Fisiopatologia dell Impianto Placentare

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1 Fisiopatologia dell Impianto Placentare La Placenta Accreta Alessandro Rolfo Dip. di Scienze Chirurgiche Università degli Studi di Torino

2 p l a c e n t a a c c r e t a

3 p l a c e n t a a c c r e t a FATTORI DI RISCHIO P A T O L O G I A I A T R O G E N A Pregresso TC Pregressa chirurgia uterina (miomectomia) Età materna > 35 anni Placenta Previa MulFparità

4 p l a c e n t a a c c r e t a early 900 embryo modern embryo

5 p l a c e n t a a c c r e t a PLACENTA = A «CONTROLLED» TUMOR COX-2 Fas-L MMPs TGF-βs.. G. Bo&a, S.Anna Hospital Turin (ITALY)

6 p l a c e n t a a c c r e t a D E C I D U A

7 p l a c e n t a a c c r e t a DifeFo primario deciduo-miometriale Assenza o insufficienza dello strato fibrinoide di Nitabuch Muszbek L. et al. Physiological Reviews July 2011 Vol. 91 no. 3,

8 p l a c e n t a a c c r e t a FORMAZIONE STRATO FIBRINOIDE Micro-lesioni del sinciziotrofoblasto durante placentazione Il Mesenchima entra in conta]o con il sangue materno Sistema di coagulazione locale => deposizione di fibrinoide Barriera fisica e immunologica tra i tessuf feto-materni Sito di ancoraggio per la placenta DECIDUALIZZAZIONE Muszbek L. et al. Physiological Reviews July 2011 Vol. 91 no. 3,

9 FORMAZIONE DELLA DECIDUA

10 d e c i d u a l i z z a z i o n e DECIDUALIZZAZIONE Trasformazione dello stroma endometriale So]o controllo materno Indipendentemente dalla presenza dell embrione Inizia ad ogni ciclo mestruale (fase luteale)

11 d e c i d u a l i z z a z i o n e Day 18 ciclo: edema stroma superficiale endometrio Day 21 ciclo: edema generalizzato Day 23 ciclo: aumento citoplasma cellule stromali vicino a A. Spirali Day 25 ciclo: endometrio superficiale, edema regredisce e si visualizzano larghe cellule stromali confgue a citoplasma abbondante Day 27 ciclo: endometrio superficiale appare solido e le cells stromali appaiono indisfnguibili da decidua gravidica PREDECIDUA

12 Gellersen & Brosens, Endocrine Reviews, December 2014, 35(6):

13 d e c i d u a l i z z a z i o n e uterine Natural Killers (unks) uterine lymphocytes unk abbondanf nella predecidua e decidua precoce Scompaiono prima del ciclo in assenza di fecondazione Ruolo nell allorecognifon del trofoblasto fetale AbbondanF nel primo trimestre

14 d e c i d u a l i z z a z i o n e uterine Natural Killers (unks) uterine lymphocites Fondamentali per rimodellamento arterie spirali Controllo invasività trofoblasto Maturazione e proliferazione mediate da citochine: IL-11 IL-15 cellule stromali deciduali IL-33 Rispondono alle chemokine: CXCL9, CXCL10, CXCL14 trophoblast-derived CXCL12

15 d e c i d u a l i z z a z i o n e Fme recepfvity inflammatory s. LE breaching tailored s. Gellersen & Brosens, Endocrine Reviews, December 2014, 35(6):

16 e n d o m e t r i a l r e p r o g r a m m i n g Complete Reprogramming of Endometrial Stromal Cells!

17 d e c i d u a l t r a n s f o r m a t i o n 1. MATURAZIONE PROGENITORI Epithelial Stem/Progenitors (EPS) Mesenchymal Stem Cells (MSCs) 2. SEGNALI ENDOCRINI Progesterone (cellule granulosa luteinizzate) Mantenimento decidua, No segnale di inizio Aumento camp intracellulare RLN, CRH, prostaglandin E2 Estrogeni 3. SEGNALI PARACRINI/AUTOCRINI Interleukins (IL-11; IL-1β; LIF) TGF-β family HB-EGF Notch & Lipid signaling

18 m a r k e r s d i d e c i d u a l i z z a z i o n e Prola]na (PRL) Prodo]a da cellule deciduali Produzione endometriale inizia giorno 22 ciclo Rece]ore PRL (PRL-R) presente su decidua, trofoblasto, epitelio amniofco, cellule immune PRL sfmola crescita e invasività del trofoblasto PRL promuove angiogenesis e unks survival PRL previene il rige]o immunologico PRL regola il transito di H2O da amnion => madre IGFBP-1 Prodo]a da cellule deciduali SFmola invasività del trofoblasto Fa]ore chiave a inizio gravidanza Disregolazione associata a Preeclampsia e FGR

19 d e c i d u a l e m b r y o s e l e c t i o n Risposta «personalizzata» delle cellule deciduali all embrione 1. Supportare sviluppo o facilitare rigetto 2. Biosensori per embrioni di scarsa qualità 3. Inibizione produzione HB-EGF e IL-1β 4. No migrazione verso embrioni di scarsa qualità 5. L embrione segnala la sua implantation competence attraverso la secrezione di serina proteasi 6. Clivaggio e attivazione canali Na+ presenti sulla superfice delle cellule endometriali epiteliali luminali

20 p l a c e n t a a c c r e t a DifeFo primario deciduo-miometriale Assenza o insufficienza dello strato fibrinoide di Nitabuch E LA PLACENTA? Muszbek L. et al. Physiological Reviews July 2011 Vol. 91 no. 3,

21 p l a c e n t a d e v e l o p m e n t 21 gg: VILLI TERZIARI contenenf capillari sanguigni VILLI DI ANCORAGGIO: inserif nel tessuto endometriale VILLO CORIALE TERZIARIO Moore & Persaud SAUNDERS Ed.

22 Caniggia I. Low po 2 po 2 Spiral Arteries CT ST GelaFnase MMP2 ProliferaFon EVT FibronecFn GelaFnase MMP9 5-8 wks wks

23 CRIPTO-1 Oncogene, associated to tumorigenesis & metastasis Abundantly expressed in embryonic stem cells and tumor cells Over-expressed in various primary human carcinomas (breast, lung, colon, gastric, pancreas, ovary, cervix, endometrium, and tesfs) Role in tumorigenesis, paracularly in angiogenesis and invasiveness Highly expressed at the maternal-fetal interface

24 cytokerafn physiological placenta accreta percreta accreta percreta

25 cripto-1 36wk accreta 38wk increta percreta

26 g r a z i e!