AMPICILLINA SODICA PREPARAZIONE INIETTABILE. Ampicillina sodica polvere sterile per preparazioni iniettabili

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1 /FU Aprile 00 Commenti entro il Settembre 00 NOTA: Armonizzata con la versione revisionata della B.P. La monografia è stata completamente revisionata per armonizzarla con le corrispondenti monografie della BP di preparazioni iniettabili composte da polvere e solvente da miscelare immediatamente prima dell uso. Queste monografie sono costituite da una prima parte dove viene definita la preparazione ed una seconda parte che contiene le specifiche relative alla polvere. AMPICILLINA SODICA PREPARAZIONE INIETTABILE Ampicillina sodica polvere sterile per preparazioni iniettabili La preparazione iniettabile di ampicillina sodica soddisfa anche ai requisiti definiti nella monografia Preparazioni parenterali (00). DEFINIZIONE La preparazione iniettabile di ampicillina è costituita da un flacone contenente Ampicillina sodica polvere sterile corrispondente a 0 mg, 00 mg o 1g di ampicillina e da una fiala di solvente contenente, ml,, ml o ml, rispettivamente, di Acqua per preparazioni iniettabili. La preparazione iniettabile di ampicillina sodica è una soluzione sterile di Ampicillina sodica in Acqua per preparazioni iniettabili. La preparazione iniettabile si prepara immediatamente prima dell uso disciogliendo la polvere sterile di ampicillina sodica nel prescritto volume di solvente. Ai componenti, polvere e solvente, si applicano i requisiti definiti dalle singole monografie Ampicillina sodica (0) e Acqua per preparazioni iniettabili (0) e dalla stessa monografia Preparazioni parenterali (00). AMPICILLINA SODICA PER PREPARAZIONI INIETTABILI L ampicillina sodica per preparazioni iniettabili soddisfa anche ai requisiti delle Polveri per preparazioni iniettabili definiti nella monografia Preparazioni parenterali (00). DEFINIZIONE L ampicillina sodica per preparazioni iniettabili è costituita da Ampicillina sodica polvere sterile. Contenuto di ampicillina (C H 1 N O S): non meno del,0 0,0 per cento e non più del,0 0,0 per cento della quantità indicata in etichetta.

2 IDENTIFICAZIONE A. Disciogliere una quantità di polvere equivalente a 0, g di ampicillina in ml di acqua R, aggiungere 0, ml di acido acetico diluito R, mescolare e lasciare a riposo per min in acqua ghiacciata. Filtrare su filtro di vetro sinterizzato (un grado di porosità è adatto), lavare con - ml di una miscela di volumi di acetone R e 1 volume di acqua R, seccare a circa 0 C per 0 min. Esaminare il residuo mediante spettrofotometria di assorbimento infrarosso (..) in confronto con lo spettro ottenuto con ampicillina triidrata SCR. B. Esaminare mediante cromatografia su strato sottile (..) usando gel di silice H silanizzato R come sostanza di riferimento. Soluzione in esame. Disciogliere una quantità di preparazione equivalente a mg di ampicillina in sodio bicarbonato soluzione R e diluire a ml con lo stesso solvente. Soluzione di riferimento (a). Disciogliere mg di ampicillina triidrata SCR in sodio bicarbonato soluzione R e diluire a ml con lo stesso solvente. Soluzione di riferimento (b). Disciogliere mg ampicillina tridrata SCR e mg di amoxicillina triidrata SCR in sodio bicarbonato soluzione R e diluire a 0 ml con lo stesso solvente. Deporre separatamente sulla lastra 1 µl di ciascuna soluzione. Eluire per un percorso di circa cm usando una miscela di volumi di acetone R e 0 volumi di una soluzione contenente g/l di ammonio acetato R portata a ph,0 con acido acetico glaciale R. Asciugare la lastra all aria, esporla a vapori di iodio fino a comparsa delle macchie ed esaminarle alla luce del giorno. La macchia principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione in esame è simile per posizione, colore e dimensione alla macchia principale del cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (a). Il saggio è valido solo se il cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) presenta due macchie ben separate. C Dà le reazioni caratteristiche del sodio (..1). SAGGI ph (..). Disciogliere una quantità di polvere equivalente a g di ampicillina sodica in 0 ml in acqua esente da anidride carbonica R. Il ph della soluzione, misurato entro min. dalla preparazione, è compreso tra,0 e,0. Sostanze correlate. Esaminare mediante cromatografia liquida (..). Soluzione in esame. Disciogliere, con l aiuto di un bagno ad ultrasuoni, una quantità di prodotto equivalente a 0,00 g circa di ampicillina in 0 ml di fase mobile A, diluire a 0,0 ml con lo stesso solvente e filtrare su filtro di porosità 0, µm. Soluzione di riferimento (a). Diluire 1 ml della soluzione in esame a 0,0 ml con la fase mobile A.

