OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

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1 OVOGENESI E CICLI FEMMINILI

2 Anatomia del sistema riproduttivo femminile. A destra, sezione di ovaio nella zona corticale (ingrandimento del riquadro rosso). E, epitelio di rivestimento dell ovaio; TA, tunica albuginea; FP, follicolo primordiale; F, follicoli; TF, teca follicolare; ZP, zona pellucida; ZG, granulosa; O, ovocita. L ovaio

3 L ovaio ha le funzioni di Produrre gameti Produrre ormoni steroidei Regolare la crescita degli organi riproduttivi Far sviluppare i caratteri sessuali secondari (CSS)

4 Quanti follicoli? Alla pubertà ~

5 Ciclo ovarico Dopo la pubertà, ogni giorno un gruppo di follicoli inizia a maturare ma solo uno, in genere, riesce a completare tale maturazione e ad essere ovulato (espulso dall ovaio) Il ciclo mestruale dura circa 28±7,5 gg. Per analogia, si parla di ciclo ovarico e la ovulazione, che si verifica a metà ciclo, lo divide in due fasi: follicolare (in cui dominano gli estrogeni) e luteinica (in cui domina il progesterone). In realtà, ad un follicolo primordiale occorre circa 1 anno per maturare fino alla ovulazione.

6 Nell ovaio dopo la pubertà ci sono diversi tipi di follicoli

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8 MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO f. primordiali f. secondario f. di Graaf corpo luteo OVU LA ZIONE (gg 14)

9 osserviamo i diversi tipi di follicoli

10 Follicoli primari Follicoli primordiali (follicoli più numerosi nell ovaio)

11 Il follicolo primordiale ha un diametro di 25 µm. E circondato da cellule follicolari appiattite. Tutto inizia con il risveglio ( reclutamento ) di un gruppetto di f. primord. Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm

12 Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø µm Lamina basale La zona pellucida è formata da glicoproteine ZP1, ZP2, ZP3 e ZP4 Ricordiamo che gli ovociti dei follicoli primordiali e primari sono ancora in diplotene della profase I

13 Follicolo secondario o pre-antrale Si forma dopo circa 270 giorni dal reclutamento E caratterizzato da: proliferazione continua delle cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa cellule colonnari ispessimento della zona pellucida. da follicolo primario a secondario sono coinvolti fattori di crescita ovocitari (GDF-9, BMP-15; stimolano la proliferazione delle cellule della granulosa?)

14 follicolo secondario (vescicoloso) cellule della granulosa (sintesi di estrogeni) membr. basale cellule endocrine della teca interna teca esterna Nel follicolo secondario pre-antrale (non si era ancora formato l antro follicolare entro il quale sporgerà l ovocito); vediamo ora l inizio di formazione dell antro. Vasi capillari nella teca interna zona pellucida ovocita in accrescimento Inizio formazione antro Misure del follicolo secondario: Follicolo di µm di diametro Ovocito di circa 100 µm di diametro

15 Ora si forma il follicolo antrale o di teca Graaf La corona radiata l ovocito Follicolo di Graaf o follicolo maturo. Il follicolo misurerà circa 20 mm e l ovocita µm Follicolo in degenerazione o atresico

16 seguiamo lo sviluppo del follicolo destinato ad ovulare

17 MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO FASE LUTEINICA (gg 14-28) OVU LA ZIONE (gg 14) Da follicolo primordiale a primario e poi secondario passa circa un anno FASE FOLLICOLARE (gg 1-14)

18 FOLLICOLOGENESI: fase pre-antrale Un gruppetto di follicoli primordiali (ciascuno contiene un ovocito primario bloccato in profase I) si risveglia (reclutamento) ogni giorno senza intervento di ormoni ipofisari. la causa è l interazione reciproca tra ovocito e cellule follicolari e dello stroma ovarico (probabilmente tramite vari fattori di crescita come BMP-15, FGF2, GDF-9, PDGF ed altri fattori ovocitari).

