valutazioni basali per confermare che il paziente sia sufficientemente in salute per ricevere l'infusione. I segni vitali potrebbero comprendere: Pressione arteriosa Temperatura Polso Chiedere inoltre al paziente se: Sta assumendo altri medicinali, compresi medicinali su prescrizione e senza prescrizione, vitamine e medicinali fitoterapici Sta assumendo qualsiasi altro medicinale per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR), come metotrexato (MTX), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), MabThera (rituximab), Orencia (abatacept), Kineret (anakinra), Cimzia (certolizumab pegol) e Simponi (golimumab) Ha avuto reazioni allergiche a medicinali somministrati in precedenza, compreso RoActemra È in gravidanza, potrebbe essere in gravidanza, intende iniziare una gravidanza o sta allattando al seno Ha un'infezione o è trattato per un'infezione; ha avuto o ha al momento l'epatite o qualsiasi malattia del fegato; ha una storia di ulcerazioni gastrointestinali o diverticolite; ha avuto o ha al momento una compromissione della funzionalità polmonare (per es. malattia polmonare interstiziale) Ha il diabete o altre condizioni pre-esistenti che potrebbero comportare una predisposizione alle infezioni Intende sottoporsi a un intervento chirurgico o ha già in programma un intervento chirurgico; ha ricevuto recentemente una vaccinazione (quale una vaccinazione influenzale) o ha in programma di riceverne una Ha un tumore, presenta fattori di rischio cardiovascolare, come pressione arteriosa elevata o colesterolemia elevata, oppure ha problemi di funzionalità renale da moderati a severi Enbrel è un marchio registrato di Amgen Inc. e Pfizer Inc.; Humira è un marchio registrato di AbbVie; Remicade è un marchio registrato di Schering-Plough Corporation; MabThera è un marchio registrato di F. Hoffmann-La Roche Ltd; Orencia è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb; Kineret è un marchio registrato di Amgen Inc.; Cimzia è un marchio registrato di UCB Group of Companies; Simponi è un marchio registrato di Centocor Inc. e Schering-Plough Corporation. 6

7 4. Preparare il paziente per l'infusione Rivedere insieme al paziente la brochure per i pazienti Cosa deve sapere su RoActemra e rispondere a eventuali domande che possa avere RoActemra non richiede premedicazione Queste immagini sono fotografie di repertorio 7

8 5. Preparare l'infusione di RoActemra RoActemra non deve essere infuso in concomitanza con altri medicinali nella stessa linea EV. Non sono stati condotti studi di compatibilità fisica o biochimica per valutare la co-somministrazione di RoActemra con altri medicinali. RoActemra è una soluzione pronta per la miscelazione e non richiede la ricostituzione. Controllare sempre la data di scadenza prima dell'uso. RoActemra concentrato per infusione EV deve essere diluito fino a 100 ml da un operatore sanitario utilizzando una tecnica asettica. RoActemra deve essere conservato refrigerato e la soluzione completamente diluita di RoActemra deve essere portata a temperatura ambiente prima di essere infusa. La soluzione per infusione completamente diluita di RoActemra può essere conservata a 2 C - 8 C o a temperatura ambiente (se diluita in condizioni asettiche controllate e convalidate) per un massimo di 24 ore e deve essere protetta dalla luce. La soluzione di RoActemra non contiene conservanti, pertanto il prodotto inutilizzato rimasto nei flaconcini non deve essere utilizzato Prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, apirogena, di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) da una sacca per infusione da 100 ml pari al volume di soluzione di RoActemra necessario alla dose del paziente Aggiungere lentamente RoActemra concentrato per infusione EV da ciascun flaconcino nella sacca per infusione. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca evitando la formazione di schiuma I medicinali da somministrare per via parenterale devono essere sottoposti a un esame visivo prima della somministrazione, onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore. Si devono diluire solo le soluzioni di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro, prive di particelle visibili. Al termine, smaltire l'ago e la siringa in contenitori per oggetti taglienti e appuntiti 8

9 6. Iniziare l'infusione di RoActemra L'infusione deve essere somministrata nell'arco di 60 minuti. Deve essere somministrata con un set di infusione e non deve essere mai somministrata come bolo o push EV. Prima dell'infusione, informare il paziente che gravi reazioni allergiche, compresa anafilassi, sono state riportate in associazione a RoActemra. Queste reazioni possono essere più severe e potenzialmente fatali in pazienti che hanno avuto reazioni allergiche durante il trattamento precedente con RoActemra, sebbene abbiano ricevuto premedicazione con steroidi ed antistaminici. La maggior parte delle reazioni allergiche si verifica durante l'infusione di RoActemra o nelle 24 ore successive, sebbene le reazioni allergiche possano svilupparsi in qualsiasi momento. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. Dopo la registrazione del prodotto è stato riportato un caso di anafilassi fatale durante il trattamento con RoActemra EV. Raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico se nota uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di reazioni allergiche sistemiche dopo la somministrazione di RoActemra: Rash, prurito o orticaria Dispnea o difficoltà respiratorie Gonfiore delle labbra, della lingua o del viso Dolore al torace Sensazione di capogiro o svenimento Mal di stomaco severo o vomito Ipotensione Queste immagini sono fotografie di repertorio Al termine dell'infusione, rimuovere il catetere e smaltire correttamente tutti i materiali, pulire e bendare la sede di infusione e controllare i segni vitali del paziente. 9

