Vaccinazione antipneumococcica coniugata: il perché del recupero sierotipico e della vaccinazione dei bambini ed adulti a rischio

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1 I Congresso Scientifico Regionale Roma, Domus Mariae aprile 2014 Vaccinazione antipneumococcica coniugata: il perché del recupero sierotipico e della vaccinazione dei bambini ed adulti a rischio Paolo Castiglia Igiene e Medicina Preventiva Dipartimento di Scienze Biomediche Università degli Studi - AOU di Sassari

2 Dichiarazione conflitto di interessi Prof. Paolo Castiglia Professore ordinario di Igiene, Università di Sassari Negli ultimi 3 anni ha condotto studi clinici vaccinali è stato advisor anche a livello internazionale ha ottenuto fees per consulenze ha ottenuto contributi per studi epidemiologici e clinici su malattie prevenibili da vaccini è stato invitato a parlare a Congressi anche internazionali da parte di GSK, Novartis, Pfizer, Sanofi Per il presente evento non percepisce alcun fee. Prof. Castiglia vaccina se stesso e tutti i suoi familiari ogni anno contro l influenza stagionale, ha regolarmente vaccinato se stesso ed i propri figli secondo i calendari emanati da Ministero, Regione eseguendo anche vaccini consigliati in copayment

3 Malattia pneumococcica Malattia pneumococcica invasiva 1. Batteriemia/sepsi 2. Meningite 3. Polmonite batteriemica Malattia pneumococcica non invasiva 1. Polmonite non batteriemica 2. Otite media acuta 3. Sinusite Patologia invasiva (casi per ) Patologia invasiva Decessi < Età (anni) Decessi / CDC.; MMWR. 1997;46(RR-8):1-24.

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5 Oltre l età, le Co-morbosità sono importanti fattori di rischio per la Malattia Pneumococcica Age 1 Underlying conditions 2 4 Living conditions 3 4 Children <2 years Adults 65 years Congenital or acquired immunodeficiency (HIV) Sickle cell disease or asplenia Chronic heart, lung (including asthma), renal, or liver disease Cancer Cerebrospinal fluid leak Diabetes Chronic alcoholism or smoking Organ or hematopoietic cell transplantation Cochlear implants Childcare outside of the home 4 hours/week, and in the presence of 2 unrelated children Residence in a nursing home or other long-term care facility 1. CDC. MMWR. 1997;46(RR-8): WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83: CDC. MMWR. 2000;49(RR-9): CDC. MMWR. 2009;57:Q1 Q4.

6 % Il perchè della vulnerabilità dell anziano Maggiore prevalenza delle comorbosità Popolazione e persone di 65 anni e più per condizioni di salute, presenza di alcune malattie croniche (per 100 persone con le stesse caratteristiche) 0 2 ml 6 ml 2 ml 1,2 ml

7 The active immune prevention of Streptococcus pneumoniae: the milestones

8 Sierotipi ricompresi nei vaccini: epta+deca+tredicivalente coniugati o 23 valente polisaccaridico

9 Il vaccino antipneumococcico polisaccaridico 23-valente (PPV23) Anni Disponibile anche in Italia un vaccino antipneumococcico polisaccaridico 23-valente per l anziano Alcune Regioni avviano l offerta della vaccinazione negli anni 2000/2001 Viene essenzialmente affidata ai MMG con il suggerimento di cogliere l occasione opportuna della vaccinazione influenzale stagionale Comincia ad essere raccomandata nelle annuali Circolari Ministeriali diramate per la Prevenzione e controllo dell influenza a partire dalla stagione Scarsa attenzione alla necessità della rivaccinazione indicata a distanza di 5 anni dalla prima. Bassa adesione da parte dei candidati alla vaccinazione a causa di una debole attività di promozione

10 Vaccinazione Influenza e Pneumococco Copertura vaccinale in otto Paesi europei Influenza PPV PAESE >60% 11-59% 10% >60% 11-59% 10% Belgio X X Francia X X Germania X X Italia X X Paesi Bassi X X Portogallo X X Spagna X X Gran Bretagna X X Holm MV, et al. Influenza and Other Respiratory Viruses. 2008;1: CIA World Factbook, Accesso 2009.

