IL TESSUTO CONNETTIVO

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1 IL TESSUTO CONNETTIVO -- TESSUTO ASSOCIATO AL TESSUTO EPITELIALE: IL TESSUTO CONNETTIVO COLLEGA L EPITELIO AL RESTO DEL CORPO!!! Ricorda: LA LAMINA RETICOLARE DELLA MEMBRANA BASALE E FORMATA DAL TESSUTO CONNETTIVO RETICOLARE MA SENZA CELLULE!!!! - TESSUTO A FUNZIONE TROFOMECCANICA -- DERIVAZIONE MESENCHIMALE -- A DIFFERENZA DEGLI EPITELI, E CARATTERIZZATO PRINCIPALMENTE DA ELEMENTI INTERCELLULARI, MENTRE LE CELLULE SONO PRESENTI IN NUMERO LIMITATO. MENTRE LE CELLULE FORMANO LA GRAN PARTE DEL TESSUTO EPITELIALE, LA MATRICE RAPPRESENTA TIPICAMENTE LA MAGGIOR PARTE DEL VOLUME DEI TESSUTI CONNETTIVI -- I TESSUTI CONNETTIVI NON SONO MAI ESPOSTI ALL AMBIENTE ESTERNO LA MEMBRANA BASALE: ZONA ACELLULARE STRUTTURA INTERPOSTA TRA EPITELIO E TESSUTO CONNETTIVO, COSTITUITA DA: -- LAMINA BASALE: componente derivata dall epitelio. Costituita da: -UN FINE RETICOLO DI COLLAGENE DI TIPO IV (sintetizzato dalle cellule epiteliali) -EPARANSOLFATO -PROTEOGLICANI -GLICOPROTEINE STRUTTURALI (LAMININA, FIBRONECTINA, ENTACTINA) E divisa in DUE REGIONI: -- LAMINA LUCIDA -- LAMINA DENSA -- LAMINA RETICOLARE: regione di origine connettivale. Principalmente composta da COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA) E FIBRONECTINA I TRE STRATI SONO VISIBILI SOLO AL ME!!!! 1

2 LE FUNZIONI DEL TESSUTO CONNETTIVO -SUPPORTO O SOSTEGNO: COSTITUISCE L IMPALCATURA STRUTTURALE PER IL CORPO. SOSTIENE, CIRCONDA E INTERCONNETTE ALTRI TIPI DI TESSUTI (tendini, legamenti, stroma, capsule, fasce) -CONNESSIONE DI DIFFERENTI ORGANI O TESSUTI NECESSARIA AL MANTENIMENTO DELLA STRUTTURA ANATOMICA E DELLA FUNZIONE CORPOREA. -DIFESA DALL INVASIONE DI MICRORGANISMI (CELLULE RESIDENTI + CELLULE DI ORIGINE EMATICA) con tre modalità: -attività fagocitaria, -cellule immunocompetenti che producono anticorpi, -produzione di sostanze chimiche che aiutano a controllare il processo infiammatorio. -TRASPORTO DI MATERIALI ATTRAVERSO IL CORPO: TRASPORTO DI LIQUIDI E MATERIALI DISCIOLTI -IMMAGAZINAMENTO RISERVE ENERGETICHE SPECIALMENTE SOTTO FORMA DI TRIGLICERIDI -RIPARAZIONE E RIGENERAZIONE IN SEGUITO A LESIONI TISSUTALI -FUNZIONE TROFICA: APPORTO DI NUTRIENTI ED ELIMINAZIONE DI CATABOLITI PER LA PRESENZA DI VASI SANGUIGNI E LINFATICI CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI I TESSUTI CONNETTIVI SONO MOLTO DIVERSI PER ASPETTO E PER FUNZIONE MA HANNO TUTTI IN COMUNE TRE COMPONENTI DI BASE: 1) CELLULE SPECIALIZZATE 2) FIBRE PROTEICHE EXTRACELLULARI 3) SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA 4) LIQUIDO TISSUTALE O INTERSTIZIALE MATRICE EXTRACELLULARE che circonda le cellule LIQUIDO TISSUTALE O INTERSTIZIALE: liquido presente nei tessuti che riempie gli spazi tra le cellule 2

3 CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA TESSUTO CONNETTIVO = CELLULE + MATRICE EXTRACELLULARE MATRICE EXTRACELLULARE = SOSTANZA FONDAMENTALE O SOSTANZA AMORFA (glicosaminoglicani; proteoglicani; glicoproteine) + PROTEINE FIBROSE + FLUIDO EXTRACELLULARE O LIQUIDO TISSUTALE (composizione simile al plasma) 3

4 CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) SOSTANZA FONDAMENTALE MOLTO ABBONDANTE PREVALE SIA SULLA COMPONENTE CELLULARE CHE SU QUELLA FIBROSA; RIEMPIE GLI SPAZI VUOTI FRA LE FIBRE COLLAGENE. VIENE SOLUBILIZZATA DURANTE L ALLESTIMENTO DEI PREPARATI ISTOLOGICI: AMPI SPAZI VUOTI (AREOLA:SPAZIO) TIPICO DELLA LAMINA PROPRIAAL DI SOTTO DEGLI EPTELI DI RIVESTIMENTO DEGLI ORGANI CAVI, NEL CONNETTIVO SOTTOCUTANEO O IPODERMA, 4

5 CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) E IL TESSUTO CONNETTIVO MENO SPECIALIZZATO NEL CORPO UMANO ORGANIZZAZIONE MOLTO LASSA (STRUTTURA A MAGLIE LARGHE) SUBISCE DISTORSIONI SENZA DANNO; DOPO UNA PRESSIONE ESTERNA RITORNA ALLA SUA FORMA ORIGINARIA COSTITUISCE LA MAGGIOR PARTE DELLA FASCIA SUPERFICIALE (separa la pelle dalle strutture più profonde) TESSUTO FORTEMENTE IDRATATO PRESENZA DI TUTTI I TIPI CELLULARI PRESENZA DI TUTTI I TIPI DI FIBRE EXTRACELLULARI NOTEVOLE APPORTO EMATICO (iniezioni sottocutanee di farmaci) MOVIMENTI INDIPENDENTI: PIZZICARE LA PELLE; IL MUSCOLO SI CONTRAE SENZA TRASCINARE LA PELLE. 5

6 POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI-FIBROCITI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE LEUCOCITI PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI CELLULE RESIDENTI PERMANENTI O FISSE: fibroblasti,adipociti, cellule mesenchimali CELLULE NON RESIDENTI PERMANENTI O IN GRADO DI MIGRARE: macrofagi, mastociti, linfociti, plasmacellule, microfagi: migrano da altri connettivi sani e dal sangue si concentrano nei tessuti danneggiati IL NUMERO DI CELLULE E IL TIPO CELLULARE IN UN TESSUTO IN UN DATO MOMENTO VARIANO CON LE CONDIZIONI LOCALI POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI-FIBROCITI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 6

7 -DERIVAZIONE MESENCHIMALE I FIBROBLASTI/FIBROCITI -TIPO CELLULARE (RESIDENTE PERMANENTE) PREDOMINANTE NEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO: SONO LE SOLE CELLULE SEMPRE PRESENTI IN ESSO!!!!! -FIBROBLASTI: CELLULE MOLTO ATTIVE CHE SINTETIZZANO E RICAMBIANO FIBRE COLLAGENE, FIBRE ELASTICHE, FIBRE RETICOLARI E LA MAGGIOR PARTE DELLA SOSTANZA FONDAMENTALE -NO MOBILITA ; NO ATTIVITA FAGOCITARIA -STRETTA ASSOCIAZIONE CON LE FIBRE COLLAGENE -MORFOLOGIA DEI FIBROBLASTI: CELLULE ALLUNGATE, STELLATE O FUSIFORMI; NUCLEO VOLUMINOSO, OVOIDALE E PIU COLORATO DEL CITOPLASMA -MORFOLOGIA FUNZIONE DELLA ATTIVITA DI SINTESI: FIBROBLASTI A RIPOSO O FIBROBLASTI INATTIVI (FIBROCITI) termine non più utilizzato molto!!!!!!!! -FIBROCITI:FIBROBLASTI QUIESCENTI; cellule stellate (si DIFFERENZIANO DAI FIBROBLASTI); CELLULE PICCOLE, OVOIDALI CON CITOPLASMA ACIDOFILO. DURANTE LA CICATRIZZAZIONE DI UNA LESIONE POSSONO RIACQUISTARE LE CAPACITA SINTETICHE -IN SEGUTO A SEGNALI PARTICOLARI POSSONO DIFFERENZIARSI IN ALTRI TIPI DI CELLULE: ADIPOSE, OSTEOBLASTI, CONDROBLASTI POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 7

