IL SANGUE: BENE PREZIOSO. Come curarlo quando si ammala e nuovi risultati terapeutici.
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1 Martedì Salute Torino, 10 marzo 2015 IL SANGUE: BENE PREZIOSO. Come curarlo quando si ammala e nuovi risultati terapeutici. Dr Umberto Vitolo Dr.ssa Lorella Orsucci Dr.ssa Patrizia Pregno S.C. Ematologia A.O.U Città della Salute e della Scienza di Torino
2 IL SANGUE LA QUANTITA DI SANGUE E CIRCA 1/12 DEL PESO CORPOREO Esempio: 70 Kg = 5,8 litri di sangue
3 Le funzioni del Sangue trasporta gas disciolti portando ossigeno dai polmoni ai tessuti e anidride carbonica dai tessuti ai polmoni; aiuta a regolare la temperatura del corpo. distribuisce le sostanze nutritive assorbite nell intestino; trasporta i prodotti di rifiuto dai tessuti periferici ai siti di eliminazione come i reni; consegna enzimi e ormoni a specifici tessuti; riduce le perdite dei liquidi attraverso i vasi danneggiati o ad altri lesionati (coagulazione); difende il corpo dalle tossine e dagli agenti patogeni;
4 LE ANALISI DEL SANGUE PROVETTA CENTRIFUGA Plasma (55%) Globuli Bianchi e Piastrine (<1%) Globuli rossi (45%) ANALISI DELLE CELLULE
5 COSA FANNO LE CELLULE DEL SANGUE? O 2 I GLOBULI ROSSI trasportano l ossigeno dai polmoni ai tessuti e l anidride carbonica dai tessuti ai polmoni I GLOBULI BIANCHI ci difendono da agenti estranei (batteri, virus..) ferita Le PIASTRINE bloccano le emorragie: mettendosi una sull altra formano una specie di tappo e chiudono le ferite
6 COSA FANNO LE CELLULE DEL SANGUE? O 2 I GLOBULI ROSSI trasportano l ossigeno dai polmoni ai tessuti e l anidride carbonica dai tessuti ai polmoni I GLOBULI BIANCHI ci difendono da agenti estranei (batteri, virus..) tappo di piastrine ferita che ripara il vaso sanguigno ferito Le PIASTRINE bloccano le emorragie: mettendosi una sull altra formano una specie di tappo e chiudono le ferite
7 Le cellule del sangue devono essere continuamente riprodotte In una GOCCIA (circa 10 microlitri) del nostro sangue ci sono circa: F di Globuli Rossi F Globuli Bianchi F Piastrine Ogni giorno centinaia di migliaia di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine muoiono e devono essere rimpiazzati MA CHI PRODUCE TUTTE QUESTE CELLULE?
8 DOVE VENGONO PRODOTTE LE CELLULE DEL SANGUE? Nel MIDOLLO OSSEO che si trova all interno delle ossa Globuli rossi Globuli bianchi piastrine
9 LA CELLULA CAPOSTIPITE
10 COME SI VEDONO LE CELLULE DEL SANGUE AL MICROSCOPIO? Piastrine (NEUTROFILI) (LINFOCITA) Globuli rossi Globuli Bianchi
11 PARLIAMO DI ANEMIE
12 DEFINIZIONE Per anemia si intende una riduzione della quantità totale di emoglobina circolante nel sangue periferico Criteri WHO Maschi Hb <13 g/dl Femmine Hb <12 g/dl Grado di anemia Lieve >10 g/dl Moderata 8-10 g/dl Severa <8 g/dl
13 GLOBULI ROSSI ED EMOGLOBINA Globuli rossi ogni mm 3 di sangue Emoglobina Trasporto di 0 2 ai tessuti Cessione di C0 2 ai polmoni
14 LE ANEMIE POSSONO ESSERE SUDDIVISE Microcitiche gobuli rossi sono piccoli Macrocitiche globuli rossi grossi della norma ACUTE CRONICHE Normocitiche
15 Quali sono i sintomi?
16 Cause principali di anemia Malattie croniche 35% Carenza di ferro 15% Post-emorragiche 7% Mielodisplasie 5,5% Carenza