11 L offerta della vaccinazione pneumococcica PPV23 in Italia Germinario G et al, Strategie per l offerta della vaccinazione anti-pneumococcica 23-valente nelle regioni italiane, OER Malattie Infettive e Vaccinazioni, 2010

12 I vaccini Polisaccaridici attivano le cellule B ma non inducono memoria immunologica. Inefficaci nel bambino al di sotto dei 2 anni di età 1,2 Polisaccaride Polisaccaride B cell Cellula B attivata IgM T-cell independent pathway Weak and short-lasting IgM immune response No affinity maturation and antibody class switching to IgG Lack of booster effect on revaccination Limited impact on pneumococcal nasopharyngeal carriage 1. Pollard AJ, et al. Nature Reviews Immunology. 2009;9(3): Overturf GD, et al. Pediatrics. 2000;106;

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14 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE

15 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE Malattia invasiva da pneumococco (IPD): variazione dei tassi di incidenza in bambini <5 anni, prima ( ) e dopo ( ) l introduzione di PCV7 negli Stati Uniti d America Modificata da: MMWR 2008;57(6):144-8.

16 Modificata da: Zhou F, et al. Pediatrics 2008;121(2): ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE OMA: efficacia di PCV7 nel ridurre le visite ambulatoriali e le prescrizioni di antibiotici in bambini < 2 anni (dati USA)

17 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE Polmonite Acquisita in Comunità (CAP): impatto di PCV7 sui ricoveri ospedalieri per CAP ed empiema di eziologia batterica in età pediatrica nel Regno Unito Modificata da: Koshy E, et al. Thorax 2010;65(9):770-4.

18 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE PCV-7 Protects Unvaccinated Persons: Indirect (Herd) Effect Age IPD All Serotypes IPD Vaccine Serotypes <90 days 40% 67% % 88% % 84% % 88% % 90% , preliminary results Poehling, KA. JAMA 2006;295: Pilishvili T. Presented at 45 th Annual IDSA; October 4-7, 2007; San Diego, CA.

19 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE ABC Data: Estimated Number of Cases of VT IPD Prevented For every vaccine serotype IPD case prevented in an immunized child, 2 additional cases are prevented in the unimmunized MMWR. 2005;56:

20 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE PCV-7 Significant Public Health and Economic Impact Efficacy and Effectiveness IPD, Pneumonia, AOM Antibiotic Resistance Reduced NPC IPD Indirect Effects Highly Cost Effective AOM Indirect Effects Pneumonia Indirect Effects Cost Saving Cost Effective Pharmacoeconomics

21 ESPERIENZA CON PCV7: IMPATTO SULLE PATOLOGIE PNEUMOCOCCICHE

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23 PCV7

24 PCV7 vs PCV10 e PCV13: sierotipi addizionali PCV7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV10 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A PCV13 contiene la stessa proteina carrier del PCV7 CRM

25 Copertura potenziale di 3 differenti PCV sulle IPD di bambini italiani Azzari C et al. PLoS One Feb 19;5(2):e9282 Resti M et al. Clin Infect Dis Nov 1;51(9): PCV-13

26 PCV 13: CHMP Positive Opinion 24 settembre

27 Parere positivo AIFA Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana serie generale n.100 del 30 aprile 2010

28 Transizione da PCV7 a PCV13 PCV 7 PCV13 Bridging the gap children

29 Switch da PCV7 a PCV13, catch-up, PCV 7 naive (schedula 2+1) Naive 3 mese 5 mese mese PCV13 PCV13 PCV mesi ---- Switch e catch-up 3 mese 5 mese 11 mese mesi PCV7 PCV13 PCV13 -- PCV7 PCV7 PCV13 -- PCV7 PCV7 PCV7 PCV13 Catch-up in PCV 7 naive Età Dosi di PCV13 previste 7 11 mesi 3 ( non previsto dalla DGPREV 27/05/2010) mesi 2 (almeno 2 mesi una dall altra) 24 mesi 5 anni 1 29

