PAPILLOMA VIRUS UMANO HPV Comunicare per Conoscere... Conoscere per Prevenire
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- Giovanna Di Lorenzo
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1 PAPILLOMA VIRUS UMANO HPV Comunicare per Conoscere... Conoscere per Prevenire Sommario: La salute Le 12 regole La realtà Papilloma Virus Pap test Test HPV Colposcopia Vaccino Domande e risposte Informazioni utili Citologia Diagnostica P.O. Treviglio Dott.ssa Daniela Corti - TSLB Diana Simoncelli Ambulatorio Colposcopia e Pap test Dott.ssa Patrizia Morganti - Ost. Maddalena Carne Ufficio Relazioni con il Pubblico Sig.a Patrizia Vertova
2 2 Uno stato di completo benessere fisico, mentale e sociale e non la semplice assenza dello stato di malattia o di infermita. (OMS, 1948) I fattori che influenzano la salute Fattori ambientali: legati sia all ambiente sociale e fisico, come la sicurezza fisica, la situazione economica, le condizioni abitative e di lavoro, la distribuzione dei beni e del potere, l accesso all educazione scolastica, il supporto sociale, il clima, le condizioni dell aria, dell acqua e del suolo. Fattori legati al sistema sanitario: risorse sanitarie disponibili, modalità della loro utilizzazione, accessibilità dei servizi, loro qualità, efficienza ed efficacia.
3 I fattori che influenzano la salute 3 Fattori biologici: patrimonio genetico, caratteristiche morfologiche, capacità immunitaria, processi fisiologici come l accrescimento o la vecchiaia. Fattori comportamentali (stili di vita): abitudini igieniche, alimentari, tabagismo, sedentarietà, comportamenti nelle situazioni a rischio (guida dell automobile o lavori pericolosi, ecc.), comportamenti sessuali o riproduttivi, elementi che sono fortemente influenzati dall appartenenza sociale e culturale.
4 4 12 Regole contro il Cancro 1. Non fumare. Se fumi smetti. Se non ci riesci non fumare in presenza di non fumatori. Il 25-30% di tutti i tumori è dovuto al fumo. Le sigarette non aumentano solo il rischio di cancro ai polmoni, ma causano tumori dell esofago, della laringe, del cavo orale, del rene, dello stomaco, della cervice, del naso e aumentano il rischio di leucemia mieloide. La statistica ci dice che le probabilità di ammalarsi calano rapidamente non appena si smette di fumare. 2. Evita l obesità. Chi è in forte sovrappeso ha più probabilità di ammalarsi di tumore, specialmente quello al colon, al seno, all endometrio, al rene e all esofago. 3. Fai attività fisica ogni giorno. Sempre più studi dimostrano che l attività fisica riduce il rischio di cancro; il moto ha un effetto benefico in se e non solo perché fa dimagrire. 4. Mangia ogni giorno diverse varietà di frutta e verdura. Almeno cinque porzioni al giorno. Limita il consumo di cibi che contengono grassi di origine animale e aumenta quello di cibi integrali. Molti tipi di tumore possono essere prevenuti semplicemente mangiando tanta frutta e verdura. Questi alimenti proteggono in modo particolare l esofago, lo stomaco, l intestino e il pancreas. Lo stesso effetto benefico deriva dal consumo di cereali integrali. 5. Modera il consumo di alcol. Al massimo due bicchieri al giorno per i maschi e uno solo per le donne. L alcol aumenta il rischio di sviluppare un tumore della parte superiore dell apparato digerente e dell apparato respiratorio, soprattutto quando è associato al tabagismo. Il rischio di alcuni tumori aumenta di 100 volte nei fumatori/bevitori. 6. Evita l eccessiva esposizione al sole. È particolarmente importante proteggere i più giovani (bambini e adolescenti). Se tendi a scottarti al sole, devi usare sempre creme protettive quando ti espone. Il melanoma e molti altri tipi di tumore della pelle sono più frequenti tra chi si espone al sole senza protezione.
