Adroterapia: i Dott.ssa Viviana Vitolo. Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del Personale T.T.A. INFN 9 Giugno 2010



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Transcript:

Pavia, 9 giugno 2010 Adroterapia: Razionale ed Indicazioni i i cliniche i Dott.ssa Viviana Vitolo Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Tra le terapie innovative in ambito oncologico l ADROTERAPIA sta suscitando interesse crescente Sconfiggerà anche i tumori inoperabili Inaugurato il CNAO, la nuova frontiera per la lotta al tumore Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Vancouver (TRIUMF) CA., UCSF CA., LLUMC IN Bloomington TX Houston FL, Jacksonville Clatterbridge, Uppsala Nice (CAL), Orsay (CPO) Berlin (HMI) Munich Villigen PSI Catania Darmstadt (GSI Heidelberg (HIT) Pavia CNAO Moscow St. Petersburg Dubna Wanjie (WPTC) Ilsan, Korea Kashiwa (NCC) Hyogo (HIBMC) WERC Shizuoka Hyogo (HIBMC) Chiba (HIMAC) South Africa ithemba LABS 61122 pazienti trattati con protoni 5342 con ioni carbonio 02 March 2009, PTCOG Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

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Adroterapia Radioterapia i a fasci esterni che impiega i particelle nucleari elettricamente cariche: gli adroni Protoni e Ioni Carbonio Entrambe hanno caratteristiche fisiche favorevoli Gli ioni icarbonio hanno anche caratteristiche i radiobiologiche favorevoli Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

elettroni e adroni sono fatti di quark Atomo...ioni carbonio = 6 protoni + 6 neutroni...protoni o neutroni quark Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

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Proprietà fisiche Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Gli adroni permettono di ottenere delle distribuzioni di dose migliori di quelle ottenibili con le più sofisticate tecniche di radioterapia con fotoni Rilasciano poca dose lungo il percorso d ingresso e pressochè tutta nel bersaglio tumorale (picco di Bragg), non rilasciano dose in uscita. Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Photons Protons Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

La dose al90% volume cocleare Greco C. American CANCER Society, 2007 101% nella RT con fotoni, 33% con IMRT, 2% con protoni Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Irradiazione cranio spinale: Fotoni vs Protoni Dose nulla ai tessuti molli bassa tox Copertura omogenea corpi vertebrali Crescita armonica dello scheletro assile Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Adroni: indicazioni in teoria Tutti i Tumori solidi siti in sedi critiche in pratica La sproporzione tra il Numero limitato di centri E la Numerosità di richieste impone la necessità di privilegiare alcune patologie Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Protoni: Indicazioni Consolidate Melanoma Occhio Tumori Basicranio e Colonna Tumori Solidi Pediatrici Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Melanoma Uvea Tumore maligno origina dalla degenerazione delle cellule uvea 90% neoplasie maligne dell occhio In Italia 300 350 350 nuovi casi all anno Può dare mts a distanza (fegato) Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Melanoma Uvea Più di 15.000 pazienti trattati MGH Boston, Clatterbridge, PSI Villigen, Nice & Orsay 60 70 CGE 5 frazioni in 7 9 giorni. controllo locale a 5 anni > 95% preservazione dell occhio > 90% acuità visiva ii > 45% Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Melanoma uvea Institute Particles No.pts LC OS Eye retention MGH Proton 1006 96.3% 89.0% PSI Proton 2645 95.8% 89.5% (large T) Nice Proton 538 89.0% 73.8% 88.0% Clatterbridge Proton 349 96.7% (4 yrs) 90.6% NIRS Carbon 57 96.9% (3 yrs) 88.2% (3 yrs) 91.1% (3 yrs) Munzenrider. JE et al; IJROBP 1989 Egger. E et al; IJROBP, 2003 Courdi. A et al; IJROBP,1999 Damato. B et al; IJROBP, 2005 Tsujii H, et al: IJROBP, 2006 Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Tumori della base del cranio: Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Tumori della base del cranio: Cordomi e Condrosarcomi Tumori rari; Incidenza: 1/10 6 /anno Oii Origine da residui i embrionari bi idll della notocorda o di cellule cartilaginee (condrocranio) Crescita lenta Scarsa tendenza a mts a distanza Tendenza recidiva locale Terapia» Intervento chirurgico» Radioterapia Postoperatoria Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Cordomi: la chirurgia Cordomi: la chirurgia Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del Personale T.T.A. INFN 9 Giugno 2010

Cordomi e Condrosarcomi Chirurgia macroscopicamente radicale 72% Sopravvivenza libera da recidiva a 10 anni dopo sola chirurgia ~ 30% Anche una buona chirurgia non è risolutiva e da sola NON è sufficiente Radioterapia postoperatoria a dosi elevate Dosi < 60 Gy LC 5ys ~ 30% Dosi terapeutiche 70 74 Gy Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Munzenrinder, 1999 Cordomi: Letteratura N pts RT Mean dose (GyE) LC 3 ys LC 5 ys 169 PT, RT 76 73 Teherara, 99 115 PT, RT 69 59 Hug, 99 33 PT, RT 71 67 53 (4 ys) Noel, 05 100 PT, RT 67 86 2 ys 46 Igaki, 04 13 PT, RT 72 67 70 Schulz Ertner,07 96 Carbon ion 60 81 Tsujii, 07 25 Carbon ion 57 88 Ares, 05 42 PT 74 87 81 Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Tumori pediatrici Medulloblastoma Gliomi basso grado Craniopharyngiomas Ependymoma Rhabdomiosarcoma, S. Ewing, Neuroblastoma, retinoblastoma, etc. Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Effetti nocivi della RT nel paziente pediatrico Oltre il 70% dei pazienti pediatrici guariscono Gli effetti tardivi della RT possono essere severi Radiazioni inibiscono la crescita di qualunque tessuto colpiscano (età dose) > 10 Gy Effetti estetico funzionali RT encefalo: deficit endocrini e neurocognitivi Tumori radioindotti (Rischio dose tex sani) Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Effetti nocivi della RT nel paziente Effetti nocivi della RT nel paziente pediatrico Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del Personale T.T.A. INFN 9 Giugno 2010

