La diagnosi preimpianto: la realtàitaliana -D. Zuccarello -

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1 Università degli Studi - Azienda Ospedaliera Padova UOC di GENETICA ED EPIDEMIOLOGIA CLINICA Direttore Prof. Maurizio Clementi La diagnosi preimpianto: la realtàitaliana -D. Zuccarello -

2 La diagnosi genetica pre-impianto (PGD) èla forma più precoce di diagnosi pre-natale Consente di conoscere la costituzione genetica degli embrioni PRIMA del loro trasferimento in utero

3 Multidisciplinareità della PGD Ginecologia Embriologia Genetica

4 COPPIA INFERTILE CON MALATTIA GENETICA P CONSULENZA GENETICA, GINECOLOGICA E ANDROLOGICA G D CICLO DI PMA CON FECONDAZIONE E SVILUPPO IN VITRO FINO AL 5 GIORNO PRELIEVO CELLULE TROFOBLASTO e CONGELAMENTO EMBRIONI ANALISI GENETICA COMUNICAZIONE DEI RISULTATI E TRASFERT DEGLI EMBRIONI

5 28 Centri Italiani PGD Nome Centro Città Regione Tipo di centro HERA - U.M.R. CT Sicilia Convenzionato Futura Diagnostica Medica FI Toscana Convenzionato Centro DEMETRA FI Toscana Convenzionato Centro Florence FI Toscana Convenzionato HUMANITAS MI Lombardia Convenzionato Ospedale San Raffaele MI Lombardia Convenzionato Casa di Cura Città di Udine UD Friuli VG Convenzionato 9.baby FAMILY AND FERTILITY CENTER BO Emilia Romagna Privato Poliambulatorio Privato GYNEPRO BO Emilia Romagna Privato SISMER BO Emilia Romagna Privato MOMO' fertilife BT Puglia Privato EUBIOS BZ Trentino Privato Centro HERA NA Campania Privato GENERA Napoli NA Campania Privato Centro Andros PA Sicilia Privato Centro di Biologia della Riproduzione PA Sicilia Privato GENERA Umbertide PG Umbria Privato GATJC FERTILITY CENTER RC Calabria Privato Alma Res RM Lazio Privato ALTAMEDICA RM Lazio Privato European Hospital RM Lazio Privato GENERA Roma RM Lazio Privato C. M. R. TO Piemonte Privato LIVET TO Piemonte Privato ARC STER di mestre VE Veneto Privato GENERA Marostica VI Veneto Privato Microcitemico di Cagliari CA Sardegna Pubblico Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico MI Lombardia Pubblico

6 28 Centri Italiani PGD/PGS Status Centri Centro Pubblico (2) Centro Privato (19) Centro Convenzionato (7) Fonte: anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

7 28 Centri Italiani PGD/PGS Status Centri Centro Pubblico (2) Centro Privato (19) Centro Convenzionato (7) 12 centri al Nord 8 centri al Centro 8 centri al Sud/Isole Fonte: anno 2015 Nel 2014 si contavano circa 6 centri al Nord, 8 al Centro e 6 distribuiti tra Sud e Isole. Nel 2014 solo il 17,7% dei Centri PMA Italiani di III livello, circa uno su 5, era in grado di offrire questa tecnica alle proprie pazienti. Nel 2015 sono il 25,4% dei Centri PMA Italiani di III livello. L'Italia èil primo Paese in Europa per numero di Centri PMA (359 Centri PMA, 113 Centri di III livello Dati Registro Nazionale PMA, ISS 2015). Fonte: anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

8 28 Centri Italiani PGD/PGS Status Centri Centro Pubblico (2) Centro Privato (19) Centro Convenzionato (7) 12 centri al Nord 8 centri al Centro 8 centri al Sud/Isole Fonte: anno 2015 Le regioni leader nel settore nel 2014 risultavano essere il Lazio, la Lombardia e l'emilia- Romagna, seguite nell'ordine da Toscana, Veneto, Campania, Sardegna, Sicilia, Trentino e Calabria. Nel 2015 le Regioni leader sono le stesse, con un aumento significativo del numero dei Centri al Nord. Nel 2014 vi erano centri attivi in circa 10 Regioni, mentre nel 2015 sono 14 le Regioni coperte dal servizio. Fonte: anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

9 28 Centri Italiani PGD/PGS Numero cicli PGS >150 cicli/y (3) PGS <150 cicli/y (15) PGD >30 cicli/y (6) PGD <30 cicli/y (13) Centro in attivazione (4) Dati non forniti (4) Cicli PGS/PGD (20 Centri) Totale cicli PMA 2015: Totale cicli PGS/PGD 2015: 2348 Percentuale: 13% Fonte: dati forniti dai Centri (24/28) relativi a PGS/PGD anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

