Dati sulla Farmacovigilanza dell antibioticoterapia in BP, FT, OMA: situazione in Italia Dott.ssa Maria Caterina Merlano ARS Liguria Centro Regionale di Farmacovigilanza ed Informazione Indipendente sul Farmaco Liguria 7 dicembre 2013
Farmacovigilanza La scienza e le attività collegate alla identificazione, valutazione, conoscenza e prevenzione delle reazioni avverse o di altri problemi collegati ai farmaci Organizzazione Mondiale della Sanità, 2002
Obiettivi della Farmacovigilanza 1. Precoce identificazione di reazioni avverse ed interazioni precedentemente non note e di aumenti nella frequenza di reazioni avverse note 2. Identificazione dei fattori di rischio e dei possibili meccanismi alla base delle reazioni avverse 3. Valutazione e comunicazione dei rischi e dei benefici dei medicinali sul mercato 4. Disseminazione delle informazioni necessarie per migliorare la prescrizione dei farmaci 5. Uso razionale e sicuro dei prodotti medicinali 6. Educazione ed informazione dei pazienti
FV a cosa serve? INDIVIDUARE NUOVE REAZIONI AVVERSE A FARMACI (ADR) INCIDENZA E GRAVITA DI ADR GIA NOTE INTERAZIONI TRA FARMACI NUOVE POSSIBILI INDICAZIONI D USO VALUTAZIONE DEL RAPPORTO RISCHIO- BENEFICIO PRENDERE PROVVEDIMENTI: MODIFICA FOGLIO ILLUSTRATIVO RITIRO DAL COMMERCIO
La nuova normativa di Farmacovigilanza
Perché è stato necessario sviluppare una nuova normativa per la Farmacovigilanza in Europa? La precedente legislazione di FV era di 10 anni fa
..l esordio Nel 2006 la Commissione Europea dà inizio ad una consultazione pubblica sul sistema di FV in vigore Nel 2008 vengono resi pubblici i risultati di questa consultazione
Commission of the European Communities Staff Working Document (10 december 2008*)..le reazioni avverse da farmaci rappresentano un importante problema di salute pubblica in UE. Si stima che: il 5% di tutti gli accessi in ospedale siano dovuti ad ADRs il 5% di tutti i pazienti già ricoverati presenti un ADR le ADRs siano al quinto posto tra le cause di morte in ospedale in EU siano state stimate circa 197.000 morti/anno per ADRs il costo sociale delle ADRs in EU è di circa 79 miliardi di euro all anno.
Attuali riferimenti normativi AGGIUNGERE RIF. NORMATIVO DIRETTIVA OTTOBRE 2013 Data entrata in vigore/applicazione Direttiva 2010/84/EU 21 luglio 2012 Regolamento 1235/2010/EU 2 luglio 2012 Regolamento di esecuzione (UE) N. 10 luglio 2012 520/2012 Direttiva 2012/26/UE 28 ottobre 2013 Regolamento(UE) N.1027/2012 5 giugno 2013 Regolamento di esecuzione (UE) N. 198/2013 (simbolo per i medicinali per uso umano sottoposti a monitoraggio addizionale)
Altri riferimenti normativi Dlvo 219/2006 (codice comunitario concernente i medicinali per uso umano) DM 12/12/2003 (scheda di segnalazione di ADR per farmaci e vaccini) DECRETO 21 novembre 2003 (GU 01/12/2003) (elenco di farmaci da sottoporre a monitoraggio intensivo) Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Questions and Answers (EMA, CE, CMDH)
Nuova definizione di Reazione Avversa Effetto nocivo e non voluto conseguente all uso di un medicinale Conformemente alle indicazioni all immissione in commercio, contenute nell autorizzazione Agli errori terapeutici Agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell autorizzazione all immissione in commercio, - Incluso il sovradosaggio - L uso improprio - L abuso del medicinale Nonchè associato all esposizione per motivi professionali. Attuale definizione: Reazione, nociva e non intenzionale, ad un medicinale impiegato alle dosi normalmente somministrate all uomo a scopi profilattici, diagnostici o terapeutici o per ripristinarne, correggerne o modificarne le funzioni fisiologiche
Altre novità Maggiore coinvolgimento dei pazienti (sia con la segnalazione diretta delle ADR sospette, sia nell inclusione dei pazienti ed operatori sanitari nel processo decisionale) Rafforzamento della trasparenza della sicurezza dei farmaci e della comunicazione: nuovo portale web AIFA con accesso completo a tutti per tutte le informazioni Formati alternativi di segnalazione: anche schede elettroniche di segnalazione, disponibili sul sito web AIFA, oltre a quelle cartacee Trasmissione in Eudravigilance: le sospette ADR gravi entro 15 giorni dal ricevimento in RNFV, quelle non gravi entro 90 giorni Istituzione, all interno dell EMA, del ( Pharmacovigilance Risk Assessment Committee ) PRAC
