Questo documento descrive le caratteristiche delle prestazioni del kit artus GBS QS-RGQ, versione 1, R1.

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1 artus GBS QS-RGQ Kit Caratteristiche delle prestazioni artus GBS QS-RGQ Kit, versione 1, Gestione della versione Questo documento descrive le caratteristiche delle prestazioni del kit artus GBS QS-RGQ, versione 1, R1. Prima di eseguire il test verificare la disponibilità di nuove revisioni delle etichette elettroniche sul sito CE. Limite di rilevabilità Il limite di rilevabilità (LOD) è stato determinato per il kit artus GBS QS-RGQ utilizzando due sierotipi dello streptococco di gruppo B (GBS): sierotipo di GBS Ia ( BAA-1177) e sierotipo di GBS III ( 12403). Ciascun ceppo è stato diluito in serie in brodo LIM con aggiunta di matrice (colture LIM inoculate con tamponi vaginali/rettali e riscontrate negative per GBS) utilizzando duplici diluizioni e poi analizzato in replicati di 20 sul QIAsymphony RGQ. Il LOD per ogni ceppo è stato determinato tracciando su grafico la percentuale di rilevamento rispetto al titolo d ingresso batterico ed eseguendo l analisi probit (Figure 1 e 2). Il limite di rilevabilità del kit artus GBS QS-RGQ è pari a 74,07 CFU/ml per il sierotipo di GBS Ia e a 24,29 CFU/ml per il sierotipo di GBS III. Ciò significa che esiste una probabilità del 95% che vengano rilevate 74,07 CFU/ml del sierotipo di GBS Ia e 24,29 CFU/ml del sierotipo di GBS III. Maggio 2014 Sample & Assay Technologies

2 100 % rilevata LOD: 74,07 IC 95%: (40,29 181,06 CFU/ml) ,001 0,01 0, log CFU/ml del sierotipo di GBS Ia Figura 1. Analisi probit: sierotipo di GBS Ia. Limite di rilevabilità del kit artus GBS QS-RGQ LOD: 24,29 IC 95%: (16,73-64,57 CFU/ml) % rilevata , log CFU/ml del sierotipo di GBS III Figura 2. Analisi probit: sierotipo di GBS III. Limite di rilevabilità del kit artus GBS QS-RGQ. Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 2 di 20

3 Reattività analitica È stata valutata la reattività analitica del kit artus GBS QS-RGQ per determinare se il kit potrebbe rilevare un ampia gamma di sierotipi di GBS e isolati clinici. In totale 21 isolati di GBS, che rappresentano vari sierotipi (Tabella 1), sono stati diluiti in brodo LIM con aggiunta di matrice a valori pari a circa 2 3 volte il LOD e sono stati poi testati con il kit artus GBS QS-RGQ. Il target GBS è stato in tutti i ceppi testati. Tabella 1. Ceppi di GBS testati in studi di reattività analitica Sierotipo ID ceppo Emolisi Ib *: BAA 1174 Emolitico + + V : BAA 23 Emolitico + + VI CDC : ABC Emolitico + + VII CDC: ABC Emolitico + + VIII CDC: ABC Emolitico + + IV : Emolitico + + Ia : BAA1138 Emolitico + + V : Emolitico + + III : BAA22 Emolitico + + V : Emolitico + + V : Emolitico + + Ib BEI : MNZ929 Emolitico + + II BEI: MNZ933 Emolitico + + * American Type Culture Collection. Centers for Disease Control and Prevention. Fonti BEI. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 3 di 20