30 ESPERIENZA CON PCV13: IMPATTO SULLE IPD

31 Impatto del Vaccino Pneumococcico Coniugato 13 valente (PCV13) sulla IPD USA p< p< PCV13 Moore M, et al., ISPPD 2012.

32 Impatto di PCV13 sulla IPD UK Health Protection Agency (HPA) National Surveillance Introduzione PCV13: Aprile 2010 Stime dell effectiveness (VE) di PCV13 (verso tutti i sierotipi PCV13 + 6C), per schedula vaccinale VE measure Age of cases VE (95% CI) 1 dose 2.5 to <24 months 69% (37 to 85) 1 dose (aged <12 months) 2.5 to <13 months 38% ( 218 to 89) 2 doses (aged <12 months) 2.5 to <13 months 78% ( 18 to 96) 1 dose (aged 12 months) 13 to <24 months 73% (29 to 90) 1 dose (aged 12 months) or 1 dose aged <12 months + 1 dose aged 12 months 13 to <24 months 77% (38 to 91) Miller E, Andrews NJ, Waight PA, Slack MP, George RC. Effectiveness of the new serotypes in the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011;29(49):

33 Impatto di PCVs sulla IPD Santiago de Compostela Area (Spain) Ricoveri per IPD in bambini <15 anni dal al , Santiago de Compostela Area (Spain) Pardo-Sanchez, F, et al., ESPID 2012.

34 Impatto di PCV13 sulla IPD Germany PVC10: licenziato in Aprile 2009 PCV13: licenziato in Dicembre 2009 Incidenza di IPD in bambini <2 anni (Sierotipi 1, 3, 6A, 7F e19a), vs , Germany Numero di casi Sierotipi 1, 3, 6A, 7F Sierotipo Lug-Set 2011: 1 caso di IPD da 19A vs. Lug-Set 2010: 7 casi di IPD da 19A Sierotipo 19A van der Linden, M and Imöhl M, ISPPD 2012.

35 Impatto di PCV13 su IPD Denmark Introduzione PCV7: Ottobre 2007 Introduzione PCV13: Maggio % 60% Proporzione di IPD in bambini <5 anni, 2011 vs , Denmark Proporzione di IPD 50% 40% 30% 20% 10% 0% Sierotipi in PCV7 2/3 casi di IPD Sierotipi in PCV13 ma non in PCV Lambertsen, L et al, ISPPD 2012.

36 ESPERIENZA CON PCV13: IMPATTO SUL CARRIAGE

37 Impatto di PCV13 su OMA e carriage Rochester NY (USA) 60 bambini 6 mesi arruolati tra Ott 2010 Set /15 bambini vaccinati con PCV13 che avevano sviluppato OMA positivo (sierotipo 11) vs. 58 bambini 6 mesi arruolati tra Ott 2007 Set /23 bambini vaccinati con PCV7 che avevano sviluppato OMA positivi (7 da sierotipo 19A) Numero di casi (p <0,001) PCV7 (Ott 2007 PCV 13 (Ott 2010 Set 2009) Set 2011) Periodo S. Pneumoniae Altri patogeni Pichichero, M et al, ISPPD 2012.

38 Impatto di PCV13 sul carriage Israel Introduzione PCV13: Novembre 2010 Studio randomizzato in doppio cieco: Bambini sani randomizzati per ricevere PCV13 (n=932) o PCV7 (n=934) alle età di 2, 4, 6,12 mesi 8 tamponi nasofaringei collezionati tra 2 e 24 mesi Outcome: riduzione della prevalenza di nuove colonizzazioni tra 7 e 24 mesi (PCV13 vs PCV7) Risultati: Riduzione significativa colonizzazioni da sierotipi 6A/C o 19A raggruppati (RR: 0.56; 95% CI: ) Riduzione significativa colonizzazioni da sierotipi aggiuntivi in PCV13 raggruppati (RR: 0.57; 95% CI: ) Dagan, R et al, ISPPD 2012.

39 Impatto di PCV13 sul carriage France Introduzione PCV13: Giugno-Settembre bambini tra 6-24 mesi con OMA Streptococcus pneumoniae PCV7 serotypes 6 additional serotypes in PCV13 PCV7 Vaccinated Only (Non PCV13 Vaccinated) n = % [ ] 1.4% [ ] 20.7% [ ] Adequately PCV13 Vaccinated n = % [ ] 2.5% [ ] 9.9% [ ] PCV13 Recipients p = p < Partially PCV13 Vaccinated n = % [ ] 1.8% [0 3.9] 8.5% [ ] PCV13 Vaccinated ( 1 Dose) n = % [ ] 2.3% [ ] 9.5% [ ] Cohen R, Levy C, Bingen E, Koskas M, Nave I, Varon E. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(3):