L importanza della segnalazione spontanea Nell identificazione di nuove reazioni avverse l esperienza ci insegna che i sistemi di segnalazione spontanea non possono ancora essere sostituiti da nessun altra metodologia R. Meyboom, Ned Tijdschr Geneeskd 1986
L importanza della segnalazione spontanea La gestione del rischio correlato all uso del farmaco comincia prima della sua immissione in commercio, ma i soli trial clinici non sono in grado di individuare tutti i rischi connessi all assunzione del farmaco
Segnalazione spontanea Comunicazione non sollecitata che descrive una o più sospette reazioni avverse in un paziente che ha ricevuto uno o più farmaci al di fuori di uno studio o di un sistema di raccolta dati organizzato GVP, EMA Modulo VI
Segnalazione spontanea vantaggi Rappresenta l uso del farmaco nella vita reale svantaggi Non tutte le segnalazioni vengono segnalate (sottosegnalazione) Raccoglie i fatti ma anche l interpretazione dei fatti da parte del segnalatore Mancanza di un preciso denominatore (numero degli esposti) E l unico metodo praticabile per identificare reazioni rare o molto rare Impossibile ottenere un attendibile dato di incidenza Molti limiti e fattori confondenti (nonostante questi si è dimostrata efficace nel sorvegliare i farmaci) Spesso necessita di ulteriori studi di farmacoepidemiologia
La sottosegnalazione I più importanti sistemi di farmacosorveglianza notano negli ultimi anni una diminuzione della partecipazione dei medici al sistema Anche per questo motivo si cerca di aumentare il numero dei potenziali segnalatori Questo allargamento porta ad un aumento delle segnalazioni nei database nazionali ma comporta una maggiore difficoltà nella ricerca dei segnali
Cause di sottosegnalazione Lopez-Gonzalez E et al. Drug Safety 2009 1. ignoranza (solo ADRs severe devono essere riportate) 2. diffidenza (paura di apparire ridicoli) 3. letargia (un amalgama di scarso interesse, difficoltà a reperire la scheda, poco tempo a disposizione ed altre scuse) 4. indifferenza (un solo caso osservato dal singolo medico potrebbe non contribuire alla conoscenza medica) 5. Insicurezza (è spesso difficile determinare se un farmaco è responsabile o meno della reazione) 6. convinzione che solo farmaci sicuri sono in commercio)
Chi deve segnalare? Art. 4, comma 2, legge 95/2003 I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare
Cosa si deve segnalare? Art. 4, comma 2, legge 95/2003 I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tutte le sospette reazioni avverse gravi o inattese di cui vengano a conoscenza nell ambito della propria attività
A chi si segnala? SI SEGNALA TEMPESTIVAMENTE AL RESPONSABILE DELLA FV DELL H/ASL
Schema organizzativo della segnalazione spontanea in Italia come previsto dai DL 2003 e 2006 SEGNALATORI (Medici, Farmacisti, Infermieri, altri Operatori Sanitari, Cittadini) tempestivamente Responsabili Farmacovigilanza 7 gg Scheda cartacea Centro Regionale FV (ove presente) Eudravigilance (EMA) Rete Nazionale Farmacovigilanza Web based network Agenzia Italiana del Farmaco UMC (OMS) Centri Regionali di FV Regioni Industrie Farmaceutiche
Iter delle segnalazioni di sospetta Reazione Avversa (ADR) ADR Medico Responsabile FV ASL/H Richiesta Follow Up RETE NAZIONALE Richiesta Follow Up EUDRA VIGILANCE AIFA EMA/OMS CRFV/Regioni Azienda Farmaceutica
Scheda di segnalazione ADR per operatori sanitari
Prima Sezione
Seconda Sezione
Terza Sezione
Scheda elettronica di segnalazione ADR
Segnalazione spontanea in Italia gnalazioni N. di seg 30000 25000 20000 15000 10000 +35% 5000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Tasso di segnalazione nel 2012: 479 segnalazioni/milione di ab.