3 Soluzione di riferimento (b). Aggiungere 1 ml di acqua R a 0, g di ampicillina anidra SCR Scaldare la soluzione a 0 C per 1 ora. Diluire 0, ml a 0,0 ml con la fase mobile A. Soluzione di riferimento (c). Disciogliere,0 mg di ampicillina anidra SCR e,0 mg di cefradina SCR nella fase mobile A e diluire a 0,0 ml con lo stesso solvente. Il procedimento cromatografico può essere eseguito usando: - una colonna di acciaio inossidabile lunga 0, m e con diametro interno di, mm impaccata con gel di silice ottadecilsililato per cromatografia R (µm), - come fase mobile ad un flusso di 1 ml per minuto: Fase mobile A. Diluire una miscela di 1 volume di acido acetico diluito R, 0 volumi di potassio fosfato monobasico soluzione 0, M R e 0 volumi di acetonitrile R a 000 volumi con acqua R, Fase mobile B. Diluire una miscela di 1 volume di acido acetico diluito R, 0 volumi di potassio fosfato monobasico soluzione 0, M R e 00 volumi di acetonitrile R a 000 volumi con acqua R, - come rivelatore uno spettrofotometro regolato a nm, - volume di iniezione: 0 µl. Equilibrare la colonna con una fase mobile costituita da volumi di fase A e volumi di fase B. Iniettare la soluzione di riferimento (c), il saggio è valido solo se nel cromatogramma ottenuto la risoluzione tra i picchi dovuti alla ampicillina e alla cefradina è almeno,0. Se necessario, aggiustare la composizione della fase mobile. Iniettare aliquote successive della soluzione in esame e della soluzione di riferimento (a) ed effettuare una eluizione con la fase mobile impiegata per equilibrare la colonna. Immediatamente dopo l eluizione del picco della ampicillina, eluire con il seguente programma di eluizione: Tempo (min) Fase Fase Commento mobile A mobile B per cento V/V per cento V/V gradiente lineare isocratico 0 ri-equilibrazione Iniettare la fase mobile A ed usare lo stesso programma di eluizione per ottenere il bianco. Iniettare la soluzione di riferimento (b) usando lo stesso programma di eluizione. Il cromatogramma ottenuto mostra un picco dovuto all ampicillina e un picco dovuto al dimero dell ampicillina con un tempo di ritenzione relativo rispetto all ampicillina di circa,. Nel cromatogramma ottenuto con la soluzione in esame l area del picco corrispondente al dimero dell ampicillina non è maggiore di, volte l area del picco principale presente nel cromatogramma

4 ottenuto con la soluzione di riferimento (a) (, per cento) e l area di ogni altro picco non è maggiore del doppio dell area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (a) (,0 per cento). Acqua (..). Non più del,0 per cento, determinata su 0,00 g mediante il metodo semimicro. Endotossine batteriche (..). Non più di 0, UI di endotossine per mg di ampicillina sodica. DETERMINAZIONE QUANTITATIVA Determinare la massa media dei contenuti dei flaconcini come descritto nel saggio Uniformità di massa (..) delle Preparazioni parenterali Polveri per preparazioni iniettabili. Esaminare mediante cromatografia liquida (..). Soluzione in esame. Disciogliere, con l aiuto di un bagno ad ultrasuoni, una quantità di polvere ottenuta miscelando il contenuto dei flaconi, equivalente a 0,0 mg di ampicillina nella fase mobile A. Diluire a 0,0 ml con lo stesso solvente e filtrare su filtro di porosità 0, µm. Diluire 1,0 ml della soluzione a 0,0 ml con lo stesso solvente. Soluzione di riferimento (a). Disciogliere 0,0 mg di ampicillina anidra SCR in,0 ml della fase mobile A; diluire 1,0 ml di questa soluzione a 0,0 ml con lo stesso solvente. Soluzione di riferimento (b). Disciogliere,0 mg di ampicillina anidra SCR e,0 mg di cefradina SCR nella fase mobile A e diluire a 0,0 ml con lo stesso solvente. Il procedimento cromatografico può essere eseguito usando: - una colonna di acciaio inossidabile lunga 0, m e con diametro interno di, mm impaccata con gel di silice ottadecilsililato per cromatografia R ( µm), - come fase mobile, una miscela costituita da volumi di fase mobile A e volumi di B, ad un flusso di 1 ml per minuto: Fase mobile A. Diluire una miscela di 1 volume di acido acetico diluito R, 0 volumi di potassio fosfato monobasico soluzione 0, M R e 0 volumi di acetonitrile R a 000 volumi con acqua R, Fase mobile B. Diluire una miscela di 1 volume di acido acetico diluito R, 0 volumi di potassio fosfato monobasico soluzione 0, M R e 00 volumi di acetonitrile R a 000 volumi con acqua R, - come rivelatore uno spettrofotometro regolato a nm, - volume di iniezione: 0 µl, Il saggio è valido solo se nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) la risoluzione tra i picchi dovuti alla ampicillina e alla cefradina è almeno,0. Se necessario, aggiustare la composizione della fase mobile. Iniettare sei volte la soluzione di riferimento (a). Il saggio è valido solo se la deviazione relativa standard è inferiore a 1,0 per cento. Iniettare 0 µl di ognuna delle soluzioni.

5 Calcolare il contenuto di C H 1 N O S in un contenitore, utilizzando la massa media rispetto al contenuto dichiarato di C H 1 N O S nella ampicillina anidra SCR. CONSERVAZIONE In recipienti sterili, ermeticamente chiusi. ETICHETTE - L etichetta indica inoltre il contenuto di ampicillina sodica espresso in termini di ampicillina. La preparazione iniettabile è costituita da un flaconcino contenente la polvere sterile e da una fiala di solvente. I flaconcini possono contenere Ampicillina sodica polvere sterile corrispondente a 0 mg, 00 mg o 1 g di ampicillina; le fiale di solvente possono contenere, ml,, ml o,0 ml rispettivamente di Acqua per preparazioni iniettabili.