8 CELLULE GRANDI E AMEBOIDI I MACROFAGI O ISTIOCITI DERIVANO DAI MONOCITI DEL MIDOLLO OSSEO CHE, IN SEGUITO A SPECIFICI SEGNALI, MIGRANO NEL TESSUTO CONNETTIVO FAGOCITI MONONUCLEATI FUNZIONE: FAGOCITARE PARTICELLE ESTRANEE ANCHE MOLTO GRANDI (particolato atmosferico), PATOGENI E DETRITI CELLULARI DI CELLULE DANNEGGIATE:enzimi idrolitici presenti nei lisosomi. MANTENIMENTO DELLA PULIZIA DEL TESSUTO IMMUNITA ASPECIFICA O IMMUNITA NATURALE FAGOLISOSOMI: il materiale fagocitato viene processato, riciclato o degradato dagli enzimi lisosomiali e le sostanza residue sono espulse dalla cellula; MATERIALE ESTRANEO INERTE (INORGANICO; es particelle di carbone):non digeribile rimane nel citoplasma per lunghi periodi I MACROFAGI O ISTIOCITI STIMOLANO L ATTIVITA IMMUNITARIA DEI LINFOCITI: SONO CELLULE CHE PRESENTANO L ANTIGENE AI LINFOCITI SE STIMOLATI RILASCIANO SOSTANZE CHIMICHE CHE RICHIAMANO ALTRI MACROFAGI E ALTRE CELLULE COINVOLTE NELLA RISPOSTA IMMUNITARIA MOVIMENTO AMEBOIDE E MIGRAZIONE ORIENTATA MACROFAGI LOCALIZZATI IN ALCUNE REGIONI PARTICOLARI: --CELLULE DI KUPFFER: fegato --CELLULE SPAZZINE: nei polmoni --OSTEOCLASTI: osso --MICROGLIA: sistema nervoso 8

9 POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI I MASTOCITI O MASTCELLULE -PICCOLE E MOBILI LOCALIZZATE IN PROSSIMITA DEI PICCOLI VASI -CONTENGONO NUMEROSI GRANULI METACROMATICI (color porpora con blu di toluidina) CHE MASCHERANO IL NUCLEO: -ISTAMINA (VASODILATAZIONE, AUMENTO DELLA PERMEABILITA DEI VASI,BRONCOSPASMO E AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI MUCO NEL TRATTO RESPIRATORIO) -ED EPARINA (ANTICOAGULANTE). -LA DEGRANULAZIONE AVVIENE IN SEGUITO A TRAUMA O INFEZIONE: IMMUNITA ASPECIFICA O IMMUNITA NATURALE RICORDA: anche i GRANULOCITI BASOFILI, cellule ematiche che entrano nei tessuti danneggiati ed ATTIVANO IL PROCESSO INFIAMMATORIO, contengono granuli di eparina ed istamina -MEDIAZIONE DEI PROCESSI INFIAMMATORI: SECERNONO AGENTI CHEMIOTATTICI PER EOSINOFILI (ECF) E NEUTROFILI (NCF), PROSTAGLANDINE E LEUCOTRIENI -REAZIONI DI IPERSENSIBILITA IMMEDIATA: PRESENZA DI IMMUNOGLOBULINE-E DI SUPERFICIE: DEGRANULAZIONE CHE IN INDIVIDUI SENSIBILIZZATI PUO PORTARE AD UNA REAZIONE ANAFILATTICA O ADDIRITTURA A SHOCK ANAFILATTICO CON GRAVE RISCHIO PER LA VITA 9

10 MASTOCITI O MASTCELLULE MEDIATORI PRIMARI O MEDIATORI PREFORMATI: VENGONO ACCUMULATI NEI GRANULI E RILASCIATI IN SEGUITO A STIMOLO:EPARINA; ISTAMINA; ECF; NCF; MEDIATORI SECONDARI O DI NUOVA SINTESI: VENGONO SINTETIZZATI NEL MOMENTO DEL LORO RILASCIO. -- SINTETIZZATI A PARTIRE DAL PRECURSORE DI MEMBRANA ACIDO ARACHIDONICO: leucotrieni; tromboxani; prostaglandine -- CITOCHINE CHE NON DERIVANO DALL ACIDO ARACHIDONICO: fattore attivante le piastrine (PAF); bradichinine; interleuchine; fattore di necrosi tumorale α (TNF- α) ATTIVAZIONE E DEGRANULAZIONE DEI MASTOCITI -RECETTORI DI MEMBRANA AD ALTA AFFINITA PER IL FRAMMENTO Fc DELLE IMMUNOGLOBULINE E (IgE) -DURANTE LA RISPOSTA IMMUNITARIA INNESCANO UNA RISPOSTA INFIAMMATORIA nota come REAZIONE DI IPERSENSIBILITA IMMEDIATA (la forma sistemica è nota come REAZIONE ANFILATTICA che può avere conseguenze letali). E UNA RISPOSTA INDOTTA DA SOSTANZE ESTRANEE (ANTIGENI) come veleno di insetti, polline, alcuni farmaci. --FASI DELLA REAZIONE DI IPERSENSIBILITA : -- SENSIBILIZZAZIONE: PRIMA ESPOSIZIONE ALL ANTIGENE:PRODUZIONE DI IgE CHE SI LEGANO AI RECETTORI DI MEMBRANA DEI MASTOCITI --ESPOSIZIONE SUCCESSIVA: LEGAME DELL ANTIGENE ALLE IgE E CLUSTERIZAZIONE DELLE IgE --RILASCIO DEI MEDIATORI PRIMARI: AUMENTO DELL camp; AUMENTO DEL CALCIO CITOLSOLICO; DEGRANULAZIONE --RILASCIO DEI MEDIATORI SECONDARI: ATTIVAZIONE DELLA FOSFOLIPASI A 2 ; FORMAZIONE DI ACIDO ARACHIDONICO PARTENDO DAI FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA; PRODUZIONE E RILASCIO DEI MEDIATORI SECONDARI 10

11 ATTIVAZIONE E DEGRANULAZIONE DEI MASTOCITI CORRELAZIONI CLINICHE FEBBRE DA FIENO: liberazione di istamina da parte di mastociti della mucosa nasale, aumento di secrezione di muco ed edema localizzato per aumento della permeabilità dei vasi. Il gonfiore della mucosa provoca la sensazione di chiusura del naso e induce difficoltà respiratoria ASMA: difficoltà di respirazione a causa del broncospasmo indotto dai leucotrieni SHOCK ANAFILATTICO: spesso la degranulazione è un fenomeno localizzato e pertanto la risposta infiammatoria è contenuta. PERSONE IPERALLERGICHE: in seguito alla seconda esposizione ad un allergene (es punture di insetto; antibiotici) hanno una reazione sistematica di ipersensibilità severa (ANAFILASSI SISTEMICA): IN POCHI MINUTI SI HA DIFFICOLTA DI RESPIRO, IMMEDIATO CALO DELLA PRESSIONE SANGUIGNA CHE POSSONO PORTARE A MORTE 11

12 POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI LE CELLULE ADIPOSE O ADIPOCITI -DERIVAZIONE MESENCHIMALE -ACCUMULANO LIPIDI FORMANDO IL TESSUTO ADIPOSO CHE PROTEGGE E ISOLA GLI ORGANI; RISERVA ENERGETICA -POSSONO FORMARE PICCOLI GRUPPI O AGGREGATI NEL TESSUTO CONNETTIVO LASSO -NUCLEO, ORGANULI E CITOPLASMA SCHIACCIATI DI LATO (ASPETTO CELLULARE A SEZIONE DI ANELLO) -NON POSSONO ANDARE IN MITOSI -FUNZIONE: SINTESI E ACCUMULO DI TRIGLICERIDI -DUE TIPI DI CELLULE ADIPOSE: CELLULE ADIPOSE UNILOCULARI: formano il TESSUTO ADIPOSO BIANCO (giallognolo se la dieta è ricca di carotenoidi) (UNICA GOGGIA, LIPOSOMA) CELLULE ADIPOSE MULTILOCULARI: formano il tessuto adiposo bruno (MOLTE GOCCIOLINE) 12