5 12 Regole contro il Cancro 5 7. Segui rigorosamente le norme che regolano l esposizione lavorativa o ambientale a note sostanze cancerogene (comprese le radiazioni ionizzanti). Le concentrazioni di sostanze cancerogene in alcuni ambienti lavorativi sono molto più alte della norma. Finora sono 29 le sostanze chimiche presenti in ambienti lavorativi classificati come cancerogeni per l uomo. Su altre 35 sostanze ci sono forti sospetti. 8. Rivolgiti a un medico non appena scopri un nodulo, una ferita che non guarisce (anche nella bocca), un neo che cambia forma, dimensione o colore, un sanguinamento anomalo. Fa lo stesso quando si manifestano improvvisamente sintomi persistenti come tosse, raucedine, bruciore di stomaco e difficoltà a ingoiare, perdita di peso, cambiamenti delle abitudini urinarie e intestinali. L apparizione di uno di questi sintomi non dà affatto la certezza che si è sviluppato un tumore. Si tratta di condizioni presenti in tante altre malattie molto meno gravi. Non bisogna però mai trascurare questi indizi e rivolgersi subito al medico; perché prima si individua un tumore, più facile è guarire completamente. 9. Se sei una donna e hai più di 25 anni devi sottoporti con regolarità al PAP test. L efficacia della diagnosi precoce del tumore della cervice uterina attraverso il PAP test è ampiamente dimostrata. 10. Se sei una donna con più di 50 anni devi sottoporti regolarmente alla mammografia. La mammografia permette di individuare un tumore al seno quando è ancora in fase molto precoce. Ciò permette di intervenire precocemente e ridurre notevolmente la mortalità per questo tipo di malattia. 11. Se hai più di 50 anni devi sottoporti regolarmente allo screening per il tumore del colon-retto. Molti tipi di tumori del colon-retto sono preceduti dalla comparsa di polipi adenomatosi, un tipo di lesioni non maligne. Scoprire tempestivamente i polipi permette di salvare molte vite. 12. Partecipa ai programmi di vaccinazione contro il virus dell epatite B. Ogni anno nell Unione Europea ci sono nuovi casi di tumore del fegato. Il 70% di questi è causato da infezioni croniche da virus dell epatite B e C.
6 6 A proposito della regola n. 9 La realtà Il tumore del collo dell utero è il secondo tumore maligno della donna a livello mondiale. Il Italia ogni anno vengono diagnosticati 3500 nuovi casi e ogni anno più di 1000 donne muoiono per questa malattia. Dei 3500 nuovi casi all anno, i 2/3 sono stati in donne che non avevano mai fatto il Pap test. Il tumore del collo dell utero colpisce le donne giovani con un picco di incidenza intorno ai 50 anni: per questa ragione ha un forte impatto sociale. In Italia è comunque una malattia molto rara, preceduta per molti anni (10-20 anni) da anomalie cellulari che vengono identificate con il Pap test. Negli ultimi 20 anni è stata dimostrata l associazione causale tra virus del papilloma umano (HPV ) e tumore del collo dell utero., ma... il carcinoma e un esito raro di una infezione comune Fra le moltissime donne che hanno l infezione da HPV, poche avranno il tumore, ma tutte le donne che hanno il tumore hanno avuto l infezione HPV.
7 Il tempo è a nostro favore. 7 Il tempo che intercorre tra l infezione e la comparsa di una lesione precancerosa può anche essere molto breve, spesso entro i 5 anni. Tuttavia, perché si sviluppi un tumore invasivo trascorrono usualmente molti anni secondo le stime approssimative. E proprio in questo lasso di tempo che si inseriscono i programmi di screening. Neoplasia cervicale: progressione della malattia Mesi Anni Dopo 30 anni Epitelio Normale Screening Trattamento Infezione HPV Coilocitosi LSIL CIN1 CIN2 CIN3 Carcinoma HSIL SIL = Lesione intraepiteliale squamosa / CIN = Neoplasia intraepiteliale cervicale L infezione può regredire, persistere o progredire, la progressione è rara ma importante
8 8 I Papillomavirus (HPV) Sono virus a DNA. Ne esistono oltre 200 tipi di cui 100 ben conosciuti. Oltre 40 tipi infettano le mucose genitali e di esse circa 15 sono definiti a rischio oncogeno. BASSO RISCHIO ONCOGENO (6,11, 41, 42, 43, 44) lesioni benigne della cute (verruche e papillomi) e delle mucose (condilomi e lesioni intraepiteliali di basso grado: CIN1/LSIL). ALTO RISCHIO ONCOGENO (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68,) lesioni intraepiteliali di alto grado: CIN3/HSIL molte patologie maligne del tratto genitale inferiore femminile (es: carcinoma della vagina e della vulva).