10 DOMANDE FREQUENTI - flaconcini di RoActemra per l'infusione EV Come si conservano i flaconcini di RoActemra? RoActemra deve essere conservato refrigerato a 2 C - 8 C. Non congelare. Proteggere i flaconcini dalla luce conservandoli nella confezione originale fino al momento dell'utilizzo. Quali formati di flaconcini sono disponibili e quali dovremmo tenere? RoActemra è disponibile in tre diversi formati di flaconcino: 400 mg (20 ml), 200 mg (10 ml) e 80 mg (4 ml). Poiché il dosaggio di RoActemra EV è calcolato in base al peso del paziente, potrebbe essere necessario avere a disposizione tutti e tre i formati di flaconcini per poter scegliere la combinazione di flaconcini corretta per ogni paziente. Devo somministrare una premedicazione? Non è necessaria nessuna premedicazione prima della somministrazione di RoActemra. Tuttavia, si deve somministrare una EV di soluzione iniettabile sterile apirogena di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) senza medicinale per aprire e preparare la vena del paziente all'infusione. Come si prepara RoActemra per l'infusione? Quali diluenti si possono usare? RoActemra concentrato per infusione EV deve essere diluito fino a 100 ml utilizzando una tecnica asettica. In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, apirogena, di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) da una sacca per infusione da 100 ml pari al volume di RoActemra concentrato necessario alla dose del paziente Aggiungere lentamente RoActemra concentrato per infusione EV da ciascun flaconcino nella sacca per infusione. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca evitando la formazione di schiuma RoActemra deve essere conservato refrigerato e la soluzione completamente diluita di RoActemra deve essere portata a temperatura ambiente prima di essere infusa I medicinali da somministrare per via parenterale devono essere sottoposti a un esame visivo prima della somministrazione, onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore. Si devono diluire solo le soluzioni di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro, prive di particelle visibili. Controllare sempre la data di scadenza prima dell'uso Al termine, smaltire l'ago e la siringa in contenitori per oggetti taglienti e appuntiti Quanto dura l'infusione? RoActemra si somministra nell'arco di 60 minuti. Deve essere somministrato con un set di infusione e non deve essere mai somministrato come bolo o push EV. Come si conserva l'infusione diluita? Qual è la stabilità di RoActemra? La soluzione per infusione completamente diluita di RoActemra può essere conservata a 2 C - 8 C o a temperatura ambiente (se diluita in condizioni asettiche controllate e convalidate) per un massimo di 24 ore e deve essere protetta dalla luce. La soluzione di RoActemra non contiene conservanti, pertanto il prodotto inutilizzato rimasto nei flaconcini non deve essere utilizzato. A cosa bisogna prestare attenzione durante l'infusione? Tenere il paziente sotto attenta osservazione per controllare l'insorgenza di eventuali segni e sintomi di ipersensibilità, compresa anafilassi. La maggior parte delle reazioni allergiche si verifica durante l'infusione di RoActemra o nelle 24 ore successive, sebbene le reazioni allergiche possano svilupparsi in qualsiasi momento. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. 10