40 Prevenzione Universale PIANO PREVENZIONE REGIONE SARDEGNA Prevenzione delle malattie suscettibili di vaccinazione Informatizzazione dell anagrafe vaccinale della Sardegna Riorganizzazione e razionalizzazione della rete vaccinale Recupero sierotipo vaccinale per pneumococco e incremento della copertura nei nuovi nati. Implementazione della sorveglianza epidemiologica e di laboratorio. Cagliari, 22 aprile 2013

41 Il Progetto Cagliari, 22 aprile 2013 Analisi di contesto (II) IntroduzionePCV7 OMA Setticemia Codici Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva OMA 40 Otite media acuta Codici Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva I ricoveri per polmonite appaiono in Sardegna più numerosi che in altre Regioni L eziologia pneumococcica appare fortemente sottostimata per mancanza di metodologie standardizzate di accertamento diagnostico IntroduzionePCV7 Polmonite Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Pass iva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Polmonite Pneumococcica Polmoniti pneumococciche 2009 Produzione Mob. Passiva4 Produzione Mob. Pass iva Produzione Mob. Passiva Produzione Mob. Passiva Tot polmoniti

42 Attuazione Coperture vaccinali antipneumococciche per coorte e per ASL COPERTURA VACCINALE % COORTE ASL 1 ASL 2 ASL 3 ASL 4 ASL 5 ASL 6 ASL 7 ASL 8 Cagliari, 22 aprile

43 Attuazione Introduzione PCV7 Introduzione PCV13 60 n. di ricoveri (SDO) Polmonite pneumococcica Sepsi pneumococcica ANNO Cagliari, 22 aprile

44 Reduction of IPD in older adults before and after the introduction of PCV7

45 Pneumococcal vaccines for adults and children 2013 Matthew Moore US2 PCV5-IPD (<5 years old ( ) PCV5-IPD (18-49 years old ( ) Observeations: Observed vs expected (vs Broome s in UK) Observed >half expected in years (balck vs blue lines) 45

46 46

47 CI BASTA L HERD PROTECTION?

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49 Incidence of CAP hospitalisation in US CDC Etiology of pneumonia: Seema et al US4 Conclusion: Substantial burden in adults

50 Distribuzione per fasce di età e per anno dei casi di MI pneumococcica in Italia (ISS, MIB ) N. DI CASI ANNO < >64 Da modificato

51 Distribuzione percentuale per anno dei ceppi ricompresi in PCV13 su tutti gli isolati di S. pneumoniae da infezioni invasive (meningiti e sepsi) in bambini di 0-4 anni o in soggetti di età superiore e inviati per tipizzazione all ISS ( ) o tipizzati da altro laboratorio ( ) % ANNO tot >4anni <5anni Da modificato

52 VACCINI PNEUMOCOCCICI CONIUGATI PER L ANZIANO E L ADULTO A RISCHIO

53 More than 30 years after licensure, PPV is now given to 2/3 of elderly people in US

54 PPV Vaccine effectiveness may decrease among immunocompetent older adults

55 Efficacy of 23vPS / with PCV7 in HIV-infected adults Vaccine End Point Vaccine Efficacy (95% CI) HIV-Infected Adults in Uganda: 23vPS vs Placebo 1 October 1995 June vPS (n = 1392)* Vaccine serotype IPD 100% ( 100%, 14%) All-cause pneumonia 89% ( 100%, 12%) HIV-Infected Adults in Malawi: PCV7 vs Placebo 2 February 2003 October 2007 (n = 496) All-cause pneumonia 25% ( 19%, 53%) PCV7 Vaccine serotype IPD 74% (30%, 90%) Significant differences versus placebo shown in purple. *23vPS, n = 697, placebo, n = 695. PCV7, n = 248 (HIV+, n = 220); placebo, n = 248, (HIV+ n = 219). 1. French N et al. Lancet. 2000;355: French N et al. N Engl J Med. 2010;362:

56 Abbiamo un calo di efficacia laddove ne abbiamo maggior bisogno 200 Patologia invasiva Decessi EFFICACIA Patologia invasiva (casi per ) Decessi / < Età (anni)

57 PCV7 è sicuro e più immunogeno del PPV23 nell anziano precedentemente vaccinato con PPV23

58 Lo studio ha comparato l immunogenicità e la sicurezza di PCV7 rispetto a PPV23 in anziani > 70 anni che non erano stati vaccinati in precedenza con PPV23 Ad un anno, i vaccinati con PCV7 hanno ricevuto un booster o con PCV7 (il gruppo PCV7/PCV7) o con PPV23 (il gruppo PCV7/PPV23), e i vaccinati con PPV23 hanno ricevuto un booster con PCV7 (il gruppo PPV23/PCV7). La risposta immune è stata comparata per ciascuno dei 7 sierotipi in comune tra i due vaccini.