13 PREPARAZIONE ISTOLOGICA NON SPECIFICA PER LA CONSERVAZIONE DEI LIPIDI: gli adipociti uniloculari appaiono come grossi spazi vuoti non colorati, sul cui confine sono distinguibili il nucleo, gli organelli e la membrana plasmatica POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 13

14 LE CELLULE MESENCHIAMLI CELLULE STAMINALI CHE IN CASO DI DANNO LOCALE O INFEZIONE SI DIVIDONO DIFFERENZIANDOSI IN FIBROBLASTI, MACROFAGI E ALTRE CELLULE CONNETTIVALI MORFOLOGICAMENTE ASSOMIGLIANO ALLE CELLULE RETICOLARI POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI (NEUTROFILI ED EOSINOFILI):poco rappresentati in condizioni normali!!!!! MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 14

15 CELLULE EMATICHE FAGOCITARIE CHE SI SPOSTANO ATTRAVERSO I CONNETTIVI RICHIAMATE DA FATTORI CHIMICI RILASCIATI DA MACROFAGI E MASTOCITI IN CASO DI INFEZIONE O TRAUMA PUS: MATERIALE NECROTICO CHE SI FORMA DALL ACCUMULO DI NEUTROFILI DEGENERATI EOSINOFILI: distruggono parassiti mediante rilascio di citochine. NELLE REAZIONI ALLERGICHE: fagocitano il complesso antigene-anticorpo e moderano la risposta POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 15

16 LE PLASMACELLULE CELLULE DERIVATE DA LINFOCITI B CHE HANNO INTERAGITO CON UN ANTIGENE: PRODUCONO GLI ANTICORPI (IMMUNITA UMORALE) NUMEROSE NEI SITI DOVE SONO PENETRATI MICRORGANISMI OLTRE ALLE PLASMACELLULE POSSONO MIGRARE NELLA ZONA DEL DANNO ANCHE DEI LINFOCITI POPOLAZIONI CELLULARI DEL TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO FIBROBLASTI MACROFAGI O ISTIOCITI MICROFAGI MASTOCITI O MASTCELLULE CELLULE ADIPOSE PLASMACELLULE CELLULE MESENCHIMALI MELANOCITI 16

17 I MELANOCITI SINTETIZZANO E CONSERVANO IN NUMEROSI GRANULI CITOPLASMATICI IL PIGMENTO BRUNO MELANINA CHE CONFERISCE AI TESSUTI UN COLORE SCURO MELANINA: ATTENUA I DANNI TISSUTALI CONSEGUENTI ALL ESPOSIZIONE AI RAGGI ULTRAVIOLETTI COMUNI NELL EPITELIO DELLA PELLE (STARTO BASALE) ABBONDANTI NEL TESSUTO CONNETTIVO DELL OCCHIO E DEL DERMA. Responsabili del colore della cute e dell iride NON DERIVANO DAL MESENCHIMA MA DALLE CRESTE NEURALI GRADO DI ATTIVITA VARIABILE DETERMINATO A LIVELLO GENETICO: ampia varietà individuale e razziale LA MATRICE EXTRACELLULARE: RESISTE A FORZE DI COMPRESSIONE E DI STIRAMENTO -FIBRE -SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA -LIQUIDO TISSUTALE 17

18 LE FIBRE DEL TESSUTO CONNETTIVO -- LE FIBRE COLLAGENE: FIBRE INESTENSIBILI DI SPESSORE VARIABILE; LE UNITA DI BASE, CIOE LE MOLECOLE DI TROPOCOLAGENE, SI ASSEMBLANO A FORMARE SPECIFICHE ASSOCIAZIONI SCALATE, CHE FORMANO UNA TIPICA BANDEGGIATURA DI 67nm. ALCUNI COLLAGENI (COLLAGENE DI TIPO IV PRESENTE NELLA LAMINA BASALE) NON PRESENTANO QUESTA PERIODICITA CARATTERISTICA -- LE FIBRE RETICOLARI: FIBRE SOTTILI, RAMIFICATE ED ASSOCIATE A CARBOIDRATI. COSTITUITE DA COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA). FORMANO UN DELICATO RETICOLO (STROMA DI ORGANI PARENCHIMATOSI) -- LE FIBRE ELASTICHE: FIBRE MOLTO ESTENSIBILI (150% DELLA LUNGHEZZA INIZIALE). COSTITUITE DA ELASTINA (PROTEINA AMORFA) CIRCONDATA DA UNA COMPONENTE MICROFIBRILLARE. NESSUNA PERIODICITA. IN REGIONI DELL ORGANISMO CHE RICHIEDONO UNA CONSIDEREVOLE ELASTICITA E PLASTICITA LE FIBRE COLLAGENE --LA FIBRA DI COLLAGENE E INESTENSIBILE CONFERENDO RESISTENZA ALLA TRAZIONE; SONO FLESSIBILI; FIBRE LUNGHE E NON RAMIFICATE; NON SONO ELASTICHE. COLORITO BIANCASTRO A FRESCO. --E FORMATA DALLA GLICOPROTEINA DI TROPOCOLLAGENE DISPOSTA IN MODO SFASATO --MOLECOLA DI TROPOCOLLAGENE: COMPOSTA DA TRE CATENE POLIPEPTIDICHE α AVVOLTE A SPIRALE A FORMARE UNA TRIPLA ELICA --PRESENZA DI GRUPPI LATERALI CARICHI POSITIVAMENTE (ACIDOFILIA): COLORAZIONE EE:IN ROSA COLORAZIONE ROSSO SIRIUS:IN ROSSO METODI TRICOMICI: VERDE O BLU COLORAZIONE AZAN:BLU INTENSO -SECRETE NELLA MATRICE DA PARTE DELLE CELLULE RESIDENTI: FIBROBLASTI: nei tessuti connettivi propriamente detti CONDROBLASTI:nella cartilagine OSTEOBLASTI: nell osso CELLULE EPITELIALI: collagene tipi IV della membrana basale (lamina densa) CELLULE MUSCOLARI LISCIE 18

19 LE FIBRE COLLAGENE -SI CONOSCONO ALMENO 20 TIPI DIFFERENTI DI COLLAGENE che differiscono per la particolare sequenza aminoacidica delle catene α (1000 aa). In questi polipeptidi la GLICINA SI RIPETE OGNI TRE RESIDUI AMINOACIDICI COLLAGENI PIU COMUNI: --COLLAGENE DI TIPO I (derma; osso; capsule di rivestimento di vari organi; cartilagine fibrosa) --COLLAGENE DI TIPO II: cartilagini ialine ed elastiche --COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA): fibre reticolari --COLLAGENE DI TIPO IV: lamina densa della lamina basale --COLLAGENE DI TIPO VII: fibre di ancoraggio della lamina basale alla lamina reticolare AD ECCEZIONE DEL COLLAGENE DI TIPO IV, TUTTE LE FIBRE COLLAGENE PRESENTANO AL ME PERIODICITA DI 67nm (64 nei preparati disidratati) QUALE RISULTATO DI UNA SPECIFICA AGGREGAZIONE DELLE MOLECOLE DI TROPOCOLLAGENO 19

