ECCIPIENTI INNOVATIVI PER APPLICAZIONI TRICOLOGICHE

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1 ECCIPIENTI INNOVATIVI PER APPLICAZIONI TRICOLOGICHE

2 Gli eccipientisono una classe di sostanze utilizzate per favorire la stabilità, la conservazione, la somministrazionee l'assorbimento delle preparazioni farmaceutiche Requisiti fondamentali di un eccipiente sono la sua inerzia nei confronti dei princìpi attivi, dei materiali di confezionamento e dell'organismo Non può essere tollerato alcun effetto tossico o indesiderato dovuto all'eccipiente

3 La scelta degli eccipienti è importante in quanto sono in grado di influenzare in modo significativo la BIODISPONIBILITA del principio attivo e quindi la sua performance in vivo

4 Natura dell eccipiente Forma Farmaceutica

5 Glicole propilenico Alcool etilico 96 Glicerolo Acqua depurata

6 Glicole propilenico (1,2 propandiolo) Liquido inodore e incolore, chiaro e viscoso, altamente igroscopicoe miscibile con acqua, acetone, e cloroformio Contiene un atomo di carbonio asimmetrico, esiste quindi sotto forma di due stereoisomeri. Il prodotto commerciale è un racemo Svolge la funzione di UMETTANTEper la presenza degli ioni idrossido (gruppi idrofili), interessati nella formazione di legami a idrogeno con l acqua

7 Glicerolo A temperatura ambiente è un liquido incolore piuttosto denso, viscoso e dolciastro; la presenza di tre gruppi -OH lo rende miscibile con l'acqua in ogni proporzione Con il termine glicerolo si intende esclusivamente la sostanza pura, mentre in commercio si trova sotto forma di derivati, quali ad esempio la glicerina(e422), che ne contiene il 95% La glicerina è un liquido incolore, viscoso ed igroscopico (assorbe acqua fino al 25% del suo peso). Si ottiene per saponificazione dei grassi o per via semisintetica. E' usata per trattare le screpolature cutanee, ma questo è un uso improprio in quanto allo stato anidro secca la pelle

8 Alcol etilico 96 è un liquido incolore che bolle a 78,4 C, ed è solubile in acqua in tutte le proporzioni Si ottiene dalla fermentazione del glucosio come tale oppure dalla scissione di amidi o cellulosa Quasi tutto l'alcol etilico utilizzato, detto alcol a 96 è una miscela azeotropica (miscela i cui componenti bollono insieme) formata da acqua e alcol; questo perché l'alcol assoluto o alcol puro è molto più costoso in quanto si deve distillare ricorrendo ad un azeotropo ternario(acqua-alcol-benzene) Per calcolare la quantità di acqua da aggiungere all'alcol a 96 allo scopo di ottenere alcol di una data gradazione inferiore, si deve tener conto che la miscelazione alcol-acqua avviene con contrazione di volume

9 Alcol etilico 96 per la diluizione dell'alcol, si applica la formula: P(96) g(96) = P(70) g(70) dove: P(96) = percentuale ponderale [%(p/p)] di alcol a 96 ; g(96) = grammi di alcol a 96 da prelevare per la diluizione; P(70) = percentuale ponderale [%(p/p)] di alcol a 70 ; g(70) = d(70) ml (densità ml da ottenere) densità %(v/v) %(p/p) supponendo di voler ottenere 50 ml di alcol a 70, inserendo i valori: 93,82 g(96) = g(96) = 29,52 g di alcol a 96 da addizionare a ,52 = g di acqua

10 Acqua la F.U. distingue quattro tipi di acque per uso farmaceutico: acqua depurata: è acqua per la preparazione di medicinali diversi da quelli che devono essere sterili ed apirogeni Si prepara mediante distillazione, scambio ionico o qualsiasi altro metodo adeguato, a partire da acqua conforme alla normativa prevista, dall'autorità competente, per l'acqua destinata al consumo umano acqua altamente depurata: è destinata alla preparazione di prodotti medicinali nei quali è necessaria acqua di alta qualità biologica, ad eccezione di quelli per cui deve essere impiegata acqua per preparazioni iniettabili

11 Acqua acqua per preparazioni iniettabili: ottenuta dalla distillazione di acqua depurata, deve essere priva di sostanze pirogene. La F.U. non precisa che debba essere sterile, ma prevede la sterilità delle fiale ottenuta con esse acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili: destinata alla preparazione estemporanea di soluzioni iniettabili, deve essere sterile; ciò si ottiene generalmente sterilizzando in autoclave le fiale sigillate.

12 FORMULE GALENICHE CLASSICHE DI MINOXIDIL IN SOLUZIONE Minoxidil 2% Minoxidil base ossido 2g Acqua 20g Glicole Propilenico 10g Alcool (96 ) q.b. a 100ml Minoxidil 5% Minoxidil base ossido 5g Acqua 10g Glicole Propilenico 25g Alcool (96 ) q.b. a 100ml Modalità di preparazione: Riscaldare la soluzione formata da Acqua, Alcol e Glicole Propilenico alla temperatura di circa 40 C. Inserire il Minoxidil ed agitare fino a dissoluzione. Far raffreddare e portare a volume. Conservare in flaconi di vetro scuro opaco con tappo contagocce graduato.

