LA VACCINAZIONE DI RECUPERO PNEUMOCOCCICO DEL BAMBINO A RISCHIO

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1 LA VACCINAZIONE DI RECUPERO PNEUMOCOCCICO DEL BAMBINO A RISCHIO Luciana Nicolosi luciana.nicolosi@opbg.net Vaccinazioni a Rischio U.O.C. Pediatria Generale e Malattie Infettive Responsabile Dott. Alberto Villani Dipartimento di Medicina Pediatrica Direttore Prof. A.G. Ugazio

2 Streptococcus Pneumoniae

3 Pathophysiology of Pneumococcal Disease Blood-brain barrier

4 Lo pneumococco causa patologia principalmente sotto i 2 anni e sopra i 50 anni, determinando una tipica curva a U Tratto da A.G.S.C. Jansen et al. / Vaccine 27 (2009)

5 Lucia Pastore Celentano, Roma 28 febbraio 2012

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8 PCV7 - PCV13 PPV23: sierotipi addizionali PCV7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV13 contiene la stessa proteina carrier del PCV7: CRM 197 PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A PPV B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 33F

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18 Costi diretti sanitari e costi totali per evento (valori in euro) Caso base

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20 Raccomandazioni per la vaccinazione antipneumococcica in età pediatrica Il Consiglio superiore di Sanità ha raccomandato l offerta della vaccinazione contro St. pneumoniae solo per i bambini < 5 anni considerati ad alto rischio: anemia falciforme e talassemia asplenia funzionale ed anatomica broncopneumopatie croniche (eccetto asma) condizioni associate ad immunodepressione (Tx d organo, terapia antineoplastica, terapia corticosteroidea sistemica ad alte dosi) diabete mellito malattie croniche epatiche, renali e cardiovascolari Immunodeficit congeniti infezione da HIV perdite di liquido cerebrospinale altre malattie che espongano ad elevato rischio di patologia invasiva da pneumococco. Nell evenienza in cui le Regioni decidessero di intraprendere programmi di vaccinazione più allargata, doveva essere data priorità ai bambini < 2 anni frequentanti collettività e doveva essere predisposto un accurato sistema di monitoraggio del programma vaccinale

21 Piano Nazionale Vaccini Calendario delle vaccinazioni per l età evolutiva 7-PCV LE AMMINISTRAZIONI REGIONALI SONO LIBERE DI AVVIARE SPECIFICI PROGRAMMI DI IMMUNIZZAZIONE IN BASE ALLA SITUAZIONE LOCALE (EPIDEMIOLOGICA, ECONOMICA, ORGANIZZATIVA, ECC.)

22 A. Pantosti Workshop: Sorveglianza delle Malattie Batteriche Invasive ISS Febbraio 2012

23 Raccomandazioni per PCV7 in ambito pediatrico, per Regione, in Italia (maggio 2006) G. Icardi DISSal Università degli studi di Genova

24 Vaccination (PCV7) coverage in different Italian regions ICONA 2008 >60% vaccinated children 30 60% vaccinated children <30% vaccinated children unknown coverage C. Azzari et al. Vaccine 30 (2012)

25 Raccomandazioni per PCV7 in ambito pediatrico, per Regione, in Italia (maggio 2009) Gratuita ed attiva per tutti i nuovi nati Gratuita per i bambini in comunità; co-payment per gli altri Gratuita solo per i bambini a rischio Per tutti i nuovi nati con ticket Gratuita ma non attiva per tutti i nuovi nati G. Icardi DISSal Università degli studi di Genova

26 OBIETTIVI DELLA SORVEGLIANZA 1. Monitorare l andamento temporale e geografico dei casi 2. Descrivere la frequenza dei casi per agente patogeno, regione e fascia di età 3. Descrivere la distribuzione dei sierogruppi/sierotipi circolanti 4. Stimare la quota di queste infezioni invasive prevenibili da vaccino 5. Indagare i casi di fallimento vaccinale, studiandone i fattori di rischio

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28 TOT 82 DATI SIMI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE: QUADRO CLINICO PER GRUPPI DI ETÀ E ANNO TOTALE

29 Sierotipo di Streptococcus pneumoniae per anno, isolati da IPD in bambini con età compresa tra 0 e 4 anni (dati SIMI) PCV 7 PCV 13