4 Tabella 1. Continua Sierotipo ID ceppo Emolisi III BEI: MNZ938 Emolitico + + V CDC*: ABC Emolitico + + II : BAA1175 Emolitico + + Ib : Emolitico + + Ic : Emolitico + + Sconosciuto York Hosp 130 Non emolitico + + Sconosciuto York Hosp 144 Non emolitico + + Sconosciuto Evanston 2 Non emolitico + + * Centers for Disease Control and Prevention. American Type Culture Collection. Reattività crociata e interferenza microbica È stato testato un pannello di microorganismi eventualmente presenti nei campioni dei pazienti al fine di determinare se tali microorganismi interferivano con il rilevamento di GBS o se presentavano reattività crociata con il kit artus GBS QS-RGQ. Per valutare l interferenza microbica, il sierotipo di GBS III è stato diluito in brodo LIM con aggiunta di matrice ad una concentrazione pari a circa 2 3 volte il LOD. Gli organismi potenzialmente interferenti sono stati diluiti in brodo LIM con aggiunta di matrice. I batteri e i funghi sono stati diluiti a concentrazioni di lavoro approssimative 1,0 x 10 6 CFU/ml, mentre i virus sono stati diluiti a concentrazioni approssimative 1,0 x 10 5 TCID50/ml o PFU/ml. Gli acidi nucleici batterici e virali sono stati diluiti alla concentrazione finale 1 x 10 6 copie di genoma/ml. Il DNA genomico umano è stato diluito alla concentrazione finale 1 x 10 6 copie di genoma/ml. Ogni organismo potenzialmente interferente è stato testato con il kit artus GBS QS-RGQ in presenza del sierotipo di GBS III. Per valutare la reattività crociata, ogni organismo del pannello è stato testato in assenza di GBS, alle stesse concentrazioni descritte sopra. Nessuno degli organismi potenzialmente interferenti ha presentato reattività crociata o interferenza con il rilevamento del sierotipo di GBS III mediante il kit artus GBS QS-RGQ. Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 4 di 20

5 Tabella 2. Pannello di organismi testati per valutare l interferenza e la reattività crociata Interferenza Reattività crociata Organismo testato ID sorgente Acinetobacter baumannii * Adenovirus 40 ZMC CF Aeromonas hydrophila 7966 Bacillus cereus Bacteroides fragilis Campylobacter coli Candida albicans ZMC C. glabrata ZMC Z007 C. guilliermondii ZMC Z008 C. krusei ZMC Z009 C. parapsilosis ZMC Z011 * American Type Culture Collection. Zeptometrix Corporation. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 5 di 20

6 Tabella 2. Continua Interferenza Reattività crociata Organismo testato ID sorgente Candida tropicalis Chlamydia trachomatis Citrobacter amalonaticus ZMC* Z012 VR C. freundii 8090 C. koseri Virus Coxsackie Citomegalovirus Echovirus Enterobacter aerogenes E. cloacae Enterococcus casseliflavus E. faecalis ZMC CF ZMC CF ZMC CF * Zeptometrix Corporation. American Type Culture Collection. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 6 di 20

7 Tabella 2. Continua Interferenza Reattività crociata Organismo testato ID sorgente Enterococcus faecium Escherichia coli Enterovirus tipo 71 Virus dell Herpes simplex tipo 1 Virus dell Herpes simplex tipo 2 HIV HPV 11 HPV 16 HPV 18 Klebsiella pneumoniae * BAA ZMC CF VR VR- 734 ZMC CF 45151D 45113D Lactobacillus acidophilus 4356 Lactococcus lactis * American Type Culture Collection. Zeptometrix Corporation. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 7 di 20

8 Tabella 2. Continua Interferenza Reattività crociata Organismo testato ID sorgente Listeria monocytogenes Mobiluncus mulieris BV 64-5 * D-5 Moraxella catarrhalis 8176 Mycoplasma hominis Neisseria gonorrhoeae N. meningitides Proteus mirabilis P. penneri Pseudomonas aeruginosa Rotavirus Serratia marcescens 23114D ZMC CF Streptococcus mutans Z072 ZMC Z072 * American Type Culture Collection. Zeptometrix Corporation. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 8 di 20

9 Tabella 2. Continua Interferenza Reattività crociata Organismo testato ID sorgente Staphylococcus aureus S. epidermidis Streptococcus dysgalactiae * S. mitis S. pneumoniae S. pyogenes Toxoplasma gondii Trichomonas vaginalis Ureaplasma urealyticum Vibrio parahaemolyticus Yersinia enterolitica gdna umano ZMC Isolato clinico ZMC CF Promega G304A * American Type Culture Collection. Zeptometrix Corporation. Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 9 di 20