Segnalazione spontanea in Italia dal 2001 al 2012 Andamento per vaccini e altri farmaci Farmaci 30000 Vaccini 4000 25000 20000 Vaccini Altri Farmaci 3500 3000 2500 15000 2000 10000 5000 1500 1000 500 0 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Tasso di segnalazione in Italia nel 2012 Toscana Lombardia Piemonte Emilia-Romagna Puglia Basilicata Campania Prov. Trento Friuli-Venezia Giulia Veneto Marche Abruzzo Prov. Bolzano Calabria Valle d'aosta Lazio Sicilia Umbria Liguria Sardegna Molise Vaccini Altri farmaci 0 200 400 600 800 1000 1200 1400
Segnalazione spontanea in Liguria dal 2007 al 2012 Andamento per vaccini e altri farmaci Farmaci 300 Vaccini 140 250 200 150 100 50 0 Vaccini Altri Farmaci 2007 2008 2009 2010 2011 2012 120 100 80 60 40 20 0
SEGNALAZIONI PEDIATRICHE INSERIMENTI IN RETE in Rete dal 2001 al 2012 sono state inserite 28156 segnalazioni pediatriche (vs 158395 segnalazioni totali, 18%) Fascia di età meno di 1 mese da 1 mese a meno di 2 anni anno 2010 anno 2011 anno 2012 Totale 29 23 38 90 1140 1311 1653 4104 da 2 a 11 anni da 12 a 17 anni Totale pediatriche Segnalazioni totali 1258 2555 2455 6268 617 800 1025 2442 3044 4689 5171 21983 23733 31342 % 14% 20% 16% Liguria: in Rete dal 2010 al 2012 sono state inserite 147 segnalazioni pediatriche (vs 12904 segnalazioni totali, 1,14%)
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC I livello nel periodo 2010-20122012 Meno di 1 mese (neonato) Da 1 mese a meno di 2 anni (infante) 25 23 4000 3619 20 18 3500 3000 15 11 2500 10 9 8 7 2000 5 5 1500 5 1000 0 500 251 J C A N L B S R 148 125 117 73 58 0 J N A L R M C 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Da 2 a 11 anni (bambino) 4824 558 465 412 310 282 J N L A R M 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 1565 368 Da 12 a 17 anni (adolescente) 297 288 139 125 J N L A H M
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo 2010-2012: 2012: gravità e principali apparati coinvolti Meno di 1 mese (neonato) 25 23 20 18 15 10 5 0 11 9 8 7 5 5 J C A N L B S R Nota: Per patologie sistemiche si intendono tutte le ADR codificate come: edema, piressia, malessere, astenia, dolore toracico, reazione all infusione, malattia simil-influenzale, inefficacia del farmaco.. 10 9 8 7 6 5 4 anomalie 10 congenite/deficit neonato, 1, 4% 3grave- ospedalizzazione 2 o prolungamento 1 0 di ospedalizzazione, 4, 18% 6 4 3 2 2 2 1 1 1 1 1 non grave, 18, 78%
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo 2010-2012: 2012: gravità e principali apparati coinvolti-2 4000 3619 Da 1 mese a meno di 2 anni (infante) 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 251 148 125 117 73 58 2500 2292 J N A L R M C 2000 1500 1000 500 0 grave- grave-altra grave-decesso, 8, grave-invalidità grave- graveospedalizzazione o 1197 prolungamento di ospedalizzazione, 469, 13% 543 grave-altra condizione clinicamente rilevante, 57, 2% grave-decesso, 8, 0% grave-invalidità grave o permanente, 8, 0% non grave, 3060, 85% gravepericolo di vita, 16, 0% 305 157 113 111 101 100 76 67 59 56 32 15 13 9 9 5 3 3 1 1 PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. NERVOSO PATOLOGIE DISTURBI PSICHIATRICI PATOLOGIE RESPIRATORIE PATOLOGIE VASCOLARI INFEZIONI DISTURBI METAB. NUTRIZIONE PATOLOGIE OCCHIO PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE CARDIACHE PATOLOGIE ESAMI DIAGNOSTICI DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE EPATOBILIARI TRAUMATISMO PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE RENALI PROCEDURE MEDICHE, PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E MALIGNI
