OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

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1 OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

2 Anatomia del sistema riproduttivo femminile.

3 L ovaio ha le funzioni di Produrre gameti Produrre ormoni steroidei Regolare la crescita degli organi riproduttivi Far sviluppare i caratteri sessuali secondari (CSS)

4 Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina

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6 Anatomia del sistema riproduttivo femminile. A destra, sezione di ovaio nella zona corticale (ingrandimento del riquadro rosso). E, epitelio di rivestimento dell ovaio; TA, tunica albuginea; FP, follicolo primordiale; F, follicoli; TF, teca follicolare; ZP, zona pellucida; ZG, granulosa; O, ovocita. L ovaio

7 Quanti follicoli? Alla pubertà ~

8 Follicologenesi Dopo la pubertà, ogni giorno un gruppo di follicoli primordiali inizia a maturare (ciascuno contiene un ovocito primario bloccato in profase I) ma solo uno, in genere, riesce a completare tale maturazione e ad essere ovulato (espulso dall ovaio) A quel follicolo occorre circa 1 anno per maturare fino alla ovulazione. Tra due ovulazioni successive passano 28±7,5 gg

9 Nell ovaio dopo la pubertà ci sono diversi tipi di follicoli

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11 seguiamo lo sviluppo del follicolo destinato ad ovulare

12 MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO f. secondario f. primordiali f. di Graaf corpo luteo OVU LA ZIONE (gg 14)

13 Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm Il follicolo primordiale ha un diametro di 25 µm. E circondato da cellule follicolari appiattite. Tutto inizia con il risveglio ( reclutamento ) di un gruppetto di f. primord.

14 Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm La zona pellucida è formata da glicoproteine ZP1, ZP2, ZP3 e ZP4 Ricordiamo che gli ovociti dei follicoli primordiali e primari sono ancora in diplotene della profase I Lamina basale

15 Follicolo secondario o pre-antrale dopo circa 270 giorni E caratterizzato da: cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa cellule colonnari ispessimento della zona pellucida.

16 Follicolo secondario antrale (precoce) Spazi tra le cellule (corpi di Call-Exner) ovocito

17 Follicolo secondario tardivo

18 Follicolo secondario o pre-antrale Si forma dopo circa 270 giorni dal reclutamento E caratterizzato da: proliferazione continua delle cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa cellule colonnari ispessimento della zona pellucida. da follicolo primario a secondario sono coinvolti fattori di crescita ovocitari (GDF-9, BMP-15; stimolano la proliferazione delle cellule della granulosa?)

19 teca Ora si forma il follicolo antrale o di Graaf Follicolo di Graaf o follicolo maturo. Il follicolo misurerà circa 20 mm e l ovocita μm La corona radiata l ovocito Follicolo in degenerazione o atresico

20 Follicolo in degenerazione o atresico Il follicolo può degenerare in qualunque momento del suo sviluppo

21 Tra i follicoli antrali formatisi finora avviene la selezione del cosiddetto follicolo dominante, quello che riuscirà ad ovulare.

22 Fase pre-ovulatoria (circa 37 ore) Perché il follicolo sia in grado di ovulare, occorre che la concentrazione ematica di FSH ed LH siano più alte dei valori finora raggiunti.

23 Fase pre-ovulatoria Dura in media 37 ore e precede l ovulazione. Gli estrogeni stimolano l ipofisi a produrre un picco elevato di FSH e una ondata di LH. Le cellule follicolari esprimono i recettori per l ormone luteinizzante (LH) oltre ai già presenti recettori per FSH. Questo induce il follicolo a secernere progesterone ed è critico per lo sviluppo del corpo luteo. Il progesterone stimola la ripresa della meiosi: l ovocito si sveglia dal blocco meiotico e si divide formando l ovocito secondario e il primo globulo polare. L ovocito secondario inizia la seconda divisione meiotica ma si arresta di nuovo in metafase. Riprenderà la meiosi solo se fecondato.

24 Fase pre-ovulatoria Si ha il distacco dell ovocito e della corona radiata dal cumulo ooforo (36 ore prima dell ovulazione): il complesso ovocito/zona pellucida/corona radiata galleggia libero nel fluido follicolare;

25 Corona radiata L ovulazione Fluido viscoso dell antro (proteoglicani) e trasudato del plasma)

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27 Dura circa 14 giorni: il follicolo si trasforma in corpo luteo, una ghiandola che inizia a secernere progesterone. LA FASE LUTEINICA corpo luteo

28 il duplice destino del corpo luteo Corpo luteo in regressione Corpo luteo Se non c è fecondazione, il corpo luteo regredisce (luteolisi) dopo 14 giorni per un processo di apoptosi innescato dalla diminuzione del flusso sanguigno e conseguente ipossia nel corpo luteo.

29 il destino del corpo luteo: secondo caso L ovocito è fecondato: l hcg (human chorionic gonadotropin) embrionale sopprime il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo (che funzionerà fino alla 9-10 settimana) Corpo luteo L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione

30 L hcg, prodotto dal corion embrionale, è in grado di sopprimere il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo. L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione hcg embrionale no fecondazione = regressione fecondazione = salvataggio

31 Meccanismi di controllo del ciclo ovarico

32 LH, prolattina ed estradiolo contribuiscono a tenere in vita il corpo luteo.

33 LH, FSH Il corpo luteo inibisce la produzione dell LH e dell FSH ipofisari, impedendo una nuova ovulazione. Su questo principio si basa la pillola, che funziona come un corpo luteo artificiale.

34 Ciclo mestruale o uterino

35 Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina

36 Tonache mucose La mucosa (o tonaca mucosa, o membrana mucosa) riveste la cavità (lume) degli organi cavi di apparati che comunicano con l'esterno (digerente, respiratorio, urinario, genitale) È formata da quattro strati: un epitelio (cilindrico o cubico) che riveste il lume protetto dal muco secreto da ghiandole mucipare (unicellulari) o ghiandole mucose (pluricellulari); una membrana basale tra epitelio e connettivo; una lamina o tonaca propria di tessuto connettivo lasso a fasci intrecciati; una muscularis mucosae, esclusivamente negli organi dell'apparato digerente, composta da uno strato di fibrocellule muscolari lisce; è in continuità con la tonaca sottomucosa.

37 La mucosa uterina (endometrio) Epit. colonnare sempl. (ciliato in aree limitate) Stroma

38 Il ciclo mestruale. Dura 28±7,5 gg (tempo tra due mestruazioni successive); l ovulazione si verifica in media al giorno 14, dividendo il ciclo mestruale in due fasi: proliferativa, in corrispondenza della fase che precede l ovulazione secretiva, in corrispondenza con la fase successiva alla ovulazione

39 Fase mestruale (4-5 giorni) A: viene espulso lo strato funzionale dell endometrio con sangue, detriti e linfociti (1); (2) ghiandole intatte o parzialmente espulse; B: strato basale; C: miometrio

40 Fase proliferativa (14 gg) fase proliferativa precoce 1: epitelio (di rivestimento e ghiandolare); 2: endometrio che aumenta di spessore; 3: ghiandole uterine; 4: miometrio fase proliferativa avanzata

41 Fase prolife rativa

42 Fase secretiva

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