11 Raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico se nota uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di reazioni allergiche sistemiche dopo la somministrazione di RoActemra: Rash, prurito o orticaria Dispnea o difficoltà respiratorie Gonfiore delle labbra, della lingua o del viso Dolore al torace Sensazione di capogiro o svenimento Mal di stomaco severo o vomito Ipotensione Che tipi di effetti indesiderati e reazioni possono verificarsi durante o dopo l'infusione e quanto sono comuni? Gli effetti indesiderati più comuni di RoActemra sono infezioni delle vie aeree superiori (raffreddore comune, infezioni dei seni nasali), cefalea, aumenti temporanei della pressione arteriosa, rash e capogiro. Eventi avversi associati all'infusione (eventi selezionati verificatisi durante l'infusione o entro 24 ore dall'infusione) sono stati riferiti dal 6,9% dei pazienti del gruppo trattato con RoActemra alla dose di 8 mg/kg più DMARD e dal 5,1% dei pazienti del gruppo trattato con placebo più DMARD. Gli eventi rilevati durante l'infusione sono stati principalmente episodi di ipertensione; gli eventi rilevati entro 24 ore dalla fine dell'infusione sono stati cefalea e reazioni cutanee (rash, orticaria). Tali eventi non hanno determinato limitazioni al trattamento. La frequenza di reazioni anafilattiche, verificatesi in un totale di sei pazienti su (0,2%), è risultata di diverse volte maggiore con la dose di 4 mg/kg rispetto alla dose di 8 mg/kg. Reazioni di ipersensibilità clinicamente significative associate a RoActemra e che hanno richiesto l'interruzione del trattamento sono state riferite in un totale di 13 pazienti su (0,3%) trattati con RoActemra nel corso degli studi clinici controllati e in aperto. Tali reazioni sono state osservate generalmente dalla seconda alla quinta infusione di RoActemra. Dopo la registrazione del prodotto è stato riportato un caso di anafilassi fatale durante il trattamento con RoActemra EV. Con quale frequenza si devono monitorare i segni vitali del paziente? Misurare i segni vitali del paziente prima e dopo ogni infusione. Cosa si deve fare se non è possibile programmare l'infusione del paziente dopo esattamente 4 settimane? RoActemra deve essere somministrato una volta ogni 4 settimane. Contattare il medico prescrittore per qualsiasi deviazione da questo schema di somministrazione. Quali informazioni si devono fornire al paziente su RoActemra? Prima di iniziare la terapia con RoActemra, è importante rivedere insieme a ciascun paziente la brochure per i pazienti Cosa deve sapere su RoActemra. Questo materiale educazionale contiene informazioni importanti che aiuteranno i pazienti a comprendere a pieno cosa possono attendersi dal trattamento. Prima di ogni infusione, è importante rivedere insieme al paziente la lista di controllo pre-somministrazione che si trova nella brochure per i pazienti Cosa deve sapere su RoActemra. Lasciare al paziente tempo a sufficienza per rivedere la lista di controllo e rispondere a eventuali domande che possa avere. Se il paziente desidera ulteriori informazioni su RoActemra, consigliargli di visitare il sito istituzionale cliccando sulla sezione Contact us. Per informazioni complete, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 11

12 Parte II - Somministrazione sottocutanea (SC) di RoActemra mediante iniezione con una siringa preriempita Per l'ar e l'acg Questa guida illustra la procedura di iniezione di RoActemra in 4 passaggi utilizzando una siringa preriempita. Prima di iniziare la terapia Prima di iniziare la terapia con RoActemra, è importante rivedere insieme a ciascun paziente la brochure per i pazienti Cosa deve sapere su RoActemra (per l'ar o l'acg). Questo materiale educazionale contiene informazioni importanti che aiuteranno i pazienti a comprendere a pieno cosa possono attendersi dal trattamento. Prima di ogni iniezione, è importante rivedere insieme al paziente la lista di controllo pre-somministrazione che si trova nella brochure per i pazienti Cosa deve sapere su RoActemra (per l'ar o l'acg) e dedicare tempo a sufficienza a rispondere a eventuali domande che il paziente possa avere. RoActemra è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da arterite a cellule giganti (ACG). Nel caso necessiti ulteriori approfondimenti di natura medica riguardo RoActemra (Tocilizumab), La preghiamo di fare riferimento alla Direzione Medica di Roche S.p.A. tramite il numero verde di Medical Information o la casella di milano.romis@roche.com. Per informazioni complete, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 12

13 1. Prendere tutto l'occorrente Sono necessari: Una siringa preriempita di RoActemra, a temperatura Alcool/salviette detergenti ambiente Una superficie piana, pulita e ben illuminata Batuffolo o garza di cotone sterile Contenitore resistente alla perforazione/contenitore per oggetti taglienti e appuntiti Orologio o timer 2. Eseguire le misurazioni basali Eseguire le valutazioni basali per confermare che il paziente sia sufficientemente in salute per ricevere l'iniezione. I segni vitali potrebbero comprendere: Pressione arteriosa Temperatura Polso Chiedere inoltre al paziente se: Sta assumendo altri medicinali, compresi medicinali su prescrizione e senza prescrizione, vitamine e medicinali fitoterapici Sta assumendo qualsiasi altro medicinale per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR), come metotrexato (MTX), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), MabThera (rituximab), Orencia (abatacept), Kineret (anakinra), Cimzia (certolizumab pegol) e Simponi (golimumab) Ha avuto reazioni allergiche a medicinali somministrati in precedenza, compreso RoActemra È in gravidanza, potrebbe essere in gravidanza, intende iniziare una gravidanza o sta allattando al seno Ha un'infezione o è trattato per un'infezione; ha avuto o ha al momento l'epatite o qualsiasi malattia del fegato; ha una storia di ulcerazioni gastrointestinali o diverticolite; ha avuto o ha al momento una compromissione della funzionalità polmonare (per es. malattia polmonare interstiziale) Ha il diabete o altre condizioni pre-esistenti che potrebbero comportare una predisposizione alle infezioni Intende sottoporsi a un intervento chirurgico o ha già in programma un intervento chirurgico; ha ricevuto recentemente una vaccinazione (quale una vaccinazione influenzale) o ha in programma di riceverne una Ha un tumore, presenta fattori di rischio cardiovascolare, come pressione arteriosa elevata o colesterolemia elevata, oppure ha problemi di funzionalità renale da moderati a severi Enbrel è un marchio registrato di Amgen Inc. e Pfizer Inc.; Humira è un marchio registrato di AbbVie; Remicade è un marchio registrato di Schering-Plough Corporation; MabThera è un marchio registrato di F. Hoffmann-La Roche Ltd; Orencia è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb; Kineret è un marchio registrato di Amgen Inc.; Cimzia è un marchio registrato di UCB Group of Companies; Simponi è un marchio registrato di Centocor Inc. e Schering-Plough Corporation. 13