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo 2010-2012: 2012: gravità e principali apparati coinvolti-3 4824 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 2936 558 465 412 3000 2936 310 282 2500 J N L A 2000 R M Da 2 a 11 anni (bambino) grave-altra 1500 condizione clinicamente 1000 rilevante, 104, 2% 500 graveospedalizzazione 0 o prolungamento di ospedalizzazione, 314, 7% grave-decesso, 1227 1041 4, 0% 736 539 grave-invalidità grave o permanente, 6, 0% non grave, 4381, 91% grave-pericolo di vita, 15, 0% 148133 86 83 83 55 55 51 42 37 33 30 21 17 16 2 1 1 1 1 0 PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. NERVOSO PATOLOGIE PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE VASCOLARI PATOLOGIE RESPIRATORIE PATOLOGIE OCCHIO INFEZIONI PATOLOGIE PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE EPATOBILIARI DISTURBI PSICHIATRICI ESAMI DIAGNOSTICI DISTURBI METAB. NUTRIZIONE PATOLOGIE CARDIACHE DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE RENALI TRAUMATISMO PATOLOGIE ENDOCRINE PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E MALIGNI PROCEDURE MEDICHE CONDIZIONI GRAVIDANZA
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC J nel periodo 2010-2012: 2012: gravità e principali apparati coinvolti-4 1600 1565 Da 12 a 17 anni (adolescente) 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 368 297 288 139 793 125 800 700 J N L A H 600 M 500 400 300 200 100 0 grave-altra condizione 421 400 clinicamente rilevante, 49, 3% 260 229 graveospedalizzazione o prolungamento di ospedalizzazione, 161, 10% grave-decesso, 1, 0% grave-pericolo di vita, 10, 1% non grave, 1338, 86% grave-invalidità grave o permanente, 6, 0% 64 53 45 34 30 20 18 18 17 16 15 14 13 13 4 1 1 1 PATOLOGIE SISTEMICHE PATOLOGIE CUTE PATOLOGIE SIST. PATOLOGIE PATOLOGIE MUSCOLARI PATOLOGIE PATOLOGIE VASCOLARI PATOLOGIE OCCHIO PATOLOGIE ORECCHIO PATOLOGIE INFEZIONI DISTURBI SISTEMA PATOLOGIE RENALI PATOLOGIE CARDIACHE DISTURBI PSICHIATRICI DISTURBI METAB. ESAMI DIAGNOSTICI PATOLOGIE EPATOBILIARI TRAUMATISMO PATOLOGIE ENDOCRINE PATOLOGIE CONGENITE, TUMORI BENIGNI E
Dati di segnalazioni pediatriche relative ad ATC I livello nel periodo 2010-2012: 2012: dato totale e ATC V livello 12000 10000 10031 8000 700 669, 6.7% 6000 4000 600 500 483, 4.8% 2000 0 400 1186 935 895 300 480 432 208, 2.07% 76 J 200 N A L 161, 1.6% M R C 100 71, 0.71% 23, 0.23% 12, 0.12% 0 J01CR02 J01CA04 J01FA09 J01DD04 J01DC04 J01XA01 J01CA12 J01CR02: amoxicillina/ac.clavulanico J01CA04: amoxicillina J01FA09: claritromicina J01DD04: ceftriaxone J01DC04: cefaclor J01XA01: vancomicina J01CA12: piperacillina
FARMACI SOSPETTI (con il maggior numero di segnalazioni) Classe ATC J: amoxicillina da sola od in associazione, cefaclor, ceftriaxone ed altre cefalosporine Classe ATC L: citarabina, vincristina, ciclofosfamide, mercaptopurina, etoposide, metotrexato, daunorubicina cloridrato, doxorubicina clorid. Classe ATC N: antipiretici ed antiepilettici sono quelli maggiormente coinvolti nelle segnalazioni pediatriche, ma anche i farmaci utilizzati in anestesia sono stati segnalati. Classe ATC M: antinfiammatori non steroidei ed in particolare l ibuprofene, ketoprofene sale di lisina e morniflumato.
FARMACI SOSPETTI (con il maggior numero di segnalazioni) Classe ATC R: i farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie con problematiche diverse in relazione alla tipologia di molecola: salbutamolo, oltre a frequenti errori di somministrazioni, sono pervenute segnalazioni di ipokaliemia e disturbi del ritmo, montelukast oxatomide decongestionante nasale (segnalato anche un caso di cianosi e dispnea osservato in un bambino di due mesi dopo somministrazione di un decongestionante nasale) Classe ATC A: farmaci antivomito domperidone e metoclopramide, antagonisti dei recettori H2
Grazie per l attenzione!