30 A. Pantosti Workshop: Sorveglianza delle Malattie Batteriche Invasive ISS Febbraio 2012

31 A. Pantosti Workshop: Sorveglianza delle Malattie Batteriche Invasive ISS Febbraio 2012

32 Surveillance of invasive diseases caused by Streptococcus pneumoniae in Italy:evolution of serotypes and antibiotic resistance in different age groups before and after implementation of PCV7 MICROBIOLOGIA MEDICA, Vol. 28 (1), 2013 A. Pantosti

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34 Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in OPBG children were admitted for IPD 10 in 2008 (0.30/1000 admissions) 10 in 2009 (0.33/1000 admissions) 9 in 2010 (0.38/1000 admissions) 9 in 2011 (0.36/1000 admissions) 8 in 2012 (0.30/1000 admissions)

35 IPD ricoverate in OPBG ANNO SIEROTIPO ETA' DIAGNOSI ,18 POLMONITE, SEPSI, INSUFFICIENZA RESPIRATORIA ACUTA A 1,60 POLMONITE A 0,70 SEPSI da PN ,50 POLMONITE ,92 PLEUROPOLMONITE ,96 SEPSI, PLEUROPOLMONITE ,52 PLEUROPOLMONITE A 0,00 POLMONITE, SEPSI A 0,00 SEPSI A 1,60 SEPSI ,23 PLEUROPOLMONITE 2012 Non tipizzato 6,95 SEPSI A 0,00 MENINGITE A 1,27 MENINIGOENCEFALITE A 0,25 SEPSI ,22 SEPSI E MENINGITE

36 IPD in OPBG

37 Introduzione del vaccino PCV13 in Italia Autorizzazone nazionale all immissione in commercio 30 APRILE 2010

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39 Switch vaccinale da PCV7 a PCV13 (schedula 2+1) 3 mese 5 mese mesi mesi PCV7 PCV7 PCV13 PCV7 PCV PCV PCV7 PCV7 PCV7 PCV13

40 Switch vaccinale da PCV7 a PCV13 bambini a rischio (schedula 2+1) 3 mese 5 mese mesi mesi mesi PCV7 PCV13 PCV13 PCV PCV7 PCV7 PCV13 PCV PCV7 PCV7 PCV7 PCV13 PCV13

41 Vaccinazione pneumococcica in Italia, per gruppi di rischio: Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale Ministero della Salute, disponibile su

42 CONDIZIONI DI RISCHIO GRUPPI A RISCHIO SOGGETTI IMMUNOCOMPETENTI CONDIZIONI DI RISCHIO BRONCOPNEUMOPATIE CRONICHE ESCLUSO L ASMA DIABETE MELLITO PORTATORI DI IMPIANTO COCLEARE PERDITA DI LIQUIDO CEREBROSPINALE ASPLENIA ANATOMICA E FUNZIONALE ANEMIA FALCIFORME ASPLENIA CONGENITA ED ACUISITA O DISFUNZIONE SPLENICA CONDIZIONI DI IMMUNOCOMPROMISSIONE INFEZIONE DA HIV INSUFFICIENZA CRONICA RENALE, NEFROSI MALATTIE EPATICHE CRONICHE MALATTIE CARDIOVASCOLARI CRONICHE TRAPIANTI D ORGANO MALATTIE ASSOCIATE A TRATTAMENTO CON IMMUNO- SOPPRESSORI E RADIAZIONI (NEOPLASIE MALIGNE, LEUCEMIE, LINFOMI) IMMUNODEFICIENZE CONGENITE

43 PIANO NAZIONALE PREVENZIONE VACCINALE (PNPV) Calendario nazionale delle vaccinazioni da offrire attivamente a tutta la popolazione

44 PIANO NAZIONALE PREVENZIONE VACCINALE (PNPV) Calendario nazionale delle vaccinazioni da offrire attivamente a tutta la popolazione A seguito della disponibilità di PCV13 si raccomanda che ai bambini a rischio, precedentemente immunizzati con vaccino 7-valente, siano somministrate due dosi di vaccino 13 valente come da nota del Ministero della Salute del 27/05/2010. Se le condizioni di rischio persistono, i bambini di età superiore a 24 mesi precedentemente immunizzati con vaccino pneumococcico coniugato 13 valente possono ricevere una dose di vaccino polisaccaridico 23 valente a distanza di almeno 8 settimane dalla somministrazione del vaccino coniugato.