14 3. Prepararsi per l'iniezione RoActemra 162 mg è fornito in 0,9 ml di soluzione iniettabile in una confezione contenente 4 siringhe preriempite monouso. Le siringhe preriempite devono essere conservate a 2 C - 8 C e non devono essere congelate. Devono essere conservate nella scatola per proteggere il medicinale dalla luce e devono essere conservate in un luogo asciutto. Le siringhe preriempite devono essere conservate fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Controllare sempre la data di scadenza prima dell'uso. Non agitare la siringa preriempita. Prima della somministrazione, sottoporre la siringa preriempita a un esame visivo onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore e controllare la data di scadenza. Il medicinale non deve essere usato se è torbido o contiene particelle, presenta un colore diverso dal leggermente giallastro, o se qualsiasi parte della siringa preriempita appare danneggiata Una volta tolto dal frigorifero, RoActemra 162 mg/0,9 ml deve essere somministrato entro 8 ore e deve essere conservato a una temperatura non superiore a 30 C Una volta tolta dal frigorifero, lasciare che la siringa preriempita raggiunga la temperatura ambiente (18 C - 28 C) attendendo per minuti, prima di iniettare RoActemra 162 mg/0,9 ml. Non riscaldare la siringa preriempita in nessun altro modo Non agitare la siringa preriempita Lavarsi le mani con acqua e sapone Scegliere e preparare una sede di iniezione, preferibilmente la parte anteriore o centrale della coscia oppure la parte inferiore dell'addome sotto l'ombelico, e pulirla con un tampone imbevuto di alcool. Lasciare asciugare la pelle per circa 10 secondi. Usare una sede di iniezione diversa per le iniezioni successive Le iniezioni non devono mai essere somministrate su nei, cicatrici o zone in cui la cute si presenta dolente, livida, arrossata, indurita o non integra. Non iniettare in zone che potrebbero essere irritate da una cintura o una fascia. Prima dell'iniezione, informare il paziente che gravi reazioni allergiche, compresa anafilassi, sono state riportate in associazione a RoActemra. Queste reazioni possono essere più severe e potenzialmente fatali in pazienti che hanno avuto reazioni allergiche durante il trattamento precedente con RoActemra, sebbene abbiano ricevuto premedicazione con steroidi ed antistaminici. La maggior parte delle reazioni allergiche si verifica nelle 24 ore successive alla somministrazione di RoActemra, sebbene le reazioni allergiche possano svilupparsi in qualsiasi momento. Dopo la registrazione del prodotto è stato riportato un caso di anafilassi fatale durante il trattamento con RoActemra endovenoso. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. È necessario raccomandare ai pazienti che si auto-somministrano RoActemra di rivolgersi immediatamente al medico se manifestano uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di reazioni allergiche dopo la somministrazione di RoActemra: Rash, prurito o orticaria Dispnea o difficoltà respiratorie Gonfiore delle labbra, della lingua o del viso Dolore al torace Sensazione di capogiro o svenimento Mal di stomaco severo o vomito Ipotensione 14

15 Raccomandare ai pazienti di NON iniettare la dose successiva finché non avranno informato il medico E il medico avrà detto loro di iniettare la dose successiva se hanno manifestato qualsiasi sintomo di reazione allergica dopo il trattamento con RoActemra. Prima dell'iniezione, informare il paziente delle possibili reazioni in sede di iniezione. La maggior parte delle reazioni in sede di iniezione è di severità da lieve a moderata e in genere si risolve spontaneamente. I sintomi delle reazioni in sede di iniezione comprendono: Eritema Prurito Dolore Ematoma 15