10 Precisione La precisione del kit artus GBS QS-RGQ è stata valutata utilizzando un pannello a 7 componenti costituito da 2 sierotipi di GBS: sierotipo Ia ( BAA-1177) e sierotipo III ( 12403). I componenti del pannello sono stati formulati nel brodo LIM con aggiunta di matrice, con un solo sierotipo presente (Ia o III) a 3 concentrazioni: componente positivo (circa 2 3 volte il LOD), componente debolmente positivo (1 volta il LOD) e componente altamente negativo (<1 volta il LOD). Un settimo componente del pannello (negativo) è stato preparato utilizzando solamente brodo LIM con aggiunta di matrice. I dati ottenuti sono stati utilizzati per determinare il medio, la deviazione standard (DS) e il coefficiente di variazione (%CV) per ogni target e il controllo. Per lo studio di ripetibilità intra-laboratorio, il pannello a sette componenti è stato testato in replicati di 3, una volta al giorno per un totale di 12 giorni. I test sono stati condotti da 2 operatori in alternanza, utilizzando un solo strumento (sistema QIAsymphony RGQ) e un solo lotto del kit artus GBS QS-RGQ. Tabella 3. Riepilogo della ripetibilità intra-laboratorio per il kit artus GBS QS-RGQ GBS Sierotipo Componente del pannello Positivo 29,87 0,32 1,08 31,19 0,53 1,71 Ia LOD: 29,77 0,30 1,00 32,85 1,04 3,15 Altamente negativo 29,78 0,31 1,05 35,54 0,88 2,47 Positivo 29,72 0,30 1,01 32,16 0,50 1,55 III LOD: 29,82 0,27 0,90 33,35 0,82 2,45 Altamente negativo 29,76 0,29 0,96 35,93 0,62 1,72 Negativo 30,09 0,25 0,84 n.a.* n.a. n.a. * n.a.: non applicabile. Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 10 di 20

11 La riproducibilità inter-lotto è stata valutata utilizzando 3 diversi lotti del kit artus GBS QS-RGQ. È stata eseguita una sola sessione per ognuno dei 3 lotti (per un totale di 3 sessioni) utilizzando un unico strumento (sistema QIAsymphony RGQ) ad opera di un unico operatore. Per ogni sessione, ciascun componente del pannello è stato testato in replicati di 6 (Tabella 4). Tabella 4. Riepilogo della riproducibilità inter-lotto per il kit artus GBS QS-RGQ GBS Ceppo Componente del pannello Lotto 1 29,50 0,42 1,41 29,88 0,27 0,90 Positivo 2 29,46 0,17 0,59 29,87 0,13 0, ,00 0,50 1,65 30,10 0,32 1,07 Totale 29,65 0,44 1,49 29,95 0,26 0, ,44 0,20 0,69 31,30 0,46 1,46 Ia LOD: 2 29,39 0,19 0,64 31,19 0,35 1, ,15 0,38 1,28 31,73 0,39 1,24 Totale 29,66 0,44 1,48 31,41 0,44 1,42 Altamente negativo 1 29,65 0,13 0,44 n.a.* n.a. n.a. 2 29,46 0,33 1,13 34,00 0,51 1, ,90 0,35 1,16 36,16 n.a. n.a. Totale 29,67 0,33 1,11 34,72 1,30 3, ,61 0,31 1,06 31,77 0,92 2,89 III Positivo 2 29,49 0,35 1,17 32,03 0,45 1, ,05 0,31 1,04 31,91 0,41 1,28 Totale 29,72 0,39 1,33 31,90 0,61 1,90 * n.a.: non applicabile. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 11 di 20

