REQUISITI INDISPENSABILI

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1 Allegato A) CAPITOLATO TECNICO: SPETTROMETRI DI MASSA A TRIPLO QUADRUPOLO CON SORGENTE APCI/ESI COMPLETI DI HPLC/UPLC E ACCESSORI DEDICATI PER L ANALISI DI SOSTANZE D ABUSO NEI LIQUIDI BIOLOGICI Il settore di Farmacotossicologia ha sede nel Centro Servizi Laboratorio Unico di Pievesestina (FC) e fa parte dell'unità Operativa CoreLab. Una delle attività del settore è quella di eseguire analisi di secondo livello (Test di Conferma) su campioni che hanno valenza Medico Legale risultati positivi per una o più sostanze d'abuso ad una prima analisi di screening (analisi di primo livello). Oggetto della seguente gara sarà la fornitura di due (n.2) sistemi LC/MS con analizzatore a triplo quadrupolo per l'esecuzione dei Test di Conferma al fine di determinare reali positività a sostanze d'abuso presenti nei campioni biologici inviati al settore di Farmacotossicologia. Considerando la particolare valenza di questi campioni da analizzare è necessario avere a disposizione una strumentazione particolarmente sensibile e specifica a tecnologia avanzata. La strumentazione dovrà essere collocata al 1 piano del Laboratorio di Riferimento dell Azienda USL Romagna sede di Pievesestina di Cesena, Edificio A stanza n 4 settore Farmacotossicologia. In tale locale sono presenti arredi tecnici predisposti; ogni variazione dell'arredo come pure eventuali predisposizioni e/o modifiche impiantistiche non presenti sono a carico della ditta aggiudicataria. Per quanto riguarda i gas tecnici, si fa presente che nel locale indicato sarà disponibile tramite impianto centralizzato solo la linea di alimentazione per l Aria Compressa. A puro titolo esemplificativo potrebbe essere necessario fornire un generatore di azoto (che produca gas idoneo con un livello di rumorosità adeguato all'ambiente di lavoro) da collegarsi al sistema di distribuzione dell Aria Compressa. A tal fine si allega il certificato di analisi, riportante le specifiche qualitative e i valori analitici dell aria compressa (Appendice C). Sarà a carico della ditta aggiudicataria la fornitura ed installazione di n.1 riduttore dedicato all apparecchiatura offerta. Allo stesso modo anche eventuali filtri o purificatori dell aria saranno a carico della ditta aggiudicataria. L impianto dell Aria compressa è composto da n.2 compressori Atlas Copco mod. GA11C Caratteristiche impianto Pressione Massima: P.max bar Pressione di esercizio: P. 8 bar Portata: Qv 24,5 l/s (litri al secondo) pari a 1,47 mc7min (metricubi al minuto) I Test di Conferma su urine eseguiti all'anno sono circa 3000, è previsto un incremento di attività data la necessità di eseguite i Test anche su matrici diverse dall'urina e la loro frequenza di esecuzione è giornaliera. Devono quindi essere rese disponibili e ottimizzate sul posto metodiche standardizzate per l analisi quali\quantitativa delle seguenti sostanze da ricercare in diverse matrici biologiche (urina, saliva, sangue, capello): THC, THC-OH, THC-COOH, Cannabinoidi sintetici (jwh-018, jwh-073, jwh-122, jwh-2 ), Benzoilecgonina,, Cocaetilene, Morfina, 6-monoacetilmorfina (MA, Codeina, Farmaci oppioidi (fentanil, tramadolo...) MDMA, MBDB, MDA, MDEA, Amfetamine, Metamfetamine, le principali Benzodiazepine in commercio, LSD, Buprenorfina, Norbuprenorfina,, EDDP, Ketamina, Norketamina. Si evidenzia, inoltre, la necessità, di eseguire con la medesima strumentazione l analisi quali\quantitativa di altre molecole quali steroidi (in particolare Testosterone nelle femmine e in età pediatrica e 17-OH-Progesterone), Smart Drugs, GHB, Catinoni, per lo studio delle quali risulta essere la metodica analitica di riferimento. 1