16 4. Somministrare l'iniezione 1. Non agitare la siringa preriempita. Rimuovere il cappuccio dell'ago e tenere saldamente la siringa con una mano. Non tirare o premere lo stantuffo. Con l'altra mano, tirare verso l'esterno il cappuccio. Dopo aver rimosso il cappuccio dell'ago, l'iniezione deve essere iniziata entro 5 minuti per evitare che il medicinale si secchi e blocchi l'ago. Se la siringa preriempita non viene utilizzata entro 5 minuti dalla rimozione del cappuccio, è necessario smaltirla in un contenitore resistente alla perforazione e utilizzare una nuova siringa pre-riempita. Non rimettere mai il cappuccio dell'ago dopo averlo rimosso. 2. Pizzicare una plica di cute in corrispondenza della sede di iniezione per avere una superficie ferma per l'iniezione. Inserire l'ago con un movimento rapido e deciso. L'ago può essere inserito con un angolo di inclinazione compreso tra 45 e 90. Inserire l'ago in tutta la sua lunghezza, quindi tenere la siringa in posizione e rilasciare la plica cutanea. 3. Iniettare lentamente l'intera quantità di medicinale premendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo. Quando lo stantuffo è completamente premuto, continuare a premere per essere certi di iniettare tutto il medicinale. Se dopo l'inserimento dell'ago non è possibile spingere lo stantuffo, è necessario gettare la siringa preriempita in un contenitore resistente alla perforazione e utilizzare una nuova siringa pre-riempita. 4. Tenere lo stantuffo premuto fino a quando non si estrae l'ago dalla pelle allo stesso angolo di inclinazione a cui lo si è inserito. 5. Una volta estratto l'ago completamente dalla pelle, rilasciare lo stantuffo lasciando che la protezione dell'ago copra l'ago. Gettare via la siringa usata in contenitore resistente alla perforazione o un contenitore per oggetti taglienti e appuntiti. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. 16

17 DOMANDE FREQUENTI - siringhe preriempite di RoActemra Qual è il periodo di validità della siringa preriempita di RoActemra? Fare riferimento alla data di scadenza sulla scatola contenente la siringa preriempita di RoActemra Come viene fornita la siringa preriempita di RoActemra? RoActemra 162 mg è fornito in 0,9 ml di soluzione iniettabile in una confezione contenente 4 siringhe preriempite monouso. Come si conserva la siringa preriempita di RoActemra? Le siringhe preriempite devono essere conservate a 2 C - 8 C e non devono essere congelate. Devono essere conservate nella scatola per proteggere il medicinale dalla luce e devono essere conservate in un luogo asciutto. Le siringhe preriempite devono essere conservate fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Come si prepara la siringa preriempita di RoActemra per l'iniezione? Non agitare la siringa preriempita. Prima della somministrazione, sottoporre la siringa preriempita a un esame visivo onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore e controllare la data di scadenza. Il medicinale non deve essere usato se è torbido o contiene particelle, presenta un colore diverso dal leggermente giallastro, o se qualsiasi parte della siringa preriempita appare danneggiata. Una volta tolto dal frigorifero, RoActemra 162 mg/0,9 ml deve essere somministrato entro 8 ore e non deve essere conservato a temperatura superiore a 30 C. Una volta tolta dal frigorifero, lasciare che la siringa preriempita raggiunga la temperatura ambiente (18 C - 28 C) attendendo per minuti, prima di iniettare RoActemra 162 mg/0,9 ml. Non riscaldare la siringa preriempita in nessun altro modo. Non agitare la siringa. Come ci si prepara all'iniezione e come si sceglie una sede di iniezione appropriata? Lavarsi le mani con acqua e sapone. Scegliere una sede di iniezione, preferibilmente la parte anteriore o centrale della coscia oppure la parte inferiore dell'addome sotto l'ombelico, e pulirla con un tampone imbevuto di alcool. Usare una sede di iniezione diversa per le iniezioni successive. Le iniezioni non devono mai essere somministrate su nei, cicatrici o zone in cui la cute si presenta dolente, livida, arrossata, indurita o gonfia. Cosa occorre comunicare al paziente prima dell'iniezione? I pazienti devono essere valutati per determinarne l'idoneità a utilizzare RoActemra SC a casa. Prima dell'iniezione: Informare il paziente che gravi reazioni allergiche, compresa anafilassi, sono state riportate in associazione a RoActemra. Queste reazioni possono essere più severe e potenzialmente fatali in pazienti che hanno avuto reazioni allergiche durante il trattamento precedente con RoActemra, sebbene abbiano ricevuto premedicazione con steroidi ed antistaminici. La maggior parte delle reazioni allergiche si verifica nelle 24 ore successive alla somministrazione di RoActemra, sebbene le reazioni allergiche possano svilupparsi in qualsiasi momento. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. Dopo la registrazione del prodotto è stato riportato un caso di anafilassi fatale durante il trattamento con RoActemra EV. 17