12 Tabella 4. Continua GBS Ceppo Componente del pannello Lotto 1 29,49 0,12 0,42 33,28 0,49 1,47 LOD: 2 29,54 0,26 0,87 32,56 0,44 1, ,96 0,36 1,20 33,62 0,69 2,04 Totale 29,66 0,33 1,12 33,15 0,69 2,08 III Altamente negativo 1 29,46 0,25 0,83 35,72 0,12 0, ,40 0,32 1,10 36,69 0,60 1, ,99 0,39 1,29 36,05 n.a. n.a. Totale 29,62 0,41 1,38 36,32 0,64 1, ,79 0,27 0,89 36,01 n.a. n.a. Negativo 2 29,69 0,18 0,59 n.a.* n.a. n.a. 3 30,20 0,22 0,73 n.a. n.a. n.a. Totale 29,90 0,31 1,04 36,01 n.a. n.a. * n.a.: non applicabile. Per misurare la riproducibilità dello strumento, il pannello a 7 componenti è stato processato su 3 diversi sistemi QIAsymphony RGQ. I componenti del pannello sono stati testati in replicati di 6 da un unico operatore con un solo lotto del kit artus GBS QS-RGQ (vedere la Tabella 5). Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 12 di 20

13 Tabella 5. Riepilogo della riproducibilità inter-strumento per il kit artus GBS QS-RGQ GBS Ceppo Componente del pannello Strumento 1 29,63 0,24 0,80 30,11 0,20 0,66 Positivo 2 29,89 0,20 0,68 29,96 0,19 0, ,63 0,20 0,68 30,03 0,22 0,72 Totale 29,72 0,24 0,80 30,04 0,20 0, ,49 0,19 0,65 31,81 0,72 2,26 Ia LOD: 2 29,87 0,17 0,58 31,66 0,37 1, ,57 0,35 1,19 30,90 0,17 0,56 Totale 29,64 0,29 0,99 31,46 0,61 1,93 Altamente negativo 1 29,66 0,36 1,22 36,37 0,01 0, ,00 0,30 1,00 35,88 n.a.* n.a. 3 29,55 0,29 0,98 34,68 1,74 5,02 Totale 29,74 0,36 1,21 35,59 1,22 3, ,83 0,20 0,67 32,55 0,31 0,95 III Positivo 2 29,93 0,37 1,23 32,77 0,55 1, ,47 0,22 0,74 31,99 0,26 0,82 Totale 29,74 0,33 1,10 32,44 0,50 1,54 * n.a.: non applicabile. La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 13 di 20

14 Tabella 5. Continua GBS Ceppo Componente del pannello Strumento 1 29,56 0,22 0,76 33,41 0,72 2,16 LOD: 2 30,10 0,32 1,05 34,17 1,24 3, ,63 0,24 0,81 33,16 0,57 1,73 Totale 29,76 0,35 1,17 33,58 0,95 2,82 III Altamente negativo 1 29,51 0,26 0,88 36,22 0,82 2, ,10 0,24 0,81 36,12 1,44 3, ,56 0,27 0,92 35,65 0,77 2,16 Totale 29,72 0,37 1,23 36,04 1,12 3, ,07 0,16 0,53 n.a.* n.a. n.a. Negativo 2 30,95 0,48 1,54 n.a. n.a. n.a. 3 30,15 0,40 1,31 n.a. n.a. n.a. Totale 30,39 0,54 1,77 n.a. n.a. n.a. * n.a.: non applicabile. Per misurare la riproducibilità inter-centro, il pannello a 7 componenti è stato processato da 2 operatori in ciascuno dei 3 centri. Ogni operatore ha eseguito 5 sessioni a giorni alterni. I componenti del pannello sono stati testati in replicati di 3, tutti randomizzati e in cieco per l operatore. Per condurre questo studio, in ogni centro sono stati utilizzati un solo sistema QIAsymphony RGQ e un solo lotto del kit artus GBS QS-RGQ (Tabella 6). Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 14 di 20