59 Priming con PCV!!! In adulti naive, una dose iniziale di PCV7 elicita un più elevato e potenzialmente più efficace livello di anticorpi antipneumococcici rispetto a PPV23. Al contrario di PPV23, per il quale è stata osservata l induzione di iporesponsività quando usato come dose priming, PCV7 elicita uno stato immunologico che consente una successiva somministrazione di PCV7 o di PPV23 per mantenere funzionali livelli anticorpali antipneumococcici. De Roux A, CID 2008

60 22 studies met inclusion criteria for this review (15 RCTs involving 48,656 participants and 7 non-rcts involving 62,294 participants) In RCTs, the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV) resulted effective in healthy adults against IPD (OR = 0.26, 95%CI ), but the evidence for its efficacy against all-cause pneumonia and mortality was inconclusive. Vaccine efficacy against primary outcomes appeared poorer in adults with chronic illness, Non-RCTs provided evidence for protection against IPD in populations for whom the vaccine is currently utilized (OR = 0.48, 95%CI )

61 Efficacy of 23vPS / with PCV7 in HIV-infected adults Vaccine End Point Vaccine Efficacy (95% CI) HIV-Infected Adults in Uganda: 23vPS vs Placebo 1 October 1995 June vPS (n = 1392)* Vaccine serotype IPD 100% ( 100%, 14%) All-cause pneumonia 89% ( 100%, 12%) HIV-Infected Adults in Malawi: PCV7 vs Placebo 2 February 2003 October 2007 (n = 496) All-cause pneumonia 25% ( 19%, 53%) PCV7 Vaccine serotype IPD 74% (30%, 90%) Significant differences versus placebo shown in purple. *23vPS, n = 697, placebo, n = 695. PCV7, n = 248 (HIV+, n = 220); placebo, n = 248, (HIV+ n = 219). 1. French N et al. Lancet. 2000;355: French N et al. N Engl J Med. 2010;362:

62 Il calendario adulti 2010

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65 PCV13 elicits functional antibody responses in adults aged not previously vaccinated with PPV 1 PPV HIGHER ANTIBODY RESPONSES NON- INFERIORITY F 5 1 PREVENAR 13 HIGHER ANTIBODY RESPONSES 4 18C 19A 6B 7F 9V Geometric Mean Ratio (GMR) 1 month after dose The response to serotype 6A, which is unique to PCV13, was assessed by demonstration of a 4- fold increase in the specific OPA titer above preimmunised levels. 1 23F 1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

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67 PCV13 elicits functional antibody response in adults 70 years of age previously vaccinated with PPV 1 PPV HIGHER ANTIBODY RESPONSES NON-INFERIORITY F 19F 19A 18C 5 9V 4 PCV 13 HIGHER ANTIBODY RESPONSES 6B 23F Geometric Mean Ratio (GMR) 1 month after dose The response to serotype 6A, which is unique to PCV13, was assessed by demonstration of a 4-fold increase in the specific OPA titer above preimmunised levels Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

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69 Estensione in off label per i soggetti a rischio 69

70 Variazione di indicazione di età (>50anni) inserita in scheda tecnica Approvazione del 24/10/2011 Notifica Ufficiale della UE del 27/10/

71 Transizione verso PCV13 Bridging the gap adults

72 Calendario Vaccinale per la Vita SItI-FIMMG-FIMP 2012

73 Indicazioni di utilizzo del PCV13 in Italia 5 anni Già adottato 6-49 anni 50 anni Costo-efficace 65 anni???

74 Strategie di vaccinazione con PCV13 vs no vaccinazione Età Anno 1 Anno 2 Anno 3 Anno 4 Anno Età Anno 1 Anno 2 Anno 3 Anno 4 Anno coorti/anno: 10 coorti vaccinate dopo 5 anni Età Anno 1 Anno 2 Anno 3 Anno 4 Anno Vaccinati con PCV13 Protetti dalla vaccinazione con PCV13 negli anni precedenti (a anni di età) Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

