VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA ALLA TERAPIA Cristiano Rampinelli - Divisione di Radiologia -
CRONOLOGIA DEI CRITERI DI VALUTAZIONE 1979 2000 2009 2009/2013 2017 WHO RECIST RECIST 1.1 irrc irrecist irecist
RECIST 1.1 -Definizione della malattia- Uni-dimensionale Target e Non-Target Lesions Massimo 5 lesioni Target Massimo 2 lesioni Target per organo (linfonodi inclusi) RECIST is simple, however, working with RECIST is not!
RECIST 1.1 -Definizione della malattia- Lesioni misurabili Lesioni non misurabili > 10mm diametro massimo Ascite / versamento pleurico / pericardico Slice thickness >5mm: double thickness 20mm chest X-ray Linfangite lung-skin / Interessamento leptomeningeo Linfonodi: > 15mm di asse corto Lesioni ossee addensanti Lesioni cistiche Normal: short axis < 10 mm Measurable (Target): short axis 15 mm Non-measurable: short axis 10 to < 15 mm RT (esclusa progressione)
RECIST 1.1 TARGET LESION: CR: scomparsa di tutte le lesioni target e linfonodi asse corto <10mm PR: riduzione >30% dal Baseline SD: non-pr/non-pd PD: incremento >20% dal Nadir (almeno 5mm) NEW LESION: Inequivocabili
Variabilità nella valutazione della risposta alla terapia: Definizione di risposta: quali criteri Tipo di tumore (mesoteliomi, HCC, GIST) Variabilità nell assessment (inter-/intra-observer) Tipo di terapia (immunoterapia)
Variabilità: tipo di tumore/risposta M. Kekelidze et al. ECR 2014
Limiti: variabilità della valutazione radiologica Inter-observer variability in measuring the longest diameter of a single lesion.
Limiti: variabilità della valutazione radiologica Come ridurre la variabilità: Lesioni di maggiori dimensioni Lesioni maggiormente riproducibili Numero maggiore di lesioni
Limiti: variabilità della valutazione radiologica J Thorac Imaging 2012 RECIST in the real world
Limiti: variabilità della valutazione radiologica Blinded independent central review, data from 40 oncology clinical trials, including 12,299 subjects: - two readers did not agree 23% when determining the Best Overall Response - 31% when determining the DATE of PD Borradaile K, Ford R, O Neal M et al. Applied Clinical Trials Online. Nov 2010
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Nuovi farmaci Diversi meccanismi d azione Obiettivo: definire nuovi criteri di risposta RECIST is not set in stone
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Modified from Median Technologies Secondo i criteri RECIST 1.1: C e D risultano PD Wolchok. Clin cancer Res 2009
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta 2009 2013 2009
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Pattern tipo C Pseudoprogressione Topalian. NEJM 2012
F, 44 anni Melanoma Ipilimumab + Nivolumab IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Effetti collaterali Gastro-intestinale 10/2016 01/2017 02/2017 Polmonare Endocrino Cutaneo. Diagnosi differenziale con PD
M, 57 anni Melanoma Ipilimumab Asintomatico IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta Effetti collaterali 01/2014 04/2014 04/2014 3 weeks Diagnosi differenziale con PD F, 58 anni Melanoma Ipilimumab + Nivolumab
IMMUNOTERAPIA: Criteri di risposta irecist RECIST working group Lancet Oncol 2017 Mar;18(3):e143-e152. http://www.eortc.org/recist/irecist/
IMMUNOTERAPIA: irecist vs RECIST1.1 http://www.eortc.org/recist/irecist/ Unchanged Changed
IMMUNOTERAPIA: irecist New lesions: Terminologia: CR icr SD isd PR ipr Fino a 5 NL-T (2 x organo) Oltre 5 NL-T: non-target (NL-NT) Non incluse in SOM isom PD iupd Unconfirmed PD PD icpd Confirmed PD 4-8 weeks Clinicamente stabile
IMMUNOTERAPIA: irecist iupd (PD) icpd mediantechnologies.com
IMMUNOTERAPIA: irecist Reset the bar : - iupd again and confirmed Se PD: (secondo RECIST1.1) http://www.eortc.org/recist/irecist/
IMMUNOTERAPIA: irecist Non sono treatment decision guidelines Non sono (attualmente) criteri validati Consensus internazionale (academia, pharma and regulatory authorities) Raccomandazione: RECIST1.1 primary criteria irecist exploratory criteria (irecist: considerato per early phase trial)
Grazie