15 Tabella 6. Riepilogo della riproducibilità inter-centro per il kit artus GBS QS-RGQ GBS Ceppo Componente del pannello Centro 1 29,51 0,31 1,05 30,25 0,34 1,14 Positivo 2 29,15 0,35 1,19 30,21 0,78 2, ,47 0,27 0,90 30,30 0,28 0,94 Totale 29,38 0,34 1,17 30,25 0,51 1, ,49 0,39 1,33 31,63 0,47 1,49 Ia LOD: 2 29,21 0,41 1,39 31,40 0,93 2, ,43 0,32 1,07 31,40 0,39 1,26 Totale 29,38 0,39 1,32 31,48 0,65 2,05 Altamente negativo 1 29,47 0,35 1,17 35,32 0,95 2, ,24 0,67 2,28 34,66 0,77 2, ,51 0,37 1,26 35,39 1,41 4,00 Totale 29,40 0,49 1,68 35,13 1,07 3, ,37 0,33 1,14 31,45 0,33 1,06 III Positivo 2 29,14 0,47 1,60 31,35 0,90 2, ,55 0,34 1,14 31,92 0,45 1,40 Totale 29,36 0,41 1,41% 31,57 0,65 2,07 La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 15 di 20

16 Tabella 6. Continua GBS Ceppo Componente del pannello Centro 1 29,48 0,33 1,14 31,67 0,52 1,65 LOD: 2 29,19 0,41 1,42 31,79 0,74 2, ,40 0,33 1,13 32,50 0,54 1,67 Totale 29,36 0,38 1,29 31,99 0,70 2,20 III Altamente negativo 1 29,38 0,35 1,20 35,29 0,82 2, ,06 0,29 0,99 35,59 1,19 3, ,46 0,25 0,84 35,89 0,99 2,75 Totale 29,30 0,34 1,17 35,57 1,03 2, ,81 0,32 1,08 36,70 0,23 0,62 Negativo 2 29,44 0,33 1,12 n.a.* n.a. n.a. 3 29,73 0,39 1,30 36,77 n.a. n.a. Totale 29,66 0,38 1,28 36,72 0,17 0,45 * n.a.: non applicabile. Carryover Un carryover (contaminazione crociata) inferiore all 1% fra i campioni per l intero flusso di lavoro è stato dimostrato dal corretto rilevamento di >99% dei campioni altamente positivi e negativi in posizioni alternate. Campioni artificiali positivi per GBS e negativi per GBS sono stati preparati in brodo LIM con aggiunta di matrice. I campioni altamente positivi sono stati formulati ad una concentrazione CFU/ml. Questi campioni sono stati processati con il flusso di lavoro completo del kit artus GBS QS-RGQ. Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 16 di 20

17 Sostanze interferenti È stato testato un pannello di 34 sostanze, potenzialmente presenti nei campioni dei pazienti, al fine di determinare se tali sostanze interferivano con le prestazioni del kit artus GBS QS-RGQ. Per questo studio è stato utilizzato il sierotipo di GBS III diluito ad un valore di circa 2 3 volte il LOD in brodo LIM con aggiunta di matrice. Al GBS è stata aggiunta ciascuna sostanza potenzialmente inibente e poi è stato effettuato il test con il kit artus GBS QS-RGQ. Il tipo di campione e i marchi delle sostanze sono riportati nella Tabella 7. Nessuna sostanza ha mostrato un effetto inibitorio sui segnali del controllo e del GBS. Tabella 7. Sostanze testate per una potenziale interferenza Sostanza Sostanza potenzialmente interferente Concentrazione testata* Aleve Naprossene sodico 0,5 mg/ml Crema/gel anti-emorroidi Fenilefedrina HCL 0,25% Liquido amniotico Liquido amniotico 10% v/v Astringente Amamelide 50% Solfato di bario Solfato di bario 12 mg/ml Preservativo Nonoxynol-9 7% v/v Etanolo Etanolo 0,05% v/v ex-lax Sennosidi 0,6% v/v Feci Feci 100% Gaviscon Idrossido di alluminio 42 µg/ml Sapone germicida Triclosan 0,015% v/v Emoglobina umana Emoglobina 0,025mg/ml Imodium Loperamide cloridrato 0,8 µg/ml Alcol isopropilico Alcol isopropilico 0,05% v/v Leucociti Leucociti 2,5% v/v * Rappresenta una concentrazione fisiologicamente rilevante della rispettiva sostanza La tabella continua alla pagina seguente Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 17 di 20