75 Risultati economici Italia a 5 anni (impatto su CAP e IPD) PCV13 1 coorte/anno 2 coorti/anno 3 coorti/anno Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati , , ,35 Costo/LYG , , ,89 Costo/ QALY , , ,42 PCV13+ PPV23 1 coorte/anno 2 coorti/anno 3 coorti/anno Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati , , ,67 Costo/LYG , , ,15 Costo/ QALY , , ,63 Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

76 Risultati economici Italia a 20 anni (impatto su CAP e IPD) PCV13 1 coorte 2 coorti 3 coorti Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati Costo/LYG Costo/ QALY PCV13 + PPV23 1 coorte 2 coorti 3 coorti Costi clinici evitati Costo della vaccinazione Costo netto della vaccinazione Costo/casi evitati Costo/LYG Costo/ QALY Boccalini S, Bechini A, Levi M, Tiscione E, Gasparini R, Bonanni P. Cost-effectiveness of new adult pneumococcal vaccination strategies in Italy. Hum Vaccin Immunother Jan 7;9(3).

77 Conclusioni Cohort Model L adozione di un programma di vaccinazione con PCV13 nei soggetti 65 anni di età in Italia risulta molto favorevole da un punto di vista economico (costo-efficace) in una prospettiva a lungo termine, indipendentemente dalla strategia di vaccinazione a una o più corti adottata. L adozione della vaccinazione con PCV13 risulta economicamente giustificata nella prospettiva del SSN già al secondo anno di adozione.

78 CRITICITA OPERATIVE IL NUOVO PNPV NON HA CONSIDERATO L AVVENUTA ESTENSIONE PER L ETA ADULTA DEL PCV13. INOLTRE, HA RIMANDATO LE RACCOMANDAZIONI PER L ANTIPNEUMOCOCCICA DELL ADULTO A SUCCESSIVE CIRCOLARI

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80 Nota di indirizzo per gli operatori sanitari in merito alla vaccinazione pneumococcica degli adulti soggetti naïve per la vaccinazione pneumococcica: soggetti che abbiano ricevuto in precedenza una o più dosi di PPV soggetti di cui alle condizioni di rischio indicate dal PNPV di età inferiore ai 50 anni

81 RCP PCV13 : Update Age Extension 6-17 anni In data 8 Gennaio 2013, la Commissione Europea (EC) ha approvato l estensione d uso di Prevenar 13 nei riguardi dei bambini più grandi e degli adolescenti di età dai 6 ai 17 anni per l immunizzazione attiva verso la malattia invasiva, la polmonite e l otite media acuta causate dai sierotipi vaccinali dello Streptococcus pneumoniae

82 In data 30 Maggio 2013, la Commissione Europea (EC) ha approvato l estensione d uso di Prevenar 13 nei riguardi degli adulti dai 18 anni per l immunizzazione attiva verso le malattie invasive causate dastreptococcus pneumoniae

83 Variazione in Scheda Tecnica del PCV13 Popolazioni speciali Gli individui affetti da condizioni concomitanti che li predispongono a malattia pneumococcica (quali quelli affetti da anemia a cellule falciformi o infezione da HIV), compresi quelli precedentemente vaccinati con una o più dosi di vaccino pneumococcico polisaccaridico 23- valente, possono ricevere almeno una dose di Prevenar 13 (vedere paragrafo 5.1).

84 Delibere Regionali su Vaccinazione pneumococcica dell adulto age 65+ cohort risk Flu+ Risk

85 Delibere Regionali su Vaccinazione pneumococcica dell adulto In assenza di specifiche indicazioni ministeriali (nella circolare in argomento) in merito alla cosomministrazione con il vaccino antipneumococcico, considerata l importanza di tale intervento sulla prevenzione delle malattie invasive batteriche in fase di influenza, si incoraggia l attivita dei Servizi che hanno intrapreso la stessa (nelle categorie a rischio) nella precedente campagna. age 65+ cohort risk Flu+ Risk

86 CRITICITA OPERATIVE IL NUOVO PNPV NON HA CONSIDERATO L AVVENUTA ESTENSIONE PER L ETA ADULTA DEL PCV13. INOLTRE, HA RIMANDATO LE RACCOMANDAZIONI PER L ANTIPNEUMOCOCCICA DELL ADULTO A SUCCESSIVE CIRCOLARI