9 L infezione da HPV 9 La trasmissione dell infezione avviene per contatto diretto. E la più comune delle infezioni a trasmissione sessuale; e può avvenire anche con semplice contatto nell area genitale: per questo il profilattico riduce ma non elimina completamente il rischio. Il 50-80% dei soggetti sessualmente attivi si infetta nel corso della vita con un virus HPV e fino al 50% si tratta di un virus oncogeno. L infezione predilige i giovani e gli adolescenti all inizio dei rapporti sessuali, in genere se ne liberano nel giro di un paio di anni. L infezione può regredire, persistere o progredire. La storia naturale dell infezione è fortemente condizionata dall - equilibrio che si instaura fra persona e virus. Gli epiteli sottili (mucose) sono più suscettibili all infezione. L infezione persistente con HPV oncogeni è la condizione necessaria per l evoluzione a carcinoma. Nelle verruche e nelle lesioni preneoplastiche il DNA dell HPV rimane allo stato non integrato (episomiale), mentre nei carcinomi esso è integrato nel DNA della cellula ospite. L infezione è generalmente transitoria, asintomatica e guarisce spontaneamente, nella metà dei casi nell arco di un anno e nell - 80% dei casi in due anni. In questo periodo può provocare delle anomalie cellulari a livello dell epitelio del collo dell utero che, viste con il Pap test, si chiamano LSIL o CIN di basso grado, e possono evolvere in HSIL o CIN di alto grado (lesioni pre-neoplastiche). Alcune di queste evolvono in carcinoma. Fumo di sigaretta, uso prolungato di contraccettivi orali, coinfezioni da HIV ed elevato numero di parti sono co-fattori certi nella carcinogenesi cervicale. Il DNA dell HPV è presente nel 99.7% dei tumori del collo dell utero.
10 10 L infezione da HPV è frequente. Il tumore del collo dell utero è raro. Su donne con infezione da HPV possiamo avere 80 lesioni di alto grado: se curiamo ad eliminiamo queste lesioni, non avremo 8 donne con il tumore. Come sapere se......c è l infezione?...c è una lesione?...la lesione è di alto grado? Con il Test HPV DNA HR. Se positivo si deve fare il Pap Test. Con il Pap Test. Osservando al microscopio le cellule prelevate dal collo dell utero. Con la biopsia. Perché solo l esame istologico permette una diagnosi di certezza.
11 Che cosa fare se c è l infezione senza lesione al Pap Test? Aspettare e non abbandonare i controlli c è una lesione di basso grado al Pap Test? Colposcopia ed eventuale biopsia, se la lesione è confermata: attesa o distruzione della lesione (in casi particolari). c è una lesione di alto grado? Colposcopia ed eventuale biopsia: se la lesione è confermata ad alto rischio di progressione... Conizzazione: asportazione della parte più esterna del collo dell utero, dove è la lesione. Si tratta di un intervento di breve durata, in anestesia locale, in regime di Day Surgery. Sotto controllo colposcopio si vede l estensione della lesione e la si asporta completamente. Follow-up: seguire la donna nel tempo con varie modalità: pap test, colposcopia, ricerca HPV DNA HR e mrna virale, diversamente combinati a seconda dei protocolli. Vediamo tutte queste indagini una per una
12 12 Che cosa è il pap test Il Pap test, ideato da George Papanicolau, è il test di screening tradizionale attualmente più utilizzato per la prevenzione del cancro del collo dell utero in donne sane, asintomatiche. Consiste nel prelievo dal collo dell utero di cellule, che, strisciate su un vetrino, vengono esaminate al microscopio per identificare anomalie cellulari precoci potenzialmente in grado di evolvere in lesioni più gravi sino al tumore. Il prelievo è eseguito dall ostetrica o dal ginecologo. Tutte le donne dovrebbero iniziare a fare il Pap test entro 3 anni dall inizio dell attività sessuale e proseguire regolarmente. A volte, dopo il prelievo, si possono verificare piccoli sanguinamenti che non devono preoccupare Pap test: sì anche se: c è una gravidanza in corso si ha partorito da poco si usano contraccettivi Pap test: quando no perdite di sangue in atto rapporti sessuali negli ultimi 3 giorni terapie endovaginali negli ultimi 3 giorni infezioni vaginali in atto (prurito/bruciore)
13 Che cosa significa Pap test anomalo? 13 Il Pap Test risulta anomalo quando la lettura del vetrino al microscopio mostra la presenza di alterazioni cellulari che vengono descritte nella risposta secondo la Classificazione Internazionale Bethesda 2001 attualmente in uso presso il nostro laboratorio di Citologia. Il referto del Pap-test viene comunicato con una sintetica descrizione dello stato delle cellule. In Italia, la classificazione consigliata e più frequentemente utilizzata è il Sistema Bethesda 2001 (TBS 2001), che suddivide i risultati del test in: 1.Negativo: non evidenza di cellule tumorali; 2.ASC-US: cellule squamose abnormi, non ulteriormente classificabili; 3.ASC-H: cellule squamose abnormi; non si esclude una HSIL; 4.LSIL: cellule di lesione squamosa intraepiteliale di basso grado 5.HSIL: cellule di lesione squamosa intraepiteliale di alto grado; 6.AGC: cellule ghiandolari (endocervicali o endometriali) abnormi, non altrimenti classificabili; 7.AIS: cellule ghiandolari sospette per adenocarcinoma; 8.Carcinoma: cellule sospette per tumore infiltrante; Il Pap Test anomalo comporta sempre ulteriori controlli e indagini. Nel caso di lesioni di alto grado, sempre la colposcopia.
