OVOGENESI E CICLI FEMMINILI
Anatomia del sistema riproduttivo femminile.
L ovaio ha le funzioni di Produrre gameti Produrre ormoni steroidei Regolare la crescita degli organi riproduttivi Far sviluppare i caratteri sessuali secondari (CSS)
Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina
Anatomia del sistema riproduttivo femminile. A destra, sezione di ovaio nella zona corticale (ingrandimento del riquadro rosso). E, epitelio di rivestimento dell ovaio; TA, tunica albuginea; FP, follicolo primordiale; F, follicoli; TF, teca follicolare; ZP, zona pellucida; ZG, granulosa; O, ovocita. L ovaio
Quanti follicoli? Alla pubertà ~400.000
Follicologenesi Dopo la pubertà, ogni giorno un gruppo di follicoli primordiali inizia a maturare (ciascuno contiene un ovocito primario bloccato in profase I) ma solo uno, in genere, riesce a completare tale maturazione e ad essere ovulato (espulso dall ovaio) A quel follicolo occorre circa 1 anno per maturare fino alla ovulazione. Tra due ovulazioni successive passano 28±7,5 gg
Nell ovaio dopo la pubertà ci sono diversi tipi di follicoli
seguiamo lo sviluppo del follicolo destinato ad ovulare
MODIFICAZIONI CICLICHE DELL OVAIO=CICLO OVARICO f. secondario f. primordiali f. di Graaf corpo luteo OVU LA ZIONE (gg 14)
Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø 70-100 µm Il follicolo primordiale ha un diametro di 25 µm. E circondato da cellule follicolari appiattite. Tutto inizia con il risveglio ( reclutamento ) di un gruppetto di f. primord.
Follicolo primario: 150 gg dal reclutamento Ovocito: Ø 70 µm Follicolo: Ø 70-100 µm La zona pellucida è formata da glicoproteine ZP1, ZP2, ZP3 e ZP4 Ricordiamo che gli ovociti dei follicoli primordiali e primari sono ancora in diplotene della profase I Lamina basale
Follicolo secondario o pre-antrale dopo circa 270 giorni E caratterizzato da: cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa 600-700 cellule colonnari ispessimento della zona pellucida.
Follicolo secondario antrale (precoce) Spazi tra le cellule (corpi di Call-Exner) ovocito
Follicolo secondario tardivo
Follicolo secondario o pre-antrale Si forma dopo circa 270 giorni dal reclutamento E caratterizzato da: proliferazione continua delle cellule follicolari che formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa 600-700 cellule colonnari ispessimento della zona pellucida. da follicolo primario a secondario sono coinvolti fattori di crescita ovocitari (GDF-9, BMP-15; stimolano la proliferazione delle cellule della granulosa?)
teca Ora si forma il follicolo antrale o di Graaf Follicolo di Graaf o follicolo maturo. Il follicolo misurerà circa 20 mm e l ovocita 100-150 μm La corona radiata l ovocito Follicolo in degenerazione o atresico
Follicolo in degenerazione o atresico Il follicolo può degenerare in qualunque momento del suo sviluppo
Tra i follicoli antrali formatisi finora avviene la selezione del cosiddetto follicolo dominante, quello che riuscirà ad ovulare.
Fase pre-ovulatoria (circa 37 ore) Perché il follicolo sia in grado di ovulare, occorre che la concentrazione ematica di FSH ed LH siano più alte dei valori finora raggiunti.
Fase pre-ovulatoria Dura in media 37 ore e precede l ovulazione. Gli estrogeni stimolano l ipofisi a produrre un picco elevato di FSH e una ondata di LH. Le cellule follicolari esprimono i recettori per l ormone luteinizzante (LH) oltre ai già presenti recettori per FSH. Questo induce il follicolo a secernere progesterone ed è critico per lo sviluppo del corpo luteo. Il progesterone stimola la ripresa della meiosi: l ovocito si sveglia dal blocco meiotico e si divide formando l ovocito secondario e il primo globulo polare. L ovocito secondario inizia la seconda divisione meiotica ma si arresta di nuovo in metafase. Riprenderà la meiosi solo se fecondato.
