I GAS MEDICINALI NELLE STRUTTURE SANITARIE: ASPETTI LEGISLATIVI E GESTIONALI. Giovedì 23 maggio 2002 Sala Congressi Milan Marriott Hotel

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1 I GAS MEDICINALI NELLE STRUTTURE SANITARIE: ASPETTI LEGISLATIVI E GESTIONALI Giovedì 23 maggio 2002 Sala Congressi Milan Marriott Hotel I GAS MEDICINALI NELLA FARMACOPEA UFFICIALE (L. MONTANARI)

2 FU X ed. 1. PRESCRIZIONI GENERALI 1.2 ALTRE DISPOSIZIONI RELATIVE AI CAPITOLI GENERALI E MONOGRAFIE Gas Medicinali Definizione: Sono gas medicinali Il carbonio diossido (anidride carbonica) L aria medicale L azoto L ossigeno L azoto protossido Sono altresì assimilabili ai gas medicinali le miscele ottenute con i gas sopraindicati, le cui caratteristiche ovviamente corrispondono alle caratteristiche indicate nelle specifiche monografie attinenti ognuno dei prodotti base componenti le miscele.

3 Stato liquido Stato di gas compresso GAS MEDICINALI CONSERVAZIONE Se in bombole: t conservazione ogiva colorazione deve portare punzonato il nome del gas Disco di acciaio inossidabile, tra la valvola e la ghiera della bombola, che riporta: La destinazione per uso medico Un indicazione che permetta di identtificare il proprietario (cod.fiscale, n partita IVA) Dispositivo sul raccordo di uscita delle bombole che riveli irreversibilmente se è stato aperto Le bombole devono essere esclusivamente per uso medico Norme specifiche per ossigeno allo stato di liquido criogenico: Conservazione: in recipienti criogenici fissi o mobili per impiego in ambito ospedaliero o domiciliare con indicazione delle caratteristiche secondo le norme vigenti

4 Final Version of Annex 6 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice (April 2001) GLOSSARIO Gas compresso: gas che quando è confezionato (imbombolato) sotto pressione è completamente gassoso alla temperatura di -50 C (ISO 10286) Gas liquefatto: gas che quando è stoccato sotto pressione si trova parzilmente alloo stato liquido (gas sopra la parte liquida) a 50 C. Gas criogenico: gas che si trova allo stato liquefatto alla pressione di 1,013 bar e a una temperatura inferiore a 150 C Bombola: contenitore trasportabiel a pressione con capacità idraulica non superiore a 150 litri. Pacco bombola: un insieme di bombole, fissate insieme in un unica struttura e interconnesse tra loro con flessibili, trasportate e utilizzate come un unico contenitore Contenitore Criogenico: contenitore fisso o mobile isolato termicamente, progettato per contenere gas liquefatto o criogenico. Il prodotto è prelevato allo stato liquido o gassoso.

5 ELEMENTI IDENTIFICATIVI DELLE BOMBOLE DI GAS MEDICINALE COMPRESSO CARATTERISTICHE DEL DISCO FONTE: V. Nistrio e A. Raitano, gas medicinali, pag. 58, MIDIA edizione, Monza 1997

6 MONOGRAFIE DEI GAS MEDICINALI PRESENTI NELLE FARMACOPEE E RISPETTIVI TITOLI Monografie Formula chimica FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Aria medicale 20,4-21,4% O 2 20,4-21,4% O 2 19,5-23,5% O 2 Azoto N 2 99,5% 99,5% 99,0% Azoto N 2 97,0% Azoto protossido N 2 O 98,0% 98,0% 99,0% Carbonio diossido CO 2 99,5% 99,5% 99,0% Carbonio monossido 11 C 11 CO 99,0-110,0% (MBq o mci) Elio He 99,0% Ossido nitrico NO 99,0% Ossigeno O 2 99,5% 99,5% 99,0% Ossigeno O 2 93,0%

7 APPLICAZIONI DELL ARIA COMPRESSA IN AMBITO OSPEDALIERO Alimentazione respiratori automatici Ossigenoterapia Aerosol-terapia e umidificazione Alimentazione strumenti chirurgici Evacuazione dei gas anestetici delle sale operatorie Sorgente di energia per apparecchi di aspirazione Rischio per pazienti immunosoppressi