18 È necessario raccomandare ai pazienti che si auto-somministrano RoActemra di rivolgersi immediatamente al medico se manifestano uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di reazioni allergiche dopo la somministrazione di RoActemra: Rash, prurito o orticaria Dispnea o difficoltà respiratorie Gonfiore delle labbra, della lingua o del viso Dolore al torace Sensazione di capogiro o svenimento Mal di stomaco severo o vomito Ipotensione Raccomandare ai pazienti di NON iniettare la dose successiva finché non avranno informato il medico E il medico avrà detto loro di iniettare la dose successiva se hanno manifestato qualsiasi sintomo di reazione allergica dopo il trattamento con RoActemra Informare il paziente delle possibili reazioni in sede di iniezione. La maggior parte delle reazioni in sede di iniezione è di gravità da lieve a moderata e in genere si risolve spontaneamente senza trattamento. I sintomi delle reazioni in sede di iniezione comprendono: Eritema Prurito Dolore Ematoma A cosa bisogna prestare attenzione durante e dopo l'iniezione? Se l'iniezione è somministrata in una struttura sanitaria, tenere il paziente sotto attenta osservazione per controllare l'insorgenza di eventuali segni e sintomi di reazione allergica. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. Come si apre la siringa preriempita? Rimuovere il cappuccio dell'ago e tenere saldamente la siringa con una mano. Non tirare o premere lo stantuffo. Con l'altra mano, tirare verso l'esterno il cappuccio. Dopo aver rimosso il cappuccio dell'ago, l'iniezione deve essere iniziata entro 5 minuti per evitare che il medicinale si secchi e blocchi l'ago. Se la siringa preriempita non viene utilizzata entro 5 minuti dalla rimozione del cappuccio, è necessario smaltirla in un contenitore resistente alla perforazione e utilizzare una nuova siringa pre-riempita. Non rimettere mai il cappuccio dell'ago dopo averlo rimosso. Come si inizia l'iniezione? Pizzicare una plica di cute in corrispondenza della sede di iniezione per avere una superficie ferma per l'iniezione. Inserire l'ago con un movimento rapido e deciso. L'ago può essere inserito con un angolo di inclinazione compreso tra 45 e 90. Inserire l'ago in tutta la sua lunghezza, quindi tenere la siringa in posizione e rilasciare la plica cutanea. 18

19 Come si inietta il medicinale? Iniettare lentamente l'intera quantità di medicinale premendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo. Quando lo stantuffo è completamente premuto, continuare a premere per essere certi di iniettare tutto il medicinale. Se dopo l'inserimento dell'ago non è possibile spingere lo stantuffo, è necessario gettare la siringa preriempita in un contenitore resistente alla perforazione e utilizzare una nuova siringa pre-riempita. Come si toglie l'ago dalla pelle? Tenere lo stantuffo premuto fino a quando non si estrae l'ago dalla pelle allo stesso angolo di inclinazione a cui lo si è inserito. Cosa si deve fare quando si è tolto completamente l'ago dalla pelle? Una volta tolto l'ago completamente dalla pelle, rilasciare lo stantuffo lasciando che la protezione dell'ago copra l'ago. Gettare via la siringa usata in contenitore resistente alla perforazione o un contenitore per oggetti taglienti e appuntiti. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. Nel caso necessiti ulteriori approfondimenti di natura medica riguardo RoActemra (Tocilizumab), La preghiamo di fare riferimento alla Direzione Medica di Roche S.p.A. tramite il numero verde di Medical Information o la casella di milano.romis@roche.com. Per informazioni complete, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 19

20 Informazioni importanti sulla sicurezza di RoActemra (tocilizumab) Indicazioni terapeutiche RoActemra, in associazione con metotrexato (MTX), è indicato per: il trattamento dell'ar grave, attiva e progressiva negli adulti non precedentemente trattati con MTX. il trattamento dell'ar attiva da moderata a grave in pazienti adulti che non abbiano risposto adeguatamente o siano intolleranti a precedente terapia con uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) o antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF). In questi pazienti, RoActemra può essere somministrato in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX. In questi pazienti, RoActemra ha dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno articolare, come valutato mediante raggi X, e di migliorare le funzioni fisiche quando somministrato in associazione con MTX. RoActemra è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da arterite a cellule giganti (ACG). Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Infezioni attive, gravi. Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Infezioni In pazienti in terapia con agenti immunosoppressivi incluso RoActemra sono state riportate infezioni gravi e a volte fatali. Il trattamento con RoActemra non deve essere iniziato in pazienti con infezioni attive. La somministrazione di RoActemra deve essere interrotta nei pazienti che sviluppano un'infezione grave, fino a quando questa non risulti controllata. Gli operatori sanitari devono essere cauti nel considerare l'uso di RoActemra nei pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche o con patologie preesistenti (quali diverticolite, diabete e patologia polmonare interstiziale) che potrebbero predisporre i pazienti alle infezioni. Si raccomanda di attuare un monitoraggio per rilevare tempestivamente infezioni gravi nei pazienti in terapia con agenti immunosoppressivi quali Roactemra, per l'ar da moderata a grave o l'acg, poiché segni e sintomi di un'infiammazione acuta potrebbero risultare mitigati, a causa della soppressione della reazione di fase acuta. Gli effetti di RoActemra sulla proteina C reattiva (PCR), sui neutrofili e sui segni e sintomi delle infezioni devono essere considerati quando si valuta un paziente per una potenziale infezione. I pazienti devono essere invitati a contattare immediatamente il medico in presenza di sintomi che indichino un'infezione, in modo da consentire una rapida valutazione e l'istituzione di un trattamento adeguato. 20