2 REQUISITI INDISPENSABILI Le ditte partecipanti dovranno fornire: N.2 analizzatori Triplo Quadrupolo con performance elevate con le seguenti caratteristiche indispensabili: 1. l interfaccia della sorgente per il passaggio degli ioni dalla zona a pressione atmosferica a quella ad alto vuoto non deve utilizzare capillari o tubicini di alcun genere, forma e dimensione; 2. gli spettrometri devono lavorare in modalità resolving in un range almeno fino a 0 Da, con una velocità di scansione di almeno.000 Da/s e accuratezza di massa nelle 24h non superiore a +/- 0,1 Da. 3. il cammino ionico tra orifizio di entrata e cella di collisione dovrà essere disassato ossia non giacere su una ideale linea retta 4. gli strumenti richiesti devono avere una sensibilità tale da produrre un rapporto S/N 70:1 in MRM (ESI+) riferito a fg di Reserpina (transizione m/z 609>195) in colonna. gli spettrometri devono poter lavorare nelle seguenti modalità: 1. SIM; 2. Full Scan (MS1 e MS2 scan); 3. MS/MS Neutral Loss/Gain scanning; 4. MRM (Multiple Reaction Monitoring): MRM dwell time ammesso 1ms 5. MS/MS Product Ion Scanning (daughters scan); 6. MS/MS Precursor Ion Scanning (parent scan). possibilità di generare uno spettro MS/MS (Product Ion Spectrum) durante l'acquisizione di un picco in modalità MRM sistemi analitici dotati di un adeguato Limit of Quantitation (LOQ) e adeguata specificità in relazione agli analiti sopra riportati da indagare tenendo conto delle diverse matrici biologiche, delle diverse tipologie di pazienti e dei diversi cut-off indicati dalle linee guida (vedi Appendice A) saranno accettate unicamente proposte LC/MS che, per analisi di droghe in campioni urinari, non richiedano estrazioni o pre-trattamento del campione se non una semplice diluizione con un fattore specificato dalla azienda tutto il sistema (sistema HPLC/UPLC e Analizzatore di massa) deve essere conforme alle normative vigenti ed in possesso della marcatura CE-IVD, con particolare riferimento al D. Lgs. n.332 dell'8 Settembre 0 recante Attuazione della direttiva 98/79/CE, relativa ai dispositivi medico-diagnostici in vitro tutti gli accessori e l'assistenza necessari per il buon funzionamento della strumentazione in relazione ai carichi di lavoro dichiarati adeguata formazione per tutti gli operatori del Settore, sul corretto utilizzo della strumentazione offerta, sulle metodiche di interesse e su tutto quanto necessario per far funzionare correttamente e in maniera ottimale l'apparecchiatura supporto tecnico scientifico per la messa a punto/revisione di programmi di acquisizione. Caratteristiche richieste per la strumentazione che saranno valutate per l'attribuzione del punteggio di qualità: 1 Caratteristiche richieste per l'attribuzione del punteggio di qualità Cromatografi Liquidi (HPLC/UPLC) PUNTI Caratteristiche pompe: a gradiente binario con miscelazione ad alta pressione con quattro linee 0-4 2

3 eluenti con possibilità di selezionare fra due diversi solventi per ciascuna linea. con pressione di esercizio psi a range di flusso almeno 0,0-1ml/min con precisione in composizione del gradiente < % RSD (misurati da a 2ml/min) con sistema di degasaggio, integrato nel modulo di pompaggio ad alta pressione, per almeno quattro canali indipendenti, che non richieda l uso di gas ausiliari. Caratteristiche Moduli Colonne: che permettano di alloggiare contemporaneamente almeno 2 colonne di diametro fino a 4,6 mm e lunghezza fino a 1 mm con comparto termostatato con intervallo C - 85 C con selezione delle colonne gestita interamente tramite software per utilizzare automaticamente l'una o l'altra linea senza alcun intervento manuale. Caratteristiche autocampionatori.: con loop di iniezione a capacità variabile selezionabile via software con termostatazione dei campioni nell intervallo 4 C 35 C con un intervallo di volume iniettabile compreso tra 0,1 µl (con loop standard) con precisione dell'1% di area RSD e per volumi di iniezione compresi tra e 1,9 µl; dello 0,5% di area RSD per volumi di iniezione compresi tra 2 e µl che consentano di alloggiare preferibilmente 95 vial nel formato standard 2 ml con un carry-over preferibile <0,002% che consentano di gestire direttamente via software la profondità di introduzione dell'ago all'interno delle vial e la velocità di aspirazione-iniezione proporzionalmente alla viscosità del campione Rivelatori di massa Possibilità, nella stessa corsa cromatografica, di passare dalla modalità MRM alla modalità FULL SCAN in un tempo inferiore a 1 ms senza cambiare la pressione del gas in cella di collisione e senza perdere in sensibilità, acquisendo simultaneamente sia informazioni qualitative che quantitative del campione. Possibilità di eseguire simultaneamente analisi in ionizzazione sia positiva che negativa nella stessa corsa con un tempo di polarity switching millisecondi Possibilità di lavorare fino a 0 amu senza limitazioni di sensibilità (allegare il manuale d uso originale) E' preferibile disporre di entrambe le interfacce ESI e APCI su 0-3