8 ARIA MEDICALE FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto 20,4-21,4% V/V prodotta da aria ambiente compressa 20,4-21,4% V/V prodotta da aria ambiente compressa 19,5-23,5% V/V aria naturale o sintetica formata da O 2 e N 2 Caratteri Gas inodore e incolore Gas inodore Determinazione quantitativa Determinazione O 2 con un analizzatore paramagnetico Determinazione O 2 con un analizzatore paramagnetico Analizzatore elettrochimico Identificazione 3 test no no Conservazione Gas in idonei recipienti o in una rete di tubazioni In bombole o in contenitori a bassa pressione Nel capitolo della FU X ed. Prescrizioni generali sono riportate le seguenti indicazioni: Aria medicale ottenuta per compressione Aria medicale ricostituita da una miscela di ossigeno FU e azoto FU

9 ARIA MEDICALE Impurezze alla produzione CO 2 CO SO 2 NO + NO 2 Olio H 2 O Saggi finali impurezze CO 2 SO 2 Olio NO + NO 2 CO H 2 O FU X ed. max 500 ppm analizzatore IR max 5 ppm analizzatore IR max 1 ppm analizzatore di fluorescenza max 2 ppm analizzatore a chemiluminescenza max 60 ppm igrometro elettrolitico max 500 ppm tubo max 1 ppm tubo max 0,1 mg/m 3 tubo max 2 ppm tubo max 60 ppm tubo Ph. Eur 4th ed. Valore limite e metodo analitico max 300 ppm analizzatore IR max 5 ppm analizzatore IR max 1 ppm analizzatore di fluorescenza max 2 ppm analizzatore a chemiluminescenza max 0,1 mg/m 3 max 67 ppm igrometro elettrolitico Valore limite e metodo analitico max 300 ppm tubo max 2 ppm tubo max 0,1 mg/m 3 tubo max 2 ppm tubo max 67 ppm tubo max 0,05% tubo max 0,001% tubo max 2,5 ppm tubo no residui su uno specchio no residui su uno specchio

10 ANALIZZATORE A INFRAROSSO FONTE: Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana X Edizione, pag 88

11 ANALIZZATORE A CHEMILUMINESCENZA FONTE: Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana X Edizione, pag. 89

12 APPARATO PER TUBI PER LA DETERMINAZIONE DEI GAS 1. Recipiente contenente il gas da analizzare 2. Riduttore della pressione 3. Valvole a spillo 4. Tubo con estremità ad Y 5. Tubo per la determinazione dei gas 6. Pompa per il tubo per la determinazione dei gas 7. Estremità aperta all aria FONTE: Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana X Edizione, pag. 15

13 TUBI PER LA DETERMINAZIONE DEI GAS (tubi di vetro sigillato contenenti filtri assorbenti e adeguati supporti) Gas Indicatori Valore minimo indicato Deviazione standard relativa Diossido di carbonio Idrazina cristalvioletto 100 ppm ±15%max Diossido di zolfo Amido iodurato 0,5 ppm ±15%max Monossido e diossido di azoto (strato di ossidante CR 6+ ) Difenilbenzidina 0,5 ppm ±15%max Olio Acido solforico 0,1 mg/m 3 ±30%max Monossido di carbonio Pentossido di iodio I 2 O 5 diossido di selenio SeO 2 Acido solforico fumante H 2 SO 4 5 ppm o meno ±15%max Solfuro di idrogeno Sale di piombo appropriato 1 ppm o meno ±10%max Vapor d acqua Magnesio perclorato Mg(ClO 4 ) 2 60 ppm o meno ±20%max

14 SISTEMA DI MISURAZIONE DELL OLIO (1) Valvole di aperture-chiusura (2) Valvola a tre vie (3) Cono per l olio (4) Circuito di deviazione (5) Regolatore di pressione (6) Dispositivo per misurare il flusso FONTE: F.U. X ed p. 600