18 Tabella 7. Continua Sostanza Sostanza potenzialmente interferente Concentrazione testata* Meticillina Meticillina 0,5 mg/ml Olio minerale Olio minerale 1,5% v/v Salviettine umide Benzalconio cloruro 0,30% Monistat Derm Crema a base di miconazolo nitrato 2% Muco Mucina 1% v/v Acido palmitico Acido palmitico 0,025mg/ml Pepto Bismol Subsalicilato di bismuto 1% v/v Dedorante spray personale Dedorante spray personale 100% Preparation H Idrocortisone 1% Prilosec Omeprazolo magnesio 8 µg/ml Ipoclorito di sodio Ipoclorito di sodio 0,05% v/v Acido stearico Acido stearico 0,025 mg/ml Tagamet Cimetidina 80 µg /ml Tums Carbonato di calcio 200 µg/ml Urina Urina 10% v/v Vancomicina Vancomicina 0,5mg/ml Vaseline Gel di petrolio 100% Sangue intero Campioni di sangue intero 5% v/v Ossido di zinco Ossido di zinco 20% p/p * Rappresenta una concentrazione fisiologicamente rilevante della rispettiva sostanza Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 18 di 20

19 Valutazione delle prestazioni diagnostiche Le prestazioni del kit artus GBS QS-RGQ sono state valutate nel 2014 utilizzando campioni clinici provenienti da 4 diverse aree geografiche all degli Stati Uniti. In totale sono state valutate 369 colture in brodo LIM e i risultati ottenuti con il kit artus GBS QS-RGQ sono stati confrontati con i risultati ottenuti da coltura di riferimento e sequenziamento bidirezionale. I campioni clinici sono stati considerati positivi se i valori erano 39,7. Con i campioni clinici testati, il kit artus GBS QS-RGQ ha evidenziato una sensibilità diagnostica globale del 95% (con un valore predittivo positivo dell 87%) e una specificità del 95% (con un valore predittivo negativo del 98%) per GBS rispetto alla coltura arricchita e al sequenziamento bidirezionale (Tabelle 8 e 9). Tabella 8. Risultati dello studio di concordanza clinica condotto su GBS Coltura + sequenziamento bidirezionale + Totale kit artus GBS QS-RGQ Totale Tabella 9. Risultati dello studio di concordanza clinica condotto su GBS IC 95% Sensibilità 95% 88-98% Specificità 95% 92-97% Valore predittivo positivo 87% 80-92% Valore predittivo negativo 98% 96-99% Prevalenza 26% 22-30% Concordanza 95% N/V Caratteristiche delle prestazioni: kit artus GBS QS-RGQ pagina 19 di 20

20 Per informazioni aggiornate sulla licenza e per i disclaimer specifici dei prodotti, consultare il manuale del kit o il manuale utente QIAGEN. I manuali dei kit e i manuali utente QIAGEN sono disponibili nel sito oppure possono essere richiesti al servizio di assistenza tecnica QIAGEN o al proprio distributore locale. Marchi: QIAGEN, QIAsymphony, artus, Rotor-Gene (Gruppo QIAGEN); Aleve (Bayer HealthCare LLC); (American Type Culture Collection Corporation); ex-lax (Sandoz Pharmaceuticals Corporation); Gaviscon (Aventis Holdings Inc); Imodium (Johnson & Johnson Corporation); Preparation H (American Home Products Corporation); Prilosec (AstraZeneca AB Corporation); Tagamet, Tums (SmithKline Beecham Pharmaceuticals Co.); Vaseline (Unilever Supply Chain, Inc.). I marchi, i nomi registrati ecc. utilizzati nel presente documento, anche se non contrassegnati specificamente come tali, vanno considerati protetti dalla legge. Maggio QIAGEN, tutti i diritti riservati. Denmark Italy Singapore Australia Finland Japan Spain Austria France Korea (South) Sweden Belgium Germany Luxembourg Switzerland Brazil Hong Kong Mexico Taiwan Canada India The Netherlands UK China Ireland Norway USA Sample & Assay Technologies