20 SINTESI DEL COLLAGENE 1 -- TRADUZIONE NEL RETICOLO ENDOPLASMATICO RUVIDO (RER) DELLE DIFFERENTI MOLECOLE DI mrna CODIFICANTI PER LE TRE CATENE α (PRE- PRO-COLLAGENE:catene α che possiedono delle sequenze aminoacidiche addizionali, dette PROPEPTIDI (O TELOPEPTIDI), sia nella posizione N- che C-terminale) --RIMOZIONE DEL PEPTIDE SEGNALE (PRE-) PER L INGRESSO NEL RER -- IDROSSILAZIONE(prolina e lisina) E GLICOSILAZIONE CON GLUCOSIO E GALATTOSIO(idrossilisina) ALL INTERNO DEL RER: MODIFICAZIONI POST- TRADUZIONALI -- FORMAZIONE DELLA MOLECOLA DI PRO-COLLAGENE A TRIPLA ELICA(LEGAMI IDROGENO E LEGAMI COVALENTI) grazie al corretto allineamento delle catene α del quale sono responsabili i PROPEPTIDI (i PROPEPTIDI terminali non si avvolgono tra loro e pertanto la molecola di procollagene assomiglia ad UNA CORDICELLA CHE PRESENTA LE ESTREMITA SFRANGIATE). I PROPEPTIDI INOLTRE IMPEDISCONO CHE LE MOLECOLE DI PRO-COLLAGENE SI AGGREGHINO FRA LORO ALL INTERNO DELLA CELLULA SINTESI DEL COLLAGENE 2 -- VESCICOLE PIENE DI PROCOLLAGENE VENGONO CONVOGLIATE ALL APPARATO DEL GOLGI: ULTERIORI GLICOSILAZIONI -- LE MOLECOLE DI PRO-COLLAGENE MODIFICATE PASSANO NEL TRANS GOLGI E VENGONO ESOCITATE TRAMITE VESCICOLE -- RIMOZIONE DEI PROPEPTIDI AD OPERA DELL ENZIMA PROCOLLAGENE PEPTIDASI CON FORMAZIONE DI MOLECOLE DI TROPOCOLLAGENO (lunghezza 280nm) -- ASSEMBLAGGIO SPONTANEO (legami covalenti tra lisina e idrossilisina di due molecole adiacenti di tropocollagene) CON DISPOSIZIONE TESTA-CODA E CON UNA REGOLARE SFASATURA A FORMARE FIBRILLE CON BANDEGGIATURA DI 67nm (tipica del collagene tipo I, II, III e V; NO COLLAGENE TIPO IV!!!!) 20

21 SINTESI DEL COLLAGENE UNA CONTRAZIONE MUSCOLARE O UN MOVIMENTO SCHELETRICO NON CONTROLLATI POSSONO PIU FACILMENTE ROMPERE UN OSSO CHE UN TENDINE O UN LEGAMENTO 1-12µm 0,2-0,5µm 21

22 REGIONI GAP ogni 67nm intervallate da REGIONI DI SOVRAPPOSIZIONE IN ME ALTERNANZA FRA BANDE CHIARE E BANDE SCURE: REGIONI GAP: BANDE SCURE; più elettron-dense; i metalli pesanti si depositano preferenzialmente in esse REGIONE DI SOVRAPPOSIZIONE: BANDE CHIARE; meno elettron-densa; in essa non si deposita il metallo L ALLINEAMENTO DELLE FIBRE E DEI FASCI DI COLLAGENE E DETERMINATO DALLA STESSA CELLULA CHE LE PRODUCE. IL PROCOLLAGENE VIENE RILASCIATO IN PARTICOLARI REGIONI DELIMITATE DA PIEGHE DELLA MEMBRANA CELLULARE CHE AGISCONO DA MODELLO PER L ORIENTAMENTO E LA DIREZIONE DELLE FIBRILLE 22

23 IL COLLAGENE TIPO IV E TIPO VII NON ORIGINANO FIBRILLE PERCHE I PROPEPTIDI TERMINALI NON VENGONO RIMOSSI DALLA MOLECOLA DI PROCOLLAGENE. Quindi, FORMANO DIMERI CHE SUCCESSIVAMENTE DANNO LUOGO AD UNA STRUTTURA A MAGLIE 23

24 ASSOCIAZIONE DELLE MOLECOLE DI COLLAGENE CON LE MOLECOLE DI AGGRECANO 24

25 LE FIBRE DEL TESSUTO CONNETTIVO -- LE FIBRE COLLAGENE: FIBRE INESTENSIBILI DI SPESSORE VARIABILE; LE UNITA DI BASE, CIOE LE MOLECOLE DI TROPOCOLAGENE, SI ASSEMBLANO A FORMARE SPECIFICHE ASSOCIAZIONI SCALATE, CHE FORMANO UNA TIPICA BANDEGGIATURA DI 67nm. ALCUNI COLLAGENI (COLLAGENE DI TIPO IV PRESENTE NELLA LAMINA BASALE) NON PRESENTANO QUESTA PERIODICITA CARATTERISTICA -- LE FIBRE RETICOLARI: FIBRE SOTTILI, RAMIFICATE ED ASSOCIATE A CARBOIDRATI. COSTITUITE DA COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA). FORMANO UN DELICATO RETICOLO (STROMA DI ORGANI PARENCHIMATOSI) -- LE FIBRE ELASTICHE: FIBRE MOLTO ESTENSIBILI (150% DELLA LUNGHEZZA INIZIALE). COSTITUITE DA ELASTINA (PROTEINA AMORFA) CIRCONDATA DA UNA COMPONENTE MICROFIBRILLARE. NESSUNA PERIODICITA. IN REGIONI DELL ORGANISMO CHE RICHIEDONO UNA CONSIDEREVOLE ELASTICITA E PLASTICITA LE FIBRE RETICOLARI COLLAGENE DI TIPO III (O RETICOLINA) TIPICA BANDEGGIATURA PERIODICA FIBRE PIU SOTTILI DELLE FIBRE DI COLLAGENE DI TIPO I ELEVATO CONTENUTO DI CARBOIDRATI (AMPIAMENTE GLICOSILATE): elevata affinità per i sali d argento (FIBRE ARGIROFILE;colore dal marrone scuro al nero) COLORAZIONE PAS: intenso color rosso RETE TRIDIMENSIONALE RESISTENTE A FORZE APPLICATE DA PIU DIREZIONI (STROMA) 25

26 IL COLLAGENE TIPO IV E TIPO VII NON ORIGINANO FIBRILLE PERCHE I PROPEPTIDI TERMINALI NON VENGONO RIMOSSI DALLA MOLECOLA DI PROCOLLAGENE. Quindi, FORMANO DIMERI CHE SUCCESSIVAMENTE DANNO LUOGO AD UNA STRUTTURA A MAGLIE 26

27 LE FIBRE DEL TESSUTO CONNETTIVO -- LE FIBRE COLLAGENE: FIBRE INESTENSIBILI DI SPESSORE VARIABILE; LE UNITA DI BASE, CIOE LE MOLECOLE DI TROPOCOLAGENE, SI ASSEMBLANO A FORMARE SPECIFICHE ASSOCIAZIONI SCALATE, CHE FORMANO UNA TIPICA BANDEGGIATURA DI 67nm. ALCUNI COLLAGENI (COLLAGENE DI TIPO IV PRESENTE NELLA LAMINA BASALE) NON PRESENTANO QUESTA PERIODICITA CARATTERISTICA -- LE FIBRE RETICOLARI: FIBRE SOTTILI, RAMIFICATE ED ASSOCIATE A CARBOIDRATI. COSTITUITE DA COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA). FORMANO UN DELICATO RETICOLO (STROMA DI ORGANI PARENCHIMATOSI) -- LE FIBRE ELASTICHE: FIBRE MOLTO ESTENSIBILI (150% DELLA LUNGHEZZA INIZIALE). COSTITUITE DA ELASTINA (PROTEINA AMORFA) CIRCONDATA DA UNA COMPONENTE MICROFIBRILLARE. NESSUNA PERIODICITA. IN REGIONI DELL ORGANISMO CHE RICHIEDONO UNA CONSIDEREVOLE ELASTICITA E PLASTICITA LE FIBRE ELASTICHE -FIBRE SOTTILI CHE SI BIFORCANO NEL CONNETTIVO LASSO. -SONO ONDULATE -CONFERISCONO ELASTICITA - IN ALCUNI LEGAMENTI (es legamento flavo della colonna vertebrale; parete di grosse arterie come l aorta) LE FIBRE ELASTICHE FORMANO SPESSI FASCI -L ASSE CENTRALE COMPOSTO DALLA PROTEINA AMORFA ELASTINA (tenuta insieme da legami crociati di DESMOSINA) E CIRCONDATO DA UNA GUAINA DI MICROFIBRILLE ( 10nm) COMPOSTE DALLA GLICOPROTEINA FIBRILLINA -FORMAZIONE DELLE FIBRE ELASTICHE: PRIMA: ELABORAZIONE DELLE MICROFIBRILLE E SUCCESSIVAMENTE: L ELASTINA VIENE DEPOSITATA NEGLI SPAZI DELIMITATI DALLE MICROFIBRILLE -PRODOTTE DAI FIBROBLASTI ( nel tessuto connettivo) DALLE CELLULE MUSCOLARI LISCIE ( nella parete dei vasi sanguigni) -QUANDO CESSA LA FORZA DI TENSIONE LE FIBRE ELASTICHE RITORNANO ALLA LORO LUNGHEZZA INIZIALE 27