15 AZOTO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto 99,5% V/V 99,5% V/V 99,0% V/V 97,0% V/V prodotto per separazione dall aria Caratteri Gas inodore e incolore Gas inodore Gas inodore Determinazione quantitativa Gascromatografia Gascromatografia Gascromatografia Gascromatografia Identificazione 3 test Tempo di ritenzione in GC Spegnimento di una scheggia di legno in un tubo pieno di N 2 Spegnimento di una scheggia di legno in un tubo pieno di N 2 Conservazione Gas compresso o liquido in recipienti idonei In bombole In bombole o in contenitori a bassa pressione

16 AZOTO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto 99,5% V/V 99,5% V/V 99,0% V/V 97,0% V/V Impurezze alla produzione Valore limite e metodo analitico CO 2 max 300 ppm analizzatore IR max 300 ppm analizzatore IR max 0,03% tubo CO max 5 ppm analizzatore IR max 5 ppm analizzatore IR max 0,001% tubo max 0,001% tubo SO 2 NO + NO 2 max 2,5 ppm tubo O 2 max 50 ppm analizzatore per l O 2 con cella elettrochimica max 50 ppm analizzatore per l O 2 max 1,0% gascromatografia max 3,0% gascromatografia H 2 O max 60 ppm igrometro elettrolitico max 67 ppm igrometro elettrolitico Saggi finali impurezze Valore limite e metodo analitico CO 2 max 300 ppm tubo max 300 ppm tubo CO H 2 O max 60 ppm tubo max 67 ppm tubo

17 AZOTO PROTOSSIDO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto 98,0% V/V (a 15 C) (prodotto dall ammonio nitrato per decomposizione termica) 98,0% V/V (a 15 C) 99,0% Caratteri Gas incolore Determinazione quantitativa Gascromatografia (saggi su bombole a t.a. per 6h) Gascromatografia Gascromatografia (max 1% in aria) Identificazione Spettrofotometria di assorbimento IR Spettrofotometria di assorbimento IR 3 test differenziazione da CO 2 e da O 2 Conservazione Liquido sotto pressione in recipienti idonei Gas o liquido in bombole Nel capitolo della FU X ed. Prescrizioni generali si consiglia di conservare a temperatura massima di 50 C; l ogiva distintiva deve essere di colore blu.

18 AZOTO PROTOSSIDO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Impurezze alla produzione CO 2 CO NO + NO 2 H 2 O NH 3 Alogeni Saggi finali impurezze CO 2 NO+NO 2 CO H 2 O max 300 ppm gascromatografia max 5 ppm gascromatografia max 2 ppm analizzatore a chemiluminesce nza max 60 ppm igrometro elettrolitico max 300 ppm tubo max 2 ppm tubo max 60 ppm tubo Valore limite e metodo analitico max 300 ppm gascromatografia max 5 ppm gascromatografia max 2 ppm analizzatore a chemiluminescen za max 67 ppm igrometro elettrolitico Valore limite e metodo analitico max 300 ppm tubo max 2 ppm tubo max 67 ppm tubo max 0,03% tubo max 0,001% tubo NO max 1 ppm tubo (gas) NO 2 max 1 ppm tubo max 150 mg/m 3 tubo max 0,0025% tubo max 1 ppm tubo

19 CARBONIO DIOSSIDO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto min 99,5% V/V min 99,5% V/V min 99,0% V/V Caratteri Gas incolore Determinazione quantitativa Analizzatore IR (tutti i saggi su bombole a t.a. per almeno 6h) Analizzatore IR Apparato gasvolumetrico in assorbimento Identificazione 3 test Spettrofotometria IR Tubo Conservazione Liquido sotto pressione in appositi recipienti Gas o liquido in bombole sotto pressione Nel capitolo della FU X ed. Prescrizioni generali si consiglia di conservare le bombole ad una temperatura massima di 50 C; l ogiva distintiva deve essere di colore grigio.