87 CRITICITA OPERATIVE IL NUOVO PNPV NON HA CONSIDERATO L AVVENUTA ESTENSIONE PER L ETA ADULTA DEL PCV13. INOLTRE, HA RIMANDATO LE RACCOMANDAZIONI PER L ANTIPNEUMOCOCCICA DELL ADULTO A SUCCESSIVE CIRCOLARI

88 CRITICITA OPERATIVE IL NUOVO PNPV NON HA CONSIDERATO L AVVENUTA ESTENSIONE PER L ETA ADULTA DEL PCV13. INOLTRE, HA RIMANDATO LE RACCOMANDAZIONI PER L ANTIPNEUMOCOCCICA DELL ADULTO A SUCCESSIVE CIRCOLARI

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90 Key Points Need A clear medical need exist among adults for an effective vaccine to prevent pneumococcal disease, including pneumococcal CAP Purpose The primary outcome of CAPITA is to estabilish in adults aged 65 years and older the efficacy of PCV13 to prevent a first episode of confirmed vaccine serotype pneumococcal CAP Design CAPITA is a randomized, placebo-controlled clinical trial that is one of the largest prospective vaccine efficacy trials ever conducted in adults ( subjects)

91 Why CAPITA was Conducted in The Netherlands The Netherlands does not have a generalized age-based recommendation for 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23) - The Netherlands Health Council recommends that PPSV23 be provided to only very high risk individuals, and recommended a placebo-controlled study - Adults aged 65 years and older are generally PPSV23 naive All subject are linked to a single General Practitioner (GP) - Allowing identification of elegible study candidates and follow up for relevant endpoints for safety and efficacy Antibiotics prescription is restricted to physicians, either the GP or in a hospital, facilitating case identification

92 DISEGNO DELLO STUDIO Screening e reclutamento volontari R placebo 1:1 PCV13 Sorveglianza e diagnosi dei casi di polmonite Lo studio si conclude al raggiungimento del numero di casi sufficiente

93 ISPPD-IX Hyderabad (India), 12 th March 2014 Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults - CAPITA Bonten M, Bolkenbaas M, Huijts S, Webber C, Gault S, Gruber W, Grobbee D

94 Primary and secondary efficacy objectives Demonstrate the efficacy of PCV13 in the prevention of a first episode of: 1. Vaccine-serotype (VT) Pneumococcal CAP 2. VT Non-Bacteremic Non-Invasive (NB/NI) Pneumococcal CAP 3. VT Invasive Pneumococcal Disease (IPD) Analyses populations are per protocol and modified intention to treat.

95 Conclusions

96 LE RACCOMANDAZIONI IN EUROPA Grande variabilità in termini di: Definizione gruppi a rischio (basso rischio, a rischio, alto rischio) Età della raccomandazione (>50, >60, > 65, ecc.) Tipo di vaccino raccomandato (PCV13, PPV23, PCV13/PPV23) Castiglia P. 2014, Recommendations for pneumococcal immunization outside routine childhood immunization programs in Western Europe, (submitted to Adv in Ther)

97 LE RACCOMANDAZIONI IN EUROPA Grande variabilità in termini di: Definizione gruppi a rischio (basso rischio, a rischio, alto rischio) Età della raccomandazione (>50, >60, > 65, ecc.) Tipo di vaccino raccomandato (PCV13, PPV23, PCV13/PPV23) PCV13/PPV23 Castiglia P. 2014, Recommendations for pneumococcal immunization outside routine childhood immunization programs in Western Europe, (submitted to Adv in Ther)

98 Conclusioni I risultati degli studi osservazionali confermano la sicurezza e l efficacia dimostrata dai vaccini pneumococcici negli studi clinici Il PCV dimostra la sua maggiore efficacia nella prevenzione delle MI in particolare nelle età fragili e nei soggetti a rischio lo studio CAPITA dimostra l efficacia preventiva del vaccino PCV13 nei confronti delle CAP nell anziano Per le condizioni nelle quali è stato condotto il trial CAPITA ci si attende sul campo anche una maggiore effectiveness L offerta vaccinale nell adulto è allo stato attuale estremamente variegata in Europa e in Italia I risultati dello studio CAPITA daranno nuovo impulso per una omogeneità di offerta della vaccinazione Il PCV13 è un vaccino sicuro, efficace utilizzabile a tutte le età e condizioni di rischio

99 Grazie per l attenzione 99