21 Tubercolosi Come raccomandato per altre terapie biologiche, prima di iniziare la terapia con RoActemra tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per escludere un'infezione tubercolare (TB) latente. I pazienti con TB latente devono essere sottoposti a terapia antimicobatterica standard prima di assumere RoActemra. Si ricorda ai medici prescrittori il rischio di risultati falsi negativi dei test cutaneo della tubercolina ed ematico dell'interferone-gamma per l'infezione tubercolare, soprattutto in pazienti gravemente ammalati o immunocompromessi. I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi al medico se segni/sintomi (per esempio, tosse persistente, deperimento/perdita di peso, febbre moderata), indicativi di infezione tubercolare, si verificano durante o dopo la terapia con RoActemra. Riattivazione virale Riattivazione virale (per esempio virus dell'epatite B) è stata riportata durante le terapie con medicinali biologici per l'ar. Negli studi clinici con RoActemra, i pazienti risultati positivi allo screening per l'epatite sono stati esclusi. Complicanze della diverticolite Eventi di perforazione diverticolare come complicanza di una diverticolite sono stati riportati non comunemente in pazienti trattati con RoActemra. RoActemra deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di ulcerazione intestinale o diverticolite. I pazienti che presentino sintomi potenzialmente indicativi di una diverticolite complicata, quali dolore addominale, emorragia e/o alterazione inspiegata degli abituali movimenti intestinali associata a febbre, devono essere valutati tempestivamente per poter identificare precocemente una diverticolite che potrebbe essere associata a perforazione gastrointestinale. Reazioni di ipersensibilità Gravi reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, sono state riportate in associazione a RoActemra. Queste reazioni possono essere più gravi e potenzialmente fatali in pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità durante il trattamento precedente con RoActemra, sebbene abbiano ricevuto premedicazione con steroidi ed antistaminici. Se si verifica una reazione anafilattica o un'altra grave reazione di ipersensibilità, la somministrazione di RoActemra deve essere interrotta immediatamente, deve essere iniziata una terapia appropriata e RoActemra deve essere interrotto in modo permanente. Epatopatia attiva e compromissione epatica Il trattamento con RoActemra, soprattutto se somministrato in concomitanza con MTX, può associarsi ad aumenti delle transaminasi epatiche; occorre quindi una certa cautela nel considerare il trattamento di pazienti con epatopatia attiva o compromissione epatica. 21

22 Aumenti delle transaminasi epatiche Negli studi clinici sono stati osservati comunemente aumenti transitori o intermittenti, di entità da lieve a moderata, delle transaminasi epatiche durante il trattamento con RoActemra, non associati a progressione verso danno epatico. Un incremento della frequenza di tali aumenti è stato rilevato quando RoActemra è stato somministrato in associazione con medicinali potenzialmente epatotossici (per es. MTX). Quando clinicamente indicato, devono essere considerate ulteriori analisi della funzionalità epatica, inclusa la determinazione della bilirubina. Occorre cautela nel considerare l'avvio del trattamento con RoActemra in pazienti che presentano livelli elevati di ALT o AST >1,5 volte ULN. Nei pazienti con ALT o AST al basale >5 volte ULN, il trattamento non è raccomandato. Nei pazienti affetti da AR e ACG, i livelli di ALT e AST devono essere monitorati ogni 4-8 settimane per i primi 6 mesi di trattamento e in seguito ogni 12 settimane. Per incrementi di ALT o AST >3-5 volte ULN, il trattamento con RoActemra deve essere interrotto. Anormalità ematologiche In seguito al trattamento con RoActemra 8 mg/kg EV e RoActemra 162 mg SC associato a MTX, si sono verificate riduzioni della conta di neutrofili e piastrine. Ci può essere un rischio maggiore di neutropenia nei pazienti precedentemente trattati con un antagonista del TNF. Nei pazienti non precedentemente trattati con RoActemra, non è raccomandato l'inizio del trattamento se il paziente presenta una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2 x 10 9 /L. Occorre cautela nel considerare di iniziare il trattamento con RoActemra in pazienti che presentano una bassa conta piastrinica (cioè conta piastrinica inferiore a 100 x 10 3 /μl). Nei pazienti che sviluppano una ANC <0,5 x 10 9 /L o una conta piastrinica <50 x 10 3 /μl, il proseguimento del trattamento non è raccomandato. Una neutropenia grave può essere associata a un aumento del rischio di infezioni gravi, sebbene ad oggi non vi sia stata una chiara associazione tra la riduzione dei livelli dei neutrofili e l'insorgenza di infezioni gravi negli studi clinici con RoActemra. Negli studi clinici sono state riportate infezioni in pazienti con neutropenia. Nei pazienti affetti da AR e ACG, i livelli di neutrofili e piastrine devono essere monitorati 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente secondo gli standard di pratica clinica. Parametri lipidici Sono stati osservati aumenti dei parametri lipidici, quali colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL), lipoproteine ad alta densità (HDL) e trigliceridi nei pazienti trattati con RoActemra. Nella maggior parte dei pazienti non c'è stato un incremento dell'indice aterogenico e l'incremento del colesterolo totale ha risposto al trattamento con agenti ipolipemizzanti. I parametri lipidici devono essere valutati a 4-8 settimane dall'inizio della terapia con RoActemra. Per il trattamento dell'iperlipidemia, i pazienti devono essere trattati in accordo alle linee guida cliniche locali. 22