13 FORMULE GALENICHE CLASSICHE DI MINOXIDIL IN SOLUZIONE Minoxidil 2% Minoxidil base ossido 2g Glicole Propilenico 3g Alcool (70 ) q.b. a 100ml Riscaldare la soluzione formata da Alcol e Glicole Propilenico alla temperatura di circa 40 C. Inserire il Minoxidil ed agitare fino a dissoluzione. Portare a volume. Minoxidil 5% Minoxidil base ossido 5g Glicole Propilenico 35g Alcool (96 ) 60ml Acqua q.b. a 100 ml Riscaldare la soluzione formata da Alcol e Glicole Propilenico alla temperatura di circa 40 C. Inserire il Minoxidiled agitare fino a dissoluzione. Portare a volume con acqua.

14 Limiti delle soluzioni di minoxidil classiche prurito, bruciore e dermatiti da contatto sensazione di untuosità dei capelli applicazione imprecisa, con frequente gocciolamento della soluzione su altre zone (collo, sopracciglia, fronte, palpebre ecc.) aumento del numero di pazienti intolleranti al glicole propilenico e ad alte concentrazioni di alcol

15 Correzioni migliorative per Minoxidil in soluzione cutanea Minoxidil 5% Minoxidil base ossido 5g Glicole Butilenico 35g Etossidiglicole(Transcutol) 10g Alcool (80 ) q.b. a 100ml GLICOLE BUTILENICO è una nuova variante notevolmente migliorativa del glicole propilenico, ha le stesse caratteristiche di solubilità ma è molto meno solvente del propilenico, quindi dà potenzialmente meno problemi di irritazioni e dermatiti rispetto al propilenico TRANSCUTOL è un vero e proprio fattore di penetrazione cutanea, un glicole che ha una particolare ed efficace capacità veicolante: migliora e ottimizza la biodisponibilità del principio attivo

16 Estere dell N,N Dimetilalanina e Octil dodecanolo (DDAIP HCL)

17 Estere dell N,N Dimetilalanina e Octil dodecanolo (DDAIP HCL)

18 RUOLO DEL LABRASOL PHOSPHOLIPON 50 INCI name Soybean lecithin, D,L-α-Tocopherol Lecitina da soia purificata, concentrazione di fosfatidilcolina 45%. E' ricco in acido linoleico (65% circa) e palmitico (20% circa). Adatto alla preparazione di liposomi ed emulsioni per prodotti farmaceutici (in particolare sciroppi e prodotti in polvere), dermatologici e cosmetici.

19 RUOLO DEL LABRASOL

20 BASE FAGRON PER SCHIUMA (ESPUMIL ) E una base non irritante per la preparazione di una schiuma di Minoxidil (o di una soluzione di Minoxidil in schiuma) Acqua purificata, Alcool(<15%), Glicole propilenico(<5%), Polisorbato 60, Acido lattico, Butilidrossitoluolo, Cocamidopropil betaina La schiuma è generata dallo stesso recipiente pertanto non necessita di nessun propellente gassoso Aspetto: Liquido incolore. Solubilità: Miscibile in acqua ed etanolo

21 BASE FAGRON PER SCHIUMA E una base appositamente formulata per evitare i fenomeni di irritazione e di sensazione grassa caratteristici delle comuni soluzioni idroalcoliche tradizionali, soprattutto ad alte concentrazioni di Minoxidil Base per la preparazione di una schiuma di Minoxidila diverse concentrazioni: 2%, 3%, 4% e 5% L applicazione è senza gocciolamenti in altre zone evitando quindi uno degli effetti secondari causati da una errata applicazione, la ipertricosi

22 BASE FAGRON PER SCHIUMA Vantaggi per il paziente Basso contenuto in propilenglicole e alcol (96 ) che permette di evitare prurito, bruciore e dermatiti da contatto Minore sensazione di untuosità rispetto alla soluzione idroalcolica di Minoxidil al 5% che generalmente contiene un elevata percentuale di propilenglicole Non gocciola. Applicazione precisa, evitando gocciolamento su altre zone come la fronte, sopracciglia, palpebre, collo, etc. phfinale della soluzione ottimale per il cuoio capelluto (4-5)

23 BASE FAGRON PER SCHIUMA E stata progettata per solubilizzare il Minoxidil Base in concentrazioni dal 2% al 5% E comunque in grado di solubilizzare altri attivi utilizzati assieme al Minoxidila diverse concentrazioni (es.: Clobetasolo, 17 alfa estradiolo, Prednisolone, Tretinoina, Pantenolo e Finasteride) E indispensabile apportare delle modifiche formulative per risolvere alcuni problemi legati a preparazioni che contengono Minoxidil ed altri API(active pharmaceutical ingredient)