28 LA LAMINA BASALE: INTERPOSTA TRA EPITELIO E CONNETTIVO 28

29 LA MEMBRANA BASALE: ZONA ACELLULARE STRUTTURA INTERPOSTA TRA EPITELIO E TESSUTO CONNETTIVO, COSTITUITA DA: -- LAMINA BASALE: componente derivata dall epitelio. Costituita da: -UN FINE RETICOLO DI COLLAGENE DI TIPO IV (sintetizzato dalle cellule epiteliali) -EPARANSOLFATO -PROTEOGLICANI -GLICOPROTEINE STRUTTURALI (LAMININA, FIBRONECTINA, ENTACTINA) E divisa in DUE REGIONI: -- LAMINA LUCIDA -- LAMINA DENSA -- LAMINA RETICOLARE: regione di origine connettivale. Principalmente composta da COLLAGENE DI TIPO III (RETICOLINA) E FIBRONECTINA I TRE STRATI SONO VISIBILI SOLO AL ME!!!! LE FUNZIONI DELLA MEMBRANA BASALE -- SUPPORTO STRUTTURALE E MECCANICO PER L EPITELIO -- STRUTTURA DI ADESIONE E LEGAME TRA EPITELIO E CONNETTIVO SOTTOSTANTE -- FILTRO MOLECOLARE (es nei glomeruli renali e vasi sanguigni): in base alla composizione chimica, alla disposizione spaziale dei glicosaminoglicani (GAG)e alle cariche portate dalle molecole strutturali --FLUSSO BIDIREZIONALE DI NUTRIENTI, METABOLITI E CATABOLITI -- REGOLA LA MIGRAZIONE DI CELLULE ATTRAVERSO GLI EPITELI: barriera normalmente impenetrabile che separa l epitelio dallo stroma sottostante (impedisce l entrata dei fibroblasti e permette l accesso di cellule linfoidi). Può essere superata soltanto quando l epitelio subisce una trasformazione maligna (METASTASI!!) -- FACILITA LA RIGENERAZIONE EPITELIALE: controllo dell organizzazione e della proliferazione cellulare degli epiteli -- FACILITA LE INTERAZIONI CELLULA-CELLULA 29

30 METODI DI STUDIO ISTOLOGICO DELLA MEMBRANA BASALE -PAS POSITIVITA : mette in evidenza i carboidrati presenti nei proteoglicani -COLORANTI TIPICI DEI GAG -IMPREGNAZIONE ARGENTICA: affinità alla RETICOLINA (COLLAGENE DI TIPO III) LA LAMINA BASALE: LAMINA LUCIDA + LAMINA DENSA LAMINA LUCIDA: REGIONE ELETTRON-TRASPARENTE; SPESSORE 50nm Costituita da: -GLICOPROTEINE ADESIVE EXTRACELLULARI (laminina, entactina) -INTEGRINE: recettori transmembrana della laminina che si proiettano dalla superficie delle cellule epiteliali nella lamina basale -LA LAMININA: possiede domini che legano COLLAGENE DI TIPO IV; EPARAN SOLFATO; INTEGRINE: quindi vi è l ancoraggio delle cellule epiteliali alla membrana basale -ENTACTINA: media il legame della laminina al collagend i tipo IV LAMINA DENSA: REGIONE ELETTRON-DENSA; SPESSORE 50nm Comprende una RETE DI COLLAGENE DI TIPO IV (proteina esclusiva delle membrane basali!!!) rivestita, sia sul lato della lamina lucida che sul lato della membrana reticolare, dal PROTEOGLICANO PERCALANO (eparan solfato:polianione). Al confine con la lamina reticolare vi è la FIBRONECTINA LA LAMINA BASALE A SUA VOLTA E BEN ANCORATA ALLA LAMINA RETICOLARE. TRAMITE -FIBRONECTINA -COLLAGENE DI TIPO VII -FIBRILLINA ELABORATE DAI FIBROBLASTI DEL CONNETTIVO SOTTOSTANTE 30

31 LA LAMINA RETICOLARE RETE DI FIBRE RETICOLARI STRATO RELATIVAMENTE TRASPARENTE CHE SPESSO SI FONDE CON I TESSUTI DI SOSTEGNO SOTTOSTANTI SPESSORE VARIABILE A SECONDA DELLE FORZE DI TRAZIONE CUI E SOTTOPOSTO L EPITELIO ELABORATA DAI FIBROBLASTI DEL CONNETTIVO COLLAGENE DI TIPI I E III: formano legami con i gruppi acidi dei GAG della lamina densa. La FIBRONECTINA della lamina densa si lega alle fibre collagene LA MATRICE EXTRACELLULARE (ECM) -FIBRE -SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA VISCOSA -LIQUIDO TISSUTALE 31

32 LA SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA CONSISTENZA SIMILE AD UN GEL FLUIDO MOLTO IDRATATO: COSTITUISCE LA MATRICE IN CUI LE FIBRE E LE CELLULE SONO IMMERSE E ATTRAVERSO LA QUALE IL LIQUIDO TISSUTALE DIFFONDE E FORMATA DA: -- GLICOSAMINOGLICANI (GAG): POLIMERI LINEARI DI UNITA DISACCARIDICHE CHE SI RIPETONO. UNA DELLE DUE UNITA DISACCARIDICHE E SEMPRE UN AMONOZUCCHERO (N-ACETIL-GLUCOSAMINA; N-ACETIL- GALATTOSAMINA) MENTRE L ALTRO E UN ACIDO URONICO (acido ialuronico, condroitin 4-solfato, condroitin 6-solfato, dermatan solfato, eparan solfato,eparina) -- PROTEOGLICANI: asse proteico a cui i GAG sono covalentemente legati -- GLICOPROTEINE ADESIVE: grosse molecole proteiche che presentano ramificazioni laterali di carboidrati. Facilitano l adesione alle fibre collagene e la migrazione delle cellule all interno del tessuto connettivo (es LAMININA, FIBRONECTINA, CONDRONECTINA, OSTEONECTINA, ENTACTINA, TENASCINA) GLICOSAMINOGLICANI, PROTEOGLICANI E GLICOPROTEINE INTERAGISCONO CON VARIE MODALITA TRA LORO, CON LE FIBRE E CON LE CELLULE DEL CONNETIVO E DELL EPITELIO 32

33 PROTEOGLICANI: costituiti da UNITA POLISACCARIDICHE (95%) e da PROTEINE (5%): legami covalenti ( spazzolini per bottiglie, scovolini ) GLICOSAMINOGLICANI (GAG): catene polisaccaridiche dei proteoglicani. Costituiti da unità ripetute (circa 300) di un disaccaride contenente un derivato di un AMINOZUCCHERO (N-acetil-glucosamina; N-acetil-galattosamina). LEGANO ENORMI QUANTITA DI ACQUA. Almeno uno degli zuccheri del disaccaride ha un GRUPPO CARBOSSILICO o un GRUPPO SOLFORICO CARICO NEGATIVAMENTE. Tutti i GAGs, ad eccezione dell ACIDO IALURONICO, sono solforati GLI AGGRECANI: responsabili dello stato di gelificazione della matrice extracellulare UN GRAN NUMERO DI PROTEOGLICANI SONO LEGATI AD UNA MOLECOLA DI ACIDO IALURONICO FORMANDO GROSSI COMPLESSI MOLECOLARI IN GRADO SI ATTIRARE CATIONI (Na+): grande richiamo di acqua con si formazione di molecole idratate in grado di RESISTERE ALLE COMPRESSIONI MECCANICHE 33