14 14 HPV DNA HR Test, HPV m-rna Test, Proteina p16 HPV DNA HR Test: l HPV DNA HR Test è in grado di segnalare la presenza del virus (infezione) prima della comparsa di lesioni pre-neoplastiche. Se il test risulta positivo, non significa che la donna andrà necessariamente incontro a un tumore della cervice, ma che dovrà effettuare controlli più accurati. La presenza di HPV ad Alto Rischio in donne di età superiore ai 30 anni, indica la probabilità di infezioni a rischio di sviluppare lesioni. L OMS sconsiglia di effettuare HPV DNA HR Test nelle donne sotto i 25 anni perché a quell età l infezione regredisce spontaneamente quasi sempre. Il prelievo per HPV DNA HR Test è analogo a quello del Pap test e possono essere effettuati contemporaneamente. Se HPV DNA HR Test e Pap test sono entrambi negativi, la possibilità di sviluppare un tumore del collo dell utero è minima. HPV m-rna Test: questo test permette di evidenziare la presenza di cellule trasformate, potenzialmente in grado di evolvere in lesioni gravi. Il prelievo per HPV m-rna Test è analogo a quello del Pap test e possono essere effettuati contemporaneamente. Il Test è utilizzato nel follow-up di lesioni di alto grado sottoposte a conizzazione con ansa. Proteina p16ink4a: identifica l espressione di una oncoproteina correlata alla progressione neoplastica legata alla presenza di HPV HR.
15 Colposcopia 15 La colposcopia è il passaggio fondamentale per la prevenzione del tumore del collo dell utero. È l esame di secondo livello a cui la donna viene inviata quando il pap test è anomalo o è presente una infezione da HPV HR. È utilizzata per la diagnosi, per la terapia e per il follow-up. Il colposcopio è una specie di microscopio con cui si osserva il collo dell utero ingrandito, per vedere dove sono eventuali zone alterate su cui fare un prelievo per esame istologico: si arriva così alla diagnosi certa di lesione preneoplastica. Inoltre sulla biopsia si può eseguire la determinazione della proteina p16ink4a, un marcatore biologico che viene utilizzato per confermare la presenza di lesione ad alto grado meritevole di asportazione. Conizzazione Si tratta dell asportazione della parte più esterna del collo dell utero, dove è la lesione. È un intervento di breve durata, in genere in anestesia locale e in regime di Day Surgery. Sotto controllo colposcopico si vedono i limiti della lesione e la si asporta completamente con un ansa diatermica (LEEP). La conizzazione ha complicanze minime, non compromette la possibilità futura di avere gravidanze o di partorire per le vie naturali.
16 16 Il percorso SCREENING DIAGNOSI TERAPIA FOLLOW-UP PAP TEST E HPV DNA Test: identifica la paziente da inviare alla colposcopia. COLPOSCOPIA: identifica la lesione da sottoporre a biopsia per la diagnosi istologica. ISTOLOGIA: la diagnosi istologica è la base per qualsiasi terapia. La proteina p16 conferma la presenza di una lesione preneoplastica meritevole di terapia Terapia conservativa: conizzazione Dopo la terapia conservativa: Pap test, HPV DNA HR Test, HPV m-rna Test e colposcopia sono strumenti per il follow-up.