23 Disordini neurologici I medici devono prestare attenzione alla presenza di sintomi che potenzialmente indichino l'insorgenza di disturbi da demielinizzazione centrale. Non è al momento nota la potenzialità di demielinizzazione centrale associata a RoActemra. Neoplasie Nei pazienti affetti da AR il rischio di neoplasie è aumentato. I medicinali immunomodulatori possono aumentare il rischio di neoplasie. Vaccinazioni Vaccini vivi e vivi attenuati non devono essere somministrati in concomitanza con RoActemra poiché non è stata stabilita la sicurezza clinica. In tutti i pazienti, in particolare nei pazienti anziani, prima di iniziare la terapia con RoActemra, si raccomanda di attuare il programma di vaccinazioni previsto dalle linee guida in vigore sulle vaccinazioni. L'intervallo tra la somministrazione di vaccini vivi e l'inizio della terapia con RoActemra deve essere conforme alle linee guida in vigore sulle vaccinazioni in merito agli agenti immunosoppressori. Rischio cardiovascolare I pazienti affetti da AR presentano un rischio aumentato di disordini cardiovascolari e nel loro trattamento standard deve rientrare la gestione dei fattori di rischio (quali ipertensione, iperlipidemia). Associazione con antagonisti del TNF Non c'è esperienza sull'uso di RoActemra unitamente agli antagonisti del TNF o ad altri trattamenti biologici per i pazienti affetti da AR. L'uso di RoActemra non è raccomandato in associazione ad altri agenti biologici. ACG RoActemra in monoterapia non deve essere usato per il trattamento delle recidive acute perché l'efficacia in questo contesto non è stata stabilita. I glucocorticoidi devono essere somministrati in base al giudizio medico e alle linee guida di pratica clinica. Sodio Questo medicinale contiene 1,17 mmol (o 26,55 mg) di sodio per dose massima di 1200 mg. Da tenere in considerazione in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio. Dosi al di sotto di 1025 mg di questo medicinale contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè sono praticamente senza sodio. 23

24 Fertilità, gravidanza e allattamento Donne in età fertile Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento. Gravidanza Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di RoActemra in donne in gravidanza. Uno studio condotto su animali ha evidenziato un rischio aumentato di aborto spontaneo/morte embrio-fetale a dosi elevate. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. RoActemra non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Allattamento Non è noto se RoActemra sia escreto nel latte materno. L'escrezione di RoActemra nel latte non è stata studiata negli animali. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento al seno o continuare/interrompere la terapia con RoActemra deve basarsi sulla valutazione del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio di RoActemra per la donna. Fertilità I dati non clinici disponibili non suggeriscono effetti sulla fertilità durante il trattamento con RoActemra. 24

25 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse da farmaco (ADR) più comunemente riportate sono state infezioni delle vie aeree superiori, rinofaringite, cefalea, ipertensione e aumenti delle ALT. Le più gravi ADR sono state infezioni gravi, complicanze della diverticolite e reazioni di ipersensibilità. La sicurezza osservata per RoActemra SC nell'ar e nell'acg era in linea con il profilo già noto di sicurezza di RoActemra EV con una frequenza più elevata di reazioni in sede di iniezione osservate con RoActemra SC. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici e gli altri operatori sanitari, a norma di legge, devono trasmettere, entro 2 giorni o entro 36 ore in caso di medicinali di origine biologica, al Responsabile di Farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza o, qualora operanti in strutture sanitarie private, tramite la Direzione sanitaria, al responsabile di farmacovigilanza della ASL competente per territorio, le segnalazioni di sospette reazioni avverse, utilizzando le apposite schede (cartacea o elettronica) reperibili al seguente link Tracciabilità del prodotto Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome commerciale e il numero del lotto del prodotto somministrato devono essere registrati (o dichiarati) chiaramente nella cartella clinica del paziente. Per informazioni complete su tutti gli eventi avversi possibili, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o il Foglio illustrativo disponibili nel sito Web dell'agenzia europea per i medicinali ( 25