4 entrambi gli strumenti, sia separate che in una unica soluzione a scelta dell azienda fornitrice (Devono essere fornite caratteristiche dettagliate). Possibilità di avere sorgenti, ESI e APCI, con uno spray ortogonale rispetto all orifizio di entrata per maggiore robustezza di funzionamento, probe visibile dall esterno con posizione regolabile. Al fine di eseguire una facile ed efficace pulizia delle sorgenti, è preferibile la presenza di una valvola di isolamento che ne permetta la facile rimozione e consenta la pulizia degli elementi che la compongono, incluso il cono, evitando l'interruzione del vuoto riducendo così i tempi di fermo macchina. Possibilità di lavorare a elevate temperature di riscaldamento con la sorgente APCI (allegare descrizione dettagliata della soluzione proposta: Temp. Massima in C, ecc). Possibilità di disporre di sistemi integrati (pompa a siringa o appositi contenitori) per l infusione diretta delle soluzioni di tuning /calibrazione totalmente controllata via software. Dettagliare la soluzione proposta Possibilità di disporre di programmi di tuning automatici che ottimizzino tutti i parametri di ionizzazione utili per la messa a punto di metodi su entrambe le polarità e su tutto l intervallo di massa. PC e Software PC che gestiscano interamente le strumentazioni (spettrometri di massa e sistemi cromatografici) tramite software in ambiente Windows TM consentendo acquisizione e processazione dei dati ed elaborazione dei report che dovranno essere stampabili, per la conservazione in osservanza dei termini di legge, comprensivi di calibrazione e controlli. Software applicativi per le analisi qualitative e quantitative del maggior numero possibile di sostanze d abuso e loro metaboliti. Dettagliare la soluzione proposta Strumenti caratterizzati da un'interfaccia utente semplice ed intuitiva sia nel controllo strumentale che nella gestione dei report e con presenza di sistemi di sicurezza (sensori di perdita, diagnostiche automatiche) Tempi e modalità di assistenza tecnica programmata e urgente Si richiedono tempi di intervento tecnico dalla chiamata entro le 72 ore solari,festivi esclusi Tempo massimo di risoluzione guasto dalla chiamata (al massimo entro e non oltre le 1 ore solari), festivi esclusi Programma di manutenzione programmata e preventiva Possibilità di gestione ed assistenza tecnica da remoto Organizzazione del servizio di assistenza tecnica e manutenzione. Dettagliare la soluzione proposta. Inquinamento Acustico e produzione di Rifiuti Sicurezza, rumorosità complessiva prodotta dalla strumentazione (db) e specificare quantità (sulla base del carico di lavoro dichiarato) e qualità di rifiuti prodotti da smaltire

5 Appendice A Valori di cut-off di conferma in urina Classi di sostanze da indagare Oppiacei Morfina totale Codeina totale 6-Acetilmorfina Benzoilecgonina Metamfetamina Extasy MDMA MDA MDEA MBDB EDDP Cannabinoidi THC-COOH 15 Buprenorfina Buprenorfina totale Norbuprenorfina totale Cut-off Conferma (ng/ml) 5 5 Valori di cut-off di conferma nel sangue intero Sostanze da indagare Oppiacei Morfina totale Codeina totale 6-Acetilmorfina Cocaetilene Metamfetamina Extasy MDMA MDA MDEA MBDB Cut-off Conferma (ng/ml) Cannabinoidi THC 11-OH-THC 2 2 5

6 Valori di cut-off di conferma nel fluido orale Sostanze da indagare Oppiacei Morfina totale Codeina totale 6-Acetilmorfina Benzoilecgonina Metamfetamina Extasy MDMA MDA MDEA MBDB Cannabinoidi THC 2 Cut-off Conferma (ng/ml) Valori di cut-off di conferma in matrice pilifera Classi di sostanze da indagare Oppiacei Morfina totale Codeina totale 6-Acetilmorfina Benzoilecgonina Ecgonina Metilestere Cocaetilene Metamfetamina Extasy MDMA MDA MDEA MBDB EDDP Cannabinoidi THC THC-COOH Buprenorfina Buprenorfina totale Norbuprenorfina totale Cut-off Conferma (ng/mg) 0,5 0,05 0,05 0,05 0,05 0,001 0,01 0,01 6

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