34 LINK-PROTEIN ACIDO IALURONICO: lunghezza 20µm (10000 unità disaccaridiche ripetute)quindi molto lungo!!!! Quindi GLI AGGRECANI SONO MOLECOLE GROSSISSIME CON VOLUME E PESO MOLECOLARE ENORME. QUESTE MOLECOLE IMMENSE SONO LE RESPONSABILI DELLO STATO GELIFICATO DELLA MATRICE EXTRACELLULARE (ECM) CHE AGISCE COME BARRIERA ALLA DIFFUSIONE RAPIDA DEI LIQUIDI (es lenta scomparsa della bolla acquosa iniettata nel sottocutaneo) RICORDA!!!!! LE INTEGRINE, recettori proteici transmembrana, PRESENTANO SITI DI LEGAME PER UNA O PIU GLICOPROTEINE INOLTRE, LE GLICOPROTEINE POSSONO LEGARSI AL COLLAGENE, FACILITANDO COSI L ADESIONE DELLE CELLULE ALLA MATRICE EXTRACELLULARE 34

35 ASSOCIAZIONE DELLE MOLECOLE DI COLLAGENE CON LE MOLECOLE DI AGGRECANO IALURONIDASI: ENZIMA POSSEDUTO DA MOLTI BATTERI PATOGENI (es. Staphylococcus Aureus) CHE DEPOLMERIZZA L ACIDO IALURONICO IN NUMEROSI PICCOLI FRAMMENTI TRASFORMANDO LO STATO DI GEL DELL ECM NELLO STATO DI SOL (soluzione), RENDENDO PIU AGEVOLE LA DIFFUSIONE DEI BATTERI ATTRAVERSO LA SOSTANZA FONDAMENTALE DEL CONNETTIVO. INFATTI I PROTEOGLICANI RITARDANO LA DIFFUSIONE DEI MICRORGANISMI E QUELLA DELLE CELLULE METASTATICHE. I FAGOCITI CATTURANO PIU FACILMENETE I MICRORGANISMI RALLENTATI!!! 35

36 I PROTEOGLICANI ASSIEME ALLA MEMBRANA BASALE FORMANO FILTRI MOLECOLARI DI DIVERSA POROSITA E CARICA NETTA CHE FUNGONO DA FILTRI SELETTIVI PER LE MACROMOLECOLE LA SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA CONSISTENZA SIMILE AD UN GEL FLUIDO MOLTO IDRATATO: COSTITUISCE LA MATRICE IN CUI LE FIBRE E LE CELLULE SONO IMMERSE E ATTRAVERSO LA QUALE IL LIQUIDO TISSUTALE DIFFONDE E FORMATA DA: -- GLICOSAMINOGLICANI (GAG): POLIMERI LINEARI DI UNITA DISACCARIDICHE CHE SI RIPETONO. UNA DELLE DUE UNITA DISACCARIDICHE E SEMPRE UN AMONOZUCCHERO (N-ACETIL-GLUCOSAMINA; N-ACETIL- GALATTOSAMINA) MENTRE L ALTRO E UN ACIDO URONICO (acido ialuronico, condroitin 4-solfato, condroitin 6-solfato, dermatan solfato, eparan solfato) -- PROTEOGLICANI: asse proteico a cui i GAG sono covalentemente legati -- GLICOPROTEINE ADESIVE: grosse molecole proteiche che presentano ramificazioni laterali di carboidrati. Facilitano l adesione alle fibre collagene e la migrazione delle cellule all interno del tessuto connettivo (es LAMININA, FIBRONECTINA, CONDRONECTINA, OSTEONECTINA, ENTACTINA, TENASCINA). Alcune sono abbondanti soprattutto in uno specifico tessuto. 36

37 LE GLICOPROTEINE ADESIVE LA POSSIBILITA DA PARTE DI UNA CELLULA DI ADERIRE ALL ECM E DOVUTA IN GRAN PARTE A DELLE GLICOPROTEINE ADESIVE GLICOPROTEINE: GROSSE MOLECOLE CON PARECCHI DOMINI: -UNO INTERAGISCE CON LE PROTEINE DELLA SUPERFICIE CELLULARE (INTEGRINE) -UNO CON LE FIBRE COLLAGENE -UNO CON I PROTEOGLICANI IN QUESTO MODO LE GLICOPROTEINE ADESIVE LEGANO FRA LORO I VARI COMPONENTI DI UN TESSUTO RICORDA!!!!!!!! IL CITOSCHELTRO STRUTTURA DI SOSTEGNO INTERNA DELLA CELLULA SCHELETRO INTERNO DELLA CELLULA IMPALCATURA PROTEICA INTERNA FUNZIONE DI SOSTEGNO E DI MOVIMENTO MICROFILAMENTI (ACTINA): catene di molecole proteiche piccolissime e attorcigliate. Comuni nella periferia della cellula; relativamente rari nella regione immediatamente circostante al nucleo. Nelle cellule epiteliali cilindriche i filamenti di actina formano una strato, LA RETE TERMINALE, proprio sul lato interno della membrana della superfici apicale della cellula. Ancorano il citoscheletro alle proteine integrali di membrana attaccando la membrana cellulare al citoplasma. FILAMENTI INTERMEDI (CHERATINE): composizione proteica varia aseconda del tipo cellulare. es cellule protettive dello strato più esterno della pelle sono piene di filamenti intermedi fittamente disposti che conferiscono resistenza allo stiramento MICROTUBULI (TUBULINA): rappresentano le fibre cellulari più spesse; i componenti più grossi del citoscheletro; sono piccoli tubi cavi; subunità proteiche organizzate in una spirale. Si estendono verso la periferia della cellula partendo da una regione vicina al nucleo chiamata CENTROSOMA. Es: movimento di vescicole e cromosomi. Formano i componenti strutturali dei CENTRIOLI e delle CIGLIA 37

38 ACTINA CHERATINE TUBULINA IL CITOSCHELETRO 38

39 LA MATRICE EXTRACELLULARE -FIBRE -SOSTANZA FONDAMENTALE AMORFA -LIQUIDO TISSUTALE IL LIQUIDO TISSUTALE O INTERSTIZIALE SIMILE AL PLASMA (92% ACQUA), LA COMPONENTE FLUIDA DEL SANGUE PERCOLA ATTRAVERSO LA SOSTANZA FONDAMENTALE PORTANDO AI TESSUTI NUTRIMENTO, OSSIGENO (acqua, ioni e piccole molecole) ALLONTANA DAI TESSUTI ANIDRIDE CARBONICA E CATABOLITI ABBANDONA LA RETE VASCOLARE A LIVELLO DEL TRATTO ARTERIOSO DEI CAPILLARI RITORNA NEL SISTEMA CIRCOLATORIOA LIVELLO DEL TATTO VENOSO DEI CAPILLARI(VENULE) L ECCESSO DI LIQUIDO TISSUTALE LASCIA IL TESSUTO ATTRAVERSO I VASI LINFATICI 39

40 IL LIQUIDO TISSUTALE O INTERSTIZIALE LA COMPOSIZIONE DEL LIQUIDO INTERSTIZIALE RICORDA QUELLA DEL PLASMA DIFFERENZE: -CONCENTRAZIONE DI PROTEINE: le proteine non possono attraversare la parete dei capillari -LIVELLI DI GAS RESPIRATORI: a causa dell attività respiratoria delle cellule CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA 40

41 TESSUTO ADIPOSO -CELLULE ADIPOSE (INCAPACI DI DIVIDERSI) + FIBRE RETICOLARI -UNA PICCOLA PARTE DEL TESSUTO ADIPOSO E COSTITUITA DA TESSUTO AREOLARE -RICCA RETE VASCOLARE -IMMAGAZINAMENTO DEI LIPIDI -ISOLANTE TERMICO:SOTTOCUTANEO DI TUTTO IL CORPO -ATTENUA I TRAUMI MECCANICI -RIEMPIE LE CAVITA OSSEE DIETRO AGLI OCCHI, CIRCONDA I RENI, E COMUNE SOTTO LO STRATO MESOTELIALE DELLE CAVITA PERICARDICA E ADDOMINALE 41