17 Il vaccino Abbiamo visto i modi per diagnosticare alterazione delle cellule del collo dell utero per impedire che si sviluppi un tumore. Si può fare qualche cosa prima che l infezione arrivi? La vaccinazione! 17 I vaccini aiutano il nostro corpo a costruire anticorpi contro alcuni microorganismi pericolosi (un esempio per tutti la vaccinazione antivaiolosa che ha praticamente eliminato il vaiolo). Da qualche anno si stanno sperimentando dei vaccini contro alcuni dei tipi HPV più pericolosi e/o diffusi, che sono responsabili del 75% dei tumori del collo dell utero e della quasi totalità dei condilomi (le verruche sui genitali) Vaccino bivalente: è un vaccino contro HPV 16 e 18 (i più frequenti nei tumori). Vaccino tetravalente: è contro HPV 16 e 18 + HPV6 e 11 (i più frequenti nei condilomi). 3 iniezioni: 1. al tempo 0 2. dopo 1 o 2 mesi dalla prima 3. dopo 6 mesi dalla prima
18 18 Domande e risposte Esistono altre vie di trasmissione oltre a quella sessuale? La trasmissione di HPV per via non sessuale(per esempio mani, tratto ano-genitale, biancheria) è stata documentata in alcuni casi ma si ritiene che abbia una rilevanza marginale. La trasmissione per via ematica è ritenuta improbabile, mentre è possibile una trasmissione attraverso lo sperma. Il preservativo protegge dall infezione? L uso del preservativo riduce il rischio di trasmissione al partner, ma non lo elimina, probabilmente perché il virus è presente anche sulla cute non protetta dal preservativo. Solo le donne hanno questo virus? Il virus può interessare sia l apparato genitale femminile che quello maschile. ma è soprattutto nelle donne che si ha il tumore, mentre quello del pene è molto più raro Nella stessa persona un test HPV può diventare negativo e poi nuovamente positivo? Può succedere se la persona prima guarisce dall infezione, poi si infetta di nuovo. Quando mi sono infettata? Non si può conoscere il momento esatto del contagio, si può rimanere portatori per molti anni senza avere alcuna manifestazione. Per questa ragione non vale la pena di cercare il momento infettante. Come si cura l infezione da HPV? Allo stato attuale non esiste una cura per l infezione virale, ma possiamo trattare le lesioni provocate dal virus
19 Tutte le lesioni da HPV vanno trattate? Attualmente l indicazione è quella di trattare le lesioni preneoplastiche CIN2-3 /HSIL mentre le lesioni CIN1/LSIL, che nella maggior parte dei casi regrediscono vengono seguite nel tempo con controlli ravvicinati (6/12 mesi). 19 Come si trattano le lesioni? Possono essere distrutte, bruciandole (se di basso grado e ben localizzate), o tolte chirurgicamente. In genere si preferisce toglierle chirurgicamente con il bisturi elettrico per poter eseguire l esame istologico dei tessuti rimossi. Questo intervento si chiama conizzazione. Dopo il trattamento la vita sessuale è come quella di prima? Si può avere una gravidanza? Il trattamento non ha conseguenze sulla futura vita sessuale né in generale sulla salute riproduttiva della donna. Non ci sono controindicazione all uso dei contraccettivi né ad una gravidanza e ad un parto per via naturale. In realtà il trattamento non ha controindicazioni e molto raramente ha effetti collaterali. Come posso sapere se ho il virus HPV? La presenza di una sospetta infezione da HPV, suggerita da un Pap test alterato, può essere confermata dal Test HPV DNA HR. Il Papillomavirus HPV è la causa necessaria per lo sviluppo del Cancro del collo dell Utero e rappresenta il più importante fattore di rischio, sebbene la maggior parte delle infezioni regredisca spontaneamente.
20 NOTIZIE UTILI STRUTTURA SEMPLICE DI CITOLOGIA esegue: Lettura Pap test Determinazione HPV DNA HR Test. Determinazione HPV m-rna Test. Determinazione proteina p16inka Tel Dal lunedì al venerdì dalle ore 9.00 alle ore AMBULATORIO PAP TEST E HPV DNA HR Test E necessario appuntamento presso: CUP Ospedale Treviglio tel CUP Ospedale Romano tel CUP Ospedale Calcinate tel CUP Ospedale S. Giovanni B. tel AMBULATORIO COLPOSCOPIA (Biopsie; prelievo per HPV DNA HR Test e prelievo per HPV m-rna Test) E necessario appuntamento presso: CUP Ospedale Treviglio tel CUP Ospedale Romano tel CUP Ospedale Calcinate tel CUP Ospedale S. Giovanni B. tel D02rev0/2011 AMBULATORIO VACCINALE HPV Mercoledì dalle alle E necessario appuntamento presso: CUP Ospedale Treviglio tel
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