45 Calendario Vaccinale per la Vita SItI-FIMMG-FIMP-SIP 2012 ^^) Bambini che inizino la vaccinazione nel corso del secondo anno di vita devono eseguire due dosi; qualora iniziassero nel corso del terzo anno è sufficiente una dose singola. L offerta di una dose di PCV13 è fortemente raccomandata a bambini mai vaccinati o che abbiano in precedenza completato il ciclo di vaccinazione con PCV7. Nel caso si tratti di bambini in condizioni di rischio sono raccomandate due dosi. Raccomandata per l età Raccomandata per rischio Indicata per l età

46 Calendario Vaccinale per la Vita SItI-FIMMG-FIMP-SIP 2012 Raccomandata per l età RAZIONALE DELLE SCELTE Vaccino anti-pneumococcico Indicata per l età Raccomandata per rischio Indicazioni per condizioni patologiche di rischio A tal proposito, la vaccinazione antipneumococcica è consigliata ai soggetti di qualsiasi età a rischio di contrarre la malattia per la presenza di patologie o condizioni predisponenti: un priming col vaccino coniugato seguito dal vaccino polisaccaridico a non meno di 8 settimane dal primo sembra al momento la scelta più opportuna per la tutela della salute del paziente a rischio.

47 proteine carboidrati RISPOSTA T- DIPENDENTE RISPOSTA T- INDIPENDENTE FDC T cell T IgM memory B cell B cell IgG IgM R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

48 ANTIGENE GLICO-CONIUGATO Proteina Carboidrati FDC TRASFORMA UN T ANTIGENE T-INDIPENDENTE B cell T cell IN T-DIPENDENTE IgG R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

49 RISPOSTA T- INDIPENDENTE Primary follicle B cell FDC T cell IgM memory B cells Polysaccharide antigens Extrafollicular response Non genera memoria R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

50 Primary follicle RISPOSTA T- DIPENDENTE protein antigens day 3 day 7 day 14 FDC Switched memory B cells B naive T T plasma cells extra-follicolar phase germinal center reaction

51 VACCINO Two different components Long-lived plasma cells Memory B cells

52 Le risposte recall dipendono solo dalle switched memory primary booster

53 I linfociti B della memoria che producono anticorpi specifici per i polisaccaridi capsulari dello pneumococco possono essere misurati in ELISPOT Pozzetto coated con i polisaccaridi + Cellule B memory dal sangue periferico Le cellule B producono anticorpi che si legano ai polisaccaridi 6 ore a 37 gradi 3 diversi anticorpi rivelatori anti-igm anti-igg anti-iga controllo 1000 Spot/10 6 cells Le cellule B della memoria prodotte a causa dell infezione naturale secernono IgM e IgA specifiche IgM IgG IgA Scala logaritmica R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

54 controllo 1000 Spot/10 6 cells IgM IgG IgA Spot/10 6 cells Paz. Splenectomizzatovaccino polisaccaridico IgM IgG IgA Nel paziente splenectomizzato che ha ricevuto il vaccino polisaccaridico Le cellule IgM memory specifiche sono ridotte di 10 volte Le IgG e le IgA assenti Scala logaritmica R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

55 controllo 1000 Spot/10 6 cells IgM IgG IgA Spot/10 6 cells Paz. Splenectomizzatovaccino glicoconiugato Nel paziente splenectomizzato che ha ricevuto il vaccino glicoconiugato Le cellule IgM memory specifiche sono ridotte di 5 volte le IgA assenti, ma compaiono le IgG 1 IgM IgG IgA Scala logaritmica R. Carsetti Lab. Immunologia OPBG, Roma

56 I linfociti B della memoria che producono anticorpi specifici per i polisaccaridi capsulari dello pneumococco possono essere misurati in ELISPOT Pozzetto coated con i polisaccaridi + Cellule B memory dal sangue periferico Le cellule B producono anticorpi che si legano ai polisaccaridi 6 ore a 37 gradi 3 diversi anticorpi rivelatori anti-igm anti-igg anti-iga Cellule IgM memory che producono anticorpi contro i polisaccaridi dello pneumococco Controllo Paz. Splenectomizzato Paz. Splenectomizzato

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62 Rx TORACE estesa opacità del lobo superiore di destra e che interessa anche parte del lobo medio. Si associa versamento pleurico omolaterale

63 TC TORACE Consolidamento parenchimale che interessa praticamente l'intero polmone di destra con risparmio solo parziale dei segmenti basali del lobo inferiore. Si associa versamento pleurico sia nella grande scissura che a livello della pleura mediastinica con alcune grossolane raccolte saccate. Alla base di sinistra sono presenti delle limitate aree di consolidamento parenchimale con minimo ispessimento della pleura parietale alla base

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