42 I DUE TIPI DI TESSUTO ADIPOSO --TESSUTO ADIPOSO UNILOCULARE O TESSUTO ADIPOSO BIANCO (pallido colore bianco-giallastro): -TRIGLICERIDI ACCUMULATI IN UNA SINGOLA GROSSA GOCCIA (LIPOSOMA) DI GRASSO CHE OCCUPA LA MAGGIOR PARTE DELLA CELLULA --TESSUTO ADIPOSO MULTILOCULARE O TESSUTO ADIPOSO BRUNO: -TESSUTO RARO NELL UOMO ADULTO MA PRESENTE NEL NEONATO ( tra le scapole e intorno al collo) E NEGLI ANIMALI IBERNANTI (il neonato può aumentare la produzione di calore metabolico del 100% molto rapidamente) -NUMEROSE GOCCE LIPIDICHE E UN RICCO CORREDO DI MITOCONDRI (conferiscono il colore bruno per via dei citocromi) -DISACCOPIAZIONE TRA I PROCESSI DI OSSIDAZIONE E DI FOSFORILAZIONE (TERMOGENINA:sulla membrana interna dei mitocondri invece che ATP-sintetasi): invece di produrre ATP, PRODUCONO E RILASCIANO CALORE, risvegliando l animale dall ibernazione IL TESSUTO ADIPOSO BIANCO E PIU DIFFUSO DI QUELLO BRUNO ACCUMULO E RILASCIO DEL GRASSO DALLE CELLULE ADIPOSE 1 -INTESTINO TENUE: LA LIPASI PANCREATICA SCINDE I GRASSI IN ACIDI GRASSI E GLICEROLO CHE VENGONO ASSORBITI -GLI ENTEROCITI ASSORBONO QUESTE SOSTANZE E LE RIESTERIFICANO IN TRIGLICERIDI, CHE VENGONO COMPLESSATI CON PROTEINE A FORMARE I CHILOMICRONI -ATTRAVERSO LA MEMBRANA BASOLATERALE DELL ENTEROCITA I CHILOMICRONI ENTRANO NEL TORRENTE CIRCOLATORIO -IN CIRCOLO SONO PRESENTI ANCHE: LIPROTEINE A DENSITA MOLTO BASSA (VLDL) SINTETIZZATE DAL FEGATO E ACIDI GRASSI LEGATI AD ALBUMINE 42

43 ACCUMULO E RILASCIO DEL GRASSO DALLE CELLULE ADIPOSE 1 NEI CAPILLARI DEI DISTRETTI ADIPOSI CHILOMICRONI, VLDL E ALBUMINE CHE TRASPORTANO ACIDI GRASSI VENGONO ATTACCATI DALLA LIPOPROTEIN LIPASI (prodotta dagli adipociti e trasportata sulla superficie luminale delle cellule endoteliali dei capillari) GLI ACIDI GRASSI DIFFONDONO NEL CONNETTIVO E VENGONO INTERNALIZZATI DAGLI ADIPOCITI ATTRAVERSANDO LA MEMBRANA PLASMATICA GLI ADIPOCITI LEGANO IL GLICEROL FOSFATO AGLI ACIDI GRASSI CONVERTENDOLI IN TRIGLICERIDI CHE VENGONO AGGIUNTI ALLE GOCCIOLINE LIPIDICHE ACCUMULO E RILASCIO DEL GRASSO DALLE CELLULE ADIPOSE 3 I DUE ORMONI NOREPINEFRINA (rilasciata o dai neuroni simpatici postgangliari o dalla midollare del surrene) E EPINEFRINA (rilasciata dalla midollare del surrene) SI LEGANO AI RECETTORI SULLA MEMBRANA PLASMATICA DEGLI ADIPOSITI; SI HA PRODUZIONE DI camp; SI HA ATTIVAZIONE DELLA LIPASI; SCISSIONE DEI TRIGLICERIDI IN ACIDI GRASSI E GLICEROLO CHE PASSANO NEL TORRENTE CIRCOLATORIO. GLI ADIPOCITI SI SGONFIANO. 43

44 LE CELLULE ADIPOSE SONO SPARSE NEL TESSUTO CONNETTIVO LASSO DI TUTTO IL CORPO (soprattutto in sede perivasale) QUANDO FORMANO INTERE MASSE CELLULARI SI FORMA IL TESSUTO ADIPOSO CHE SI DEPOSITA IN ZONE PARTICOLARI A SECONDA DELL ETA E DEL SESSO Sottocutaneo dei fianchi, tra l ultima costa e l anca LOCALIZZAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO 50%: TESSUTO ADIPOSO DI COPERTURA O PANNICOLO ADIPOSO: localizzato nel connettivo sottocutaneo 45%: TESSUTO ADIPOSO INTERNO: localizzato nella cavità addominale 5%: GRASSO D INFILTRAZIONE: nel tessuto muscolare striato DAL PUNTO DI VISTA FUNZIONALE: -TESSUTO ADIPOSO DI DEPOSITO: varia notevolmente a seconda della dieta, del consumo energetico ed è influenzato da ormoni e dal sistema nervoso simpatico -TESSUTO ADIPOSO DI SOSTEGNO: (es orbita, articolazioni, pianta del piede, palmo della mano): è meno influenzato dallo stato nutrizionale e non scompare mai completamente 44

45 LIPOMA: TUMORE BENIGNO A CARICO DEL TESSUTO ADIPOSO LIPOSARCOMA: TUMORE MALIGNO DEL TESSUTO ADIPOSO LIPOSUZIONE: METODICA DI RIMOZIONE CHIRURGICA DEL TESSUTO ADIPOSO. OBESITA IPERTROFICA (COMPARE NELL ADULTO): le cellule adipose AUMENTANO il loro VOLUME per l accumulo di grasso. OBESITA IPERPLASTICA: AUMENTO del NUMERO di cellule adipose, derivante da un iperalimentazione nel neonato nelle prime settimane dopo la nascita. Questo tipo di obesità generalmente permane per tutta la vita. Il numero di cellule adipose nei tessuti periferici viene stabilito nelle prime settimane di vita di un neonato, in risposta alla quantità di grassi nella dieta. ATTENZIONE!!!! SE I LIVELLI DI LIPIDI CIRCOLANTI SONO COSTANTEMENTE ELEVATI, LE CELLULE MESENCHIMALI DEL CONNETTIVO DI DIVIDONO DANDO ORIGINE A CELLULE CHE SI DIFFERENZIANO IN CELLULE ADIPOSE. QUINDI, AREE DI TESSUTO AREOLARE POSSONO DIVENTARE TESSUTO ADIPOSO IN MOMENTI DI MAGGIOR APPORTO NUTRIZIONALE, ANCHE NELL ADULTO. CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA 45

46 CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) RETE DI SOTTILI FIBRE RETICOLARI (COLLAGENE DI TIPO III, OVVERO RETICOLINA) IMPALCATURA (STROMA) DI MIDOLLO OSSEO E DI MOLTE STRUTTURE LINFOIDI E DI ORGANI PARENCHIMATOSI,MILZA, FEGATO LAMINA RETICOALRE DELLA MEMBRANA BASALE PERIMISIO E PERINEVRIO 46

47 CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA 47

48 CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI ABBONDANTE PRESENZA DI FIBRE GROSSOLANI FASCI DI FIBRE COLLAGENE DISPOSTE IN MODO CASUALE E INTRECCIATE CON POCHE FIBRE ELASTICHE E RETICOLARI RESISTENTE A SOLLECITAZIONI DA PIU DIREZIONI CELLULE: FIBROBLASTI, MACROFAGI E MASTOCITI FORMA PERICONDRIO E PERIOSTIO FORMA LE CAPSULE DI FEGATO, RENI, MILZA E RACCHIUDE LE CAVITA DELLE ARTICOLAZIONI CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA 48

49 CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI ABBONDANTE PRESENZA DI FIBRE GROSSE FIBRE COLLAGENE DISPOSTE IN MODO PARALLELO E STRETTAMENTE STIPATE ED ALLINEATE CON LE FORZE APPLICATE AL TESSUTO CELLULE: FIBROBLASTI TENDINI: le fibre collagene corrono lungo l asse longitudinale del tendine e trasferiscono la forza di contrazione del muscolo all osso LEGAMENTI: mantengono stabile la posizione di due ossa contigue o degli organi interni 49

50 CLASSIFICAZIONE DEI TESSUTI CONNETTIVI SI BASA PRINCIPALMENTE SUI COMPONENTI NON-CELLULARI PIUTTOSTO CHE SUI COSTITUENTI CELLULARI 1) TESSUTI CONNETTIVI PROPRIAMENTE DETTI --CONNETTIVO FIBROSO LASSO (O TESSUTO AREOLARE) --CONNETTIVO RETICOLARE (O TESSUTO RETICOLARE) --TESSUTO ADIPOSO --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI IRREGOLARI --CONNETTIVO FIBROSO DENSO A FASCI REGOLARI --CONNETTIVO ELASTICO 2) TESSUTI CONNETTIVI SPECIALIZZATI a) CONNETTIVI DI SOSTEGNO --CARTILAGINE --OSSO b) CONNETTIVI LIQUIDI --SANGUE --LINFA 50