10 28 Centri Italiani PGD/PGS Numero cicli PGD Cicli PGD (20 Centri) Totale cicli PMA 2015: Totale cicli PGD 2015: 295 Percentuale: 1.62% (con picco massimo del 3, 3%) Fonte: dati forniti dai Centri relativi a PGS/PGD anno 2015 Ogni anno in Italia circa 2000 coppie sono a rischio di concepire un feto affetto (elaborazione dati Istat e orpha.net) da una qualunque delle patologie genetiche riconosciute come diagnosticabili dall'organizzazione mondiale della sanità. Peso del turismo riproduttivo? Scarsa informazione? Motivazioni etiche? Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

11 28 Centri Italiani PGD/PGS Numero cicli Cicli PGS (18 Centri) Totale cicli PMA 2015: Totale cicli PGS 2015: 2053 (età media 38,5 anni) Percentuale media: 12.5% (con picco massimo del 61%) Fonte: dati forniti dai Centri relativi a PGS/PGD anno 2015 Età materna avanzata Età media delle primipare Italiane: 30,5 anni (media europea 28,7 aa) Italia ha primato europeo delle primipare quarantenni: il 6,1% delle nascite del 2013 (Rapporto Eurostat 2015) Poliabortività Incidenza circa 15%, ma: aa: % aa: % dopo i 40 aa: %, per dopo i 45 aa: supera il 40% Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

12 Tecnica: qpcr & SNP-array 35% 50% 60% 75% 85%

13 Nonostante innovazione tecnologiche, la PMA rimane un processo poco efficiente. Nei migliori centri circa 25% gravidanza a termine. Fattore principale di insuccesso di PMA: aneuploidie cromosomiche legate all età materna. Aneuploidia non correlata con la morfologia embrionaria. 956 blastocysts with CCS results (mean female age 37.8) Excellent Good Average Poor 56.4% 39.1 % 42.8% 25.5% EUPLOID Capalbo, et al. Hum Reprod 2014

14 28 Centri Italiani PGD/PGS Numero cicli Cicli PGS (18 Centri) Totale cicli PMA 2015: Totale cicli PGS 2015: 2053 (età media 38,5 anni) Percentuale media: 12.5% (con picco massimo del 61%) Fonte: dati forniti dai Centri relativi a PGS/PGD anno 2015 Età materna avanzata Età media delle primipare Italiane: 30,5 anni (media europea 28,7 aa) Italia ha primato europeo delle primipare quarantenni: il 6,1% delle nascite del 2013 (Rapporto Eurostat 2015) Poliabortività Incidenza circa 15%, ma: aa: % aa: % dopo i 40 aa: %, per dopo i 45 aa: supera il 40% Motivazioni economiche e sociali - Figlio unico e perfetto - Sanità privata Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

15 Results Implantation Rate Centro PGS/PGD con 1270 cicli nel 2015 Without PGS With PGS Overall aborption rate <34 yr 34-35yr 36-37yr 38-39yr 40-41yr 42-43yr Ongoing pregnancies or deliveries/et: 54% Data from G.EN.E.R.A. January January 2016 Survey ISS 2014:

16 Laboratorio in sede o service In sede (9) Service (12) Non dichiarato (4) [3 in sede PGS/in service PGD] Fonte: dati forniti dai Centri (24/28) relativi a PGS/PGD anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

17 Tecnologie utilizzate CGH-array(PGS) [8 di cui 4 in sede] qpcr(pgd/pgs) [9 di cui 2 in sede] NGS(PGD/PGS) [8 di cui 3 in sede] SNP-array(trasl) [9 di cui 1 in sede] Karyomapping(PGD/PGS) [1 altro in attivazione] Sanger-STR(PGD) [2 di cui 1 in sede] Non dichiarato *Più di una tecnica utilizzata per centro Fonte: dati forniti dai Centri (24/28) relativi a PGS/PGD anno 2015 Convegno "Pre-implantation Genetic Diagnosis (PGD) e Non Invasive Prenatal Testing (NIPT): Nuove frontiere in diagnosi prenatale"

18 Cellule trofoblasto Whole Genome Amplification (WGA) or Selective Locus Amplification (SLA) Sequencing/STR Solo PGD Monogenic diseases & Chromosomal anomalies PGD + PGS SNP-array Solo cromosomi Karyomapping NGS

19 PGD per HLA Matching 1 solo Centro in Italia

20

21 PGD per MALATTIE MITOCONDRIALI Ongoing in 1 solo Centro in Italia

22 ONGOING

23 Mai perdere di vista l obiettivo Grazie! daniela.zuccarello@unipd.it