20 Impurezze alla produzione CO CARBONIO DIOSSIDO FU X ed. max 5 ppm gascromatografia Ph. Eur 4th ed. Valore limite e metodo analitico max 5 ppm gascromatografia max 0,001% tubo NO + NO 2 max 2 ppm analizzatore a chemiluminescenza max 2 ppm analizzatore a chemiluminescenza NO max 2,5 ppm tubo (gas) NO 2 max 2,5 ppm tubo S tot max 1 ppm analizzatore a fluorescenza UV (dopo ox composti sulfurei a 1000 C) SO 2 H 2 S O 2 NH 3 H 2 O Saggi finali impurezze CO NO+NO 2 H 2 S SO 2 H 2 O max 60 ppm igrometro elettrolitico max 2 ppm tubo max 1 ppm tubo max 2 ppm tubo max 60 ppm tubo max 50 ppm analizzatore per ossigeno max 67 ppm igrometro elettrolitico Valore limite e metodo analitico max 2 ppm tubo max 1 ppm tubo max 2 ppm tubo max 67 ppm tubo max 1 ppm tubo max 0,0025% tubo max 150 mg/m 3

21 OSSIDO NITRICO Da Ph. Eur 4th ed. Contenuto Determinazione quantitativa Impurezze alla produzione 99,0% V/V Per differenza usando l equazione di equilibrio di massa dopo determinazione delle quantità totali di impurità Valore limite e metodo analitico CO 2 max 3000 ppm gascromatografia N 2 max 3000 ppm gascromatografia NO 2 N 2 O max 400 ppm spettrofotometria UV max 3000 ppm gascromatografia H 2 O max 100 ppm igrometro elettrolitico

22 OSSIGENO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto min 99,5% V/V min 99,5% V/V min 99,0% V/V (prodotto per liquefazione) 93% V/V (min 90%, max 96%) (prodotto per setaccio molecolare) Caratteri Gas incolore, inodore Gas inodore Gas inodore Determinazione quantitativa Analizzatore paramagnetico Analizzatore paramagnetico Apparato gasvolumetrico di assorbimento Apparato gasvolumetrico di assorbimento Identificazione 3 test 2 tests distinzione dalla CO 2 2 tests distinzione dalla CO 2 Conservazione Gas compresso o liquido in appropriati recipienti Gas o liquido in bombole pressurizzate Gas in bombole a bassa pressione Nel capitolo della FU X ed. Prescrizioni generali viene riportato che il colore distintivo dell ogiva deve essere il bianco; se il contenitore in uso è di tipo criogenico bisogna rispettare le normative vigenti.

23 OSSIGENO FU X ed. Ph. Eur 4th ed. Contenuto min 99,5% V/V min 99,5% V/V min 99,0% V/V 93% V/V (min 90%, max 96%) Impurezze alla produzione Valore limite e metodo analitico CO 2 max 300 ppm analizzatore IR max 300 ppm analizzatore IR max 0,03% tubo max 0,03% tubo CO max 5 ppm analizzatore IR max 5 ppm analizzatore IR max 0,001% tubo max 0,001% tubo H 2 O max 60 ppm igrometro elettrolitico max 67 ppm igrometro elettrolitico Saggi finali impurezze Valore limite e metodo analitico CO 2 max 300 ppm tubo max 300 ppm tubo CO H 2 O max 60 ppm tubo max 67 ppm tubo

24 METODI DI ANALISI ALTERNATIVI A QUELLI DI FU X ed. DI POSSIBILE UTILIZZO NELLA PRODUZIONE DI GAS MEDICINALI PROPOSTI DA ASSOGASTECNICI Gascromatografia con detector a fotometria di fiamma: Determinazione dell anidride solforosa nell aria medicale e dei composti solforati totali nel carbonio diossido. Conducibilità termica in continuo: Determinazione del titolo di azoto protossido in corrente gassosa. Sonda capacitiva: Determinazione del contenuto di acqua in corrente gassosa per tutti i gas presenti in FU X ed. Cella con ossido di zirconio: Determinazione dell ossigeno in corrente gassosa. Fialette colorimetriche: Determinazione della presenza di tracce d olio nell aria medicale Gascromatografia FID-MET: Determinazione di tracce di carbonio diossido in ossigeno, azoto protossido, azoto e aria medicale Determinazione del contenuto di monossido di carbonio in ossigeno, azoto e aria medicale Gascromatografia e a termoconducibilità: Determinazione di tracce di carbonio diossido in ossigeno, azoto protossido, azoto e aria medicale Cella elettrochimica: Determinazione dell ossigeno in corrente gassosa, campo di concentrazione prossimo al 21% per aria medicale Gascromatografia a conducibilità termica: Determinazione del contenuto di carbonio diossido in corrente gassosa.