51 CONNETTIVO ELASTICO TESSUTO CONNETTIVO DENSO REGOLARE CON FASCI PARALLELI DI FIBRE ELASTICHE (es legamento nucale: viene mantenuta stabile la posizione delle vertebre del rachide; legamenti gialli delle vertebre; connettivo dei polmoni; corde vocali; tonaca media delle grosse arterie aorta e succlavia) CELLULE: FIBROBLASTI TONACA MEDIA DELLE GROSSE ARTERIE: LAMINA FENESTRATA Le fibrocellule muscolari lisce della tonaca media si trovano frammiste a parecchi starti di LAMELLE ELASTICHE FENESTRATE di spessore variabile, disposta concentricamente e collegate da travate elastiche oblique 51

52 CONSIDERAZIONI CLINICHE CHELOIDI: produzione esagerata di collagene durante la guarigione di ferite chirurgiche (cicatrizzazione). Si formano CICATRICI IN RILIEVO. Soprattutto in soggetti appartenenti a popolazioni nere. SCORBUTO: CARENZA DI VITAMINA C (emorragia gengivale e perdita di denti; fragilità capillare) necessaria per l idrossilazione della prolina. Le molecole di tropocollageno non sono in grado di dare origine alle fibrille. La somministrazione della vitamina C fa regredire prontamente i sintomi. SINDROME DI MARFAN: difetto genetico autosomico dominante del cromosoma 15 che codifica per la fibrillina. Fibre elastiche non sviluppate; forma anomala di fibrillina. Predisposizione ad aneurismi dell aorta, arti molto lunghi, deformità ossee, articolazioni eccessivamente mobili, alterazione della struttura e della funzione delle valvole cardiache, etc. EDEMA: accumulo eccessivo di liquido tissutale con gonfiore. Si può verificare anche nel corso della risposta infiammatoria (aumento della permeabilità capillare stimolata da istamina e leucotrieni liberati dai mastociti). LUPUS SISTEMICO ERITEMATOSO (MALATTIA AUTOIMMUNE DEL TESSUTO CONNETTIVO): infiammazione degli elementi del tessuto connettivo di certo organi come tendini e articolazioni. Vasta tipologia di sintomi!!! 52

53 LE MEMBRANE LE MEMBRANE: BARRIERE FISICHE RICOPRONO LE SUPERFICI CORPOREE CIASCUNA E COSTITUITA DA UN EPITELIO SOSTENUTO DA UN CONNETTIVO VI SONO QUATTRO MEMBRANE CON QUESTE CARATTERISTICHE: 1) MEMBRANA MUCOSA 2) MEMBRANA SIEROSA 3) MEMBRANA CUTANEA 4) MEMBRANA SINOVIALE 53

54 LE MEMBRANE MUCOSE RIVESTONO LE VIE DI COMUNICAZIONE E LE CAVITA CHE COMUNICANO CON L ESTERNO (CANALE ALIMENTARE; VIE RESPIRATORIE; VIE GENITALI; VIE URINARIE) LA SUPERFICIE EPITELIALE DEVE ESSERE MANTENUTA UMIDA (RIDUZIONE DELL ATTRITO) MUCO PRODOTTO DALLE CELLULE CALICIFORMI E DALLE GHIANDOLE MULTICELLULARI ESPOSIZIONE A LIQUIDI CONTENUTI NEGLI ORGANI CAVI (URINE; SPERMA) TIPI DI EPITELI: -SEMPLICE: ES EPITELIO CILINDRICO DEL CANALE ALIMENTARE -PAVIMENTOSO STRATIFICATO: MUCOSA DELLA BOCCA -EPITELIO DI TRANSIZIONE: VIE URINARIE LE MEMBRANE SIEROSE RIVESTONO CAVITA CORPOREE (E GLI ORGANI IN ESSE CONTENUTI) NON COMUNICANTI CON L ESTERNO (PLEURE; PERITONEO; PERICARDIO) SONO MOLTO SOTTILI MA STRETTAMENTE ADERENTI ALLA PARETE CORPOREA E AGLI ORGANI CHE RIVESTONO COMPOSTE DA: -UN FOGLIETTO PARIETALE: RIVESTE LA SUPERFICIE INTERNA DELLA CAVITA -UN FOGLIETTO VISCERALE (O SIEROSA): RIVESTE LA SUPERFICIE ESTERNA DEGLI ORGANI VISCERALI FUNZIONE: RIDURRE AL MINIMO L ATTRITO, TRA LE PARETI DELLA CAVITA E LA SUPERFICIE DEGLI ORGANI, DURANTE IL MOVIMENTO DI ORGANI CHE SVOLGONO DETERMINATE FUNZIONI QUANTITA MINIMA DI TRASUDATO TRANNE CHE IN CASO DI DANNO O INFIAMMAZIONE 54

55 LE MEMBRANE SIEROSE LA MEMBRANA CUTANEA O CUTE O PELLE (RICOPRE LA SUPERFICIE DEL CORPO) EPITELIO PAVIMENTOSO STRATIFICATO CHERATINIZZATO + CONNETTIVO AREOLARE + CONNETTIVO FIBROSO DENSO IRREGOLARE SPESSA; IMPERMEABILE; DI SOLITO SECCA 55

56 LA MEMBRANA SINOVIALE: RIVESTE IL VERSANTE INTERNO DELLA CAPSULA FIBROSA FIBROSA CAVITA ARTICOLARE?????? EPITELIO??????CELLULE CONNETTIVALI!!! -SI SVILUPPA ALL INTERNO DI UN TESSUTO CONNETTIVO -NON VI E MEMBRANA BASALE -DISTANZA TRA LE CELLULE ANCHE DI 1 mm -CONTINUO SCAMBIO DI LIQUIDI E SOLUTI TRA LIQUIDO SINOVIALE E CAPILLARI DEL CONNETTIVO STRATO INCOMPLETO DI MACROFAGI E FIBROBLASTI CAPSULA ARTICOLARE: CAPSULA FIBROSA + MEMBRANA SINOVIALE Elementi costitutivi delle articolazioni sinoviali: - Capsula fibrosa: CONNETTIVO FIBROSO DENSO IRREGOLARE; rinforzata da legamenti capsulari intrinseci - Cartilagine articolare (no pericondrio!! No innervazione; no irrorazione) - Membrana sinoviale: -sinoviociti [di tipo A (macrofagi) e B (simil-fibroblasti] che puliscono e contribuiscono alla produzione del liquido sinoviale; -cuscinetti adiposi;capillari fenestrati; turnover liquido sinoviale - Liquido sinoviale (max 0,5 ml) chiaro e viscoso (borse sinoviali e guaine tendinee); COMPOSIZIONE: simile a quella della sostanza fondamentale del connettivo areolare: (acqua, proteine, acido ialuronico,) lubrifica, ammortizza e nutre e ossigena le cartilagini articolari percolando in esse I movimenti stimolano la sua produzione e il suo turnover. -Legamenti intrinseci (capsulari) ed estrinseci o accessori [extrarticolari (a ponte o a distanza) e intrarticolari] - Tendini molto vicini tangenti alla capsula fibrosa - Dispositivi diartrodiali o dispositivi di adattamento (dischi, menischi e labbri glenoidei) di tessuto fibrocartilagineo 56

57 IL LIQUIDO SINOVIALE si trova all interno della cavità articolare e nelle BORSE SINOVIALI GUAINE TENDINEE LEGAMENTI: cordoni o nastri di tessuto connettivo fibroso che contribuiscono ad assicurare il contatto tra le superfici articolari a rinforzare la capsula a stabilizzare le articolazioni, impedendo movimenti anomali o di eccessiva ampiezza. 1) LEGAMENTI INTRINSECI O CAPSULARI 2) LEGAMENTI ESTRINSECI O ACCESSORI: -LEGAMENTI INTRARTICOLARI -LEGAMENTI EXTRARTICOLARI O LEGAMENTI A DISTANZA 57