Chung et al, ASTRO, 2008 Protoni riducono il rischio di secondi tumori N=1006 pazienti FU: 6.8 anni protoni, 5.2 anni fotoni Tasso grezzo d insorgenza di Secondo tumore: 6.4% RT protoni 13.1% RT con fotoni Incidenza attesa di secondo tumore/anno 8.2/1000 protoni 21.6 / 1000 fotoni Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del Miralbell et al, IJROBP 54:284, 2002

Interazione con la materia ioni carbonio vs fotoni protoni Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Interazione raggi X e protoni con i tessuti L interazione dell el. con il DNA nucleare avviene nei 2/3 dei casi tramite meccanismo indiretto (radicali liberi dell acqua) effetto O2 In 1/3 dei casi tramite meccanismo diretto Dipende fase ciclo cellulare Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Proprietà Radiobiologiche ioni carbonio Danno diretto alla catena del DNA Ionizzazioni molto ravvicinate Il danno difficilmente il può essere riparato Meccanismo azione indipendente dal: tipo cellulare, fase del ciclo cellulare, tensione di ossigeno Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

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Ioni carbonio Solo studi fase II Esperienza monoistituzionale (NIRS) Per un impiego i razionale andrebbero usati in tumori radioresistenti La principale caratteristica suggestiva di radioresistenza è la presenza di una componente macroscopica (tumore inoperabile/ residuo / recidivo) Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Esperienza NIRS Giugno 1994 Febbraio 2010 Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Pre RT 24 Months Courtesy of NIRS Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Cordoma del sacro Caso 1 4 anni Caso 2 4 anni Caso 3 4.5 anni Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del Personale T.T.A. INFN 9 Giugno 2010

Cosa faremo a CNAO Fase sperimentazione preclinica Caratterizzazione dosimetrica Caratterizzazione radiobiologica Fase sperimentazione clinica Fase clinica studi fase II Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Documento presentato a: - Ministero della Salute - Regione Lombardia Task principali: - Caratterizzazione fisico-dosimetrica - Caratterizzazione radiobiologica - Protocolli clinici Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Programma della Sperimentazione Clinica T1 1 T2 2 T3 3 T4 4 T5 5 T6 6 T7 7 T8 8 T9 9 T10 T11 T12 T13 T14 T15 T16 T17 T18 Sala 1 Fascio Orizzontale 1 2 2 2 1 Dosimetria 1 e radiobiologia 2 3 3 3 4 Trattamenti dei Pazienti con Protoni Trattamenti tidip dei Pazienti con Ioni Carbonio Sala 3 Fascio Orizzontale 2 1 Dosimetria 3 e radiobiologia 5 5 5 3 Trattamenti dei pazienti con Ioni Carbonio Sala 2 Fascio Orizzontale e Verticale 1 2 Dosimetria e 1 radiobiologia 3 2 3 Trattamenti dei Pazienti con Protoni Trattamenti dei Pazienti con Ioni Carbonio Durata complessiva: 18 mesi Trattamento t primo paziente: fine 2010 Totale pazienti: 230 (80 trattati con protoni e 150 con ioni carbonio) Permetterà di valutare i costi dei trattamenti per la fase a regime Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Fase clinica Protoni 80 pz Ioni carbonio 150 pz Cordomi e condrosarcomi del basi cranio e della colonna Meningiomi intracranici Carcinomi ianaplastici i della tiroide Cordomi e condrosarcomi del basi cranio e della colonna vertebrale Sarcomi idella regione testa collo, del tronco, degli arti, Tumori delle ghiandole salivari maggiori Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

In attesa di diventare operativo Il CNAO ha attivato un servizio medico di assistenza e consulenza per i pazienti oncologici. Tale servizio, oltre a fornire informazioni relative all Adroterapia è in contatto con i centri attualmente operativi per l eventuale invio di pazienti Per contatti: serviziomedico@cnao.it Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del

Serviziomedico@cnao.it Distribuzione % contatti per patologia: anno 2010 24% 2% 16% 37% 5% 1% 2% 13% sarcoma gliomi polmoni HCC vie biliari pancreas metastasi altro Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del aggiornato al 31 maggio 2010

Serviziomedico@cnao.it Pazienti inviati all estero 2007 2010 2010 Sarcoma Ca Fegato Ca Ghiandola salivare Condrosarcoma Cordoma Cordoma 0 1 2 3 4 5 6 7 Condrosarcoma Ca Ghiandola salivare Ca Fegato Sarcoma Serie1 5 2 6 1 3 Totale 17 pazienti Viviana Vitolo Visita Rappresentanti del aggiornato al 31 maggio2010

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