24 BASE FAGRON PER SCHIUMA

25 BASE FAGRON PER SCHIUMA Si presta come veicolo per altri API, ma non sono presenti studi di stabilità come per il Minoxidil In linea generale è tecnicamente possibile incorporare soluzioni alcoliche sature degli API poco solubili, sino ad un 70% in volume Corrispondenze di soluzione/puffdi schiuma: Contenitore da 200 cc: 0,75 ml; Contenitore da 150 cc: 0,77 ml; Contenitore da 75 cc: 0,63 ml

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31 Le formulazioni topiche a base di Minoxidilsolitamente utilizzate contengono alte percentuali di cosolventi, come ETANOLOe GLICOLE PROPILENICO, a causa della bassa solubilità in acqua dell attivo MINOXIDIL LOZIONE (British Pharmacopoeia) Minoxidil base 2% 3% 5% Glicole propilenico 5% 10% 35% Etanolo 96% 24,15% 32,2% 40,25% Acqua depurata 68,85% 54,8% 19,75% ALOXIDIL (Idi Farmaceutici s.r.l.) Minoxidil 2g Etanolo 51,40g Glicole propilenico 20,72g Acqua depurata q.b. a 100g ROGAINE EXTRA FORTE (Johnson & Johnson) Minoxidil 5% Etanolo 30% Glicole propilenico 50% Acqua depurata q.b. a 100%

32 ALOPLUS KIT

33 ALOPLUS KIT

34 ALOPLUS KIT

35 ALOPLUS ALOPLUS KIT Il sistema sfrutta la capacità solubilizzante delle CICLODESTRINE per la formazione di soluzioni viscose/geli acquosi CICLODESTRINE: oligosaccaridi ciclici sicuri e a limitata tossicità, in grado di formare complessi di inclusione con molti farmaci idrofobi, incrementandone la solubilità acquosa l effetto della capacità solubilizzante della ciclodestrina(hp-β-cd a grado di sostituzione 4.5) è stata valutato a tre diverse percentuali di MINOXIDIL(2,4e6%p/v)

36 ALOPLUS _LE COMPATIBILITÀ ALOPLUS KIT Formulazione: ALOPLUS 24 % MINOXIDIL 3,5% ACQUA PRESERVATA q.b. a 100 ml (0,08%NIPAGINA E 0,02% NIPASOLO) 17 ALFA ESTRADIOLO 30 mg MELATONINA 50 mg IDROCORTISONE BUTIRRATO 80 mg Preparazione: Solubilizzare ALOPLUS in acqua preservata; quindi aggiungere il Minoxidil e, a seguire, gli altri attivi fino ad omogeneità. È possibile aumentare la viscosità della soluzione aggiungendo goccia a goccia la soluzione 0,1M di calcio cloruro.

37 ALOPLUS _LE COMPATIBILITÀ Formulazione: ALOPLUS 24 g MINOXIDIL 4 g ACQUA PRESERVATA q.b. a 100 g (0,08%NIPAGINA E 0,02% NIPASOLO) 17 ALFA ESTRADIOLO 40 mg MELATONINA 50 mg SALVIA O.E. 400 mg MENTOLO NATURALE MICRONIZZATO 500 mg Preparazione: Solubilizzare ALOPLUS in acqua preservata; quindi aggiungere il Minoxidil e, a seguire, gli altri attivi fino ad omogeneità. È possibile aumentare la viscosità della soluzione aggiungendo goccia a goccia la soluzione 0,1M di calcio cloruro.

38 ALOPLUS _LE COMPATIBILITÀ Formulazione: ALOPLUS 11,2% MINOXIDIL 2% ACQUA PRESERVATA (0,08%NIPAGINA E 0,02% NIPASOLO) q.b. a 100 ml Regime di dispensazione: Senza prescrizione Preparazione: SolubilizzareALOPLUS inacquapreservata;quindiaggiungereilminoxidil.

39 QUADRO NORMATIVO Le soluzioni di Minoxidil possono essere preallestite come multipli (3000g/die) Minoxidil Scalp Application - B.P. Ed.2009 La monografia sopracitata non dà precise indicazioni sulle modalità di allestimento, lasciando libero il farmacista di utilizzare come «eccipiente» una soluzione non meglio definita Le soluzioni di Minoxidila concentrazioni uguali ed inferiori al 2% possono essere dispensate dalla farmacia senza l obbligo di ricetta medica(f.u. XII ed. TAB.4)

40 QUADRO NORMATIVO Le soluzioni di Minoxidil possono essere preallestite come multipli (3000g/die) Minoxidil Scalp Application - B.P. Ed.2009 La monografia sopracitata non dà precise indicazioni sulle modalità di allestimento, lasciando libero il farmacista di utilizzare come «eccipiente» una soluzione non meglio definita Le soluzioni di Minoxidila concentrazioni uguali ed inferiori al 2% possono essere dispensate dalla farmacia senza l obbligo di ricetta medica(f.u. XII ed. TAB.4)

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42 Facebook: galenica e innovazione