19 FOLLICOLOGENESI: fase pre-antrale Dopo circa 150 gg si forma il follicolo primario. Dopo circa 270 giorni si forma il follicolo secondario di classe I (preantrale). Con la comparsa dell antro si passa allo stadio di follicolo antrale (follicolo secondario di classe II-VIII)

20 Tra i follicoli antrali formatisi finora avviene la selezione del cosiddetto follicolo dominante, quello che riuscirà ad ovulare.

21 Fase pre-ovulatoria (circa 37 ore) Perché il follicolo sia in grado di ovulare, occorre che la concentrazione ematica di FSH ed LH siano più alte dei valori finora raggiunti.

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23 Fase pre-ovulatoria Dura in media 37 ore e precede l ovulazione. Gli estrogeni stimolano l ipofisi a produrre un picco elevato di FSH e una ondata di LH. Le cellule follicolari esprimono i recettori per l ormone luteinizzante (LH) oltre ai già presenti recettori per FSH. Questo induce il follicolo a secernere progesterone ed è critico per lo sviluppo del corpo luteo. Il progesterone stimola la ripresa della meiosi: l ovocito si sveglia dal blocco meiotico e si divide formando l ovocito secondario e il primo globulo polare. L ovocito secondario inizia la seconda divisione meiotica ma si arresta di nuovo in metafase. Riprenderà la meiosi solo se fecondato.

24 Fase pre-ovulatoria Si ha il distacco dell ovocito e della corona radiata dal cumulo ooforo (36 ore prima dell ovulazione): il complesso ovocito/zona pellucida/corona radiata galleggia libero nel fluido follicolare;

25 L ovulazione (giorno 14 del ciclo ovarico)

26 Corona radiata L ovulazione Fluido viscoso dell antro (proteoglicani) e trasudato del plasma)

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28 Dura circa 14 giorni: il follicolo si trasforma in corpo luteo, una ghiandola che inizia a secernere progesterone. LA FASE LUTEINICA 2. cellule della granulosa piene di lipidi cellule della teca interna, vasi, connettivo, 1. dove prima c era l antro e poi il coagulo ora c è connettivo e vasi I vasi della teca penetrano nel follicolo corpo luteo

29 il duplice destino del corpo luteo Corpo luteo in regressione Corpo luteo Se non c è fecondazione, il corpo luteo regredisce (luteolisi) dopo 14 giorni per un processo di apoptosi innescato dalla diminuzione del flusso sanguigno e conseguente ipossia nel corpo luteo.

30 il duplice destino del corpo luteo L hcg (human chorionic gonadotropin) embrionale sopprime il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo (che funzionerà fino alla 9-10 settimana) Corpo luteo in regressione Corpo luteo L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione

31 Meccanismi di controllo del ciclo ovarico

32 LH, FSH Il corpo luteo inibisce la produzione dell LH e dell FSH ipofisari, impedendo una nuova ovulazione. Su questo principio si basa la pillola, che funziona come un corpo luteo artificiale.

33 LH, prolattina ed estradiolo contribuiscono a tenere in vita il corpo luteo.

34 L hcg, prodotto dal corion embrionale, è in grado di sopprimere il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo. L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione hcg embrionale no fecondazione = regressione fecondazione = salvataggio

35 Ciclo mestruale o uterino

36 Il ciclo mestruale. Si divide in due fasi proliferativa, in corrispondenza della fase che precede l ovulazione ed in una fase secretiva, in corrispondenza con la fase successiva alla ovulazione (fase luteinica del ciclo ovarico).

37 Fase mestruale (4-5 giorni) A: viene espulso lo strato funzionale dell endometrio con sangue, detriti e linfociti (1); (2) ghiandole intatte o parzialmente espulse; B: strato basale; C: miometrio

38 Fase proliferativa (14 gg) fase proliferativa precoce 1: epitelio (di rivestimento e ghiandolare); 2: endometrio che aumenta di spessore; 3: ghiandole uterine; 4: miometrio fase proliferativa avanzata

39 Fase prolife rativa

40 Fase secretiva

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