Fase pre-ovulatoria Si ha il distacco dell ovocito e della corona radiata dal cumulo ooforo (36 ore prima dell ovulazione): il complesso ovocito/zona pellucida/corona radiata galleggia libero nel fluido follicolare;
Corona radiata L ovulazione Fluido viscoso dell antro (proteoglicani) e trasudato del plasma)
Dura circa 14 giorni: il follicolo si trasforma in corpo luteo, una ghiandola che inizia a secernere progesterone. LA FASE LUTEINICA corpo luteo
il duplice destino del corpo luteo Corpo luteo in regressione Corpo luteo Se non c è fecondazione, il corpo luteo regredisce (luteolisi) dopo 14 giorni per un processo di apoptosi innescato dalla diminuzione del flusso sanguigno e conseguente ipossia nel corpo luteo.
il destino del corpo luteo: secondo caso L ovocito è fecondato: l hcg (human chorionic gonadotropin) embrionale sopprime il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo (che funzionerà fino alla 9-10 settimana) Corpo luteo L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione
L hcg, prodotto dal corion embrionale, è in grado di sopprimere il meccanismo di autodistruzione del corpo luteo. L hcg è rilevabile nel plasma già all 8 giorno dalla fecondazione hcg embrionale no fecondazione = regressione fecondazione = salvataggio
Meccanismi di controllo del ciclo ovarico
LH, prolattina ed estradiolo contribuiscono a tenere in vita il corpo luteo.
LH, FSH Il corpo luteo inibisce la produzione dell LH e dell FSH ipofisari, impedendo una nuova ovulazione. Su questo principio si basa la pillola, che funziona come un corpo luteo artificiale.
Ciclo mestruale o uterino
Ciclo mestruale o uterino E l insieme delle modificazioni che interessano ciclicamente la mucosa uterina. L evento più eclatante è la mestruazione* che si ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di tempo che passa tra due successive ovulazioni) L ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla mestruazione *è il distacco della parte superficiale della mucosa uterina
Tonache mucose La mucosa (o tonaca mucosa, o membrana mucosa) riveste la cavità (lume) degli organi cavi di apparati che comunicano con l'esterno (digerente, respiratorio, urinario, genitale) È formata da quattro strati: un epitelio (cilindrico o cubico) che riveste il lume protetto dal muco secreto da ghiandole mucipare (unicellulari) o ghiandole mucose (pluricellulari); una membrana basale tra epitelio e connettivo; una lamina o tonaca propria di tessuto connettivo lasso a fasci intrecciati; una muscularis mucosae, esclusivamente negli organi dell'apparato digerente, composta da uno strato di fibrocellule muscolari lisce; è in continuità con la tonaca sottomucosa.
La mucosa uterina (endometrio) Epit. colonnare sempl. (ciliato in aree limitate) Stroma
Il ciclo mestruale. Dura 28±7,5 gg (tempo tra due mestruazioni successive); l ovulazione si verifica in media al giorno 14, dividendo il ciclo mestruale in due fasi: proliferativa, in corrispondenza della fase che precede l ovulazione secretiva, in corrispondenza con la fase successiva alla ovulazione
Fase mestruale (4-5 giorni) A: viene espulso lo strato funzionale dell endometrio con sangue, detriti e linfociti (1); (2) ghiandole intatte o parzialmente espulse; B: strato basale; C: miometrio
Fase proliferativa (14 gg) fase proliferativa precoce 1: epitelio (di rivestimento e ghiandolare); 2: endometrio che aumenta di spessore; 3: ghiandole uterine; 4: miometrio fase proliferativa avanzata
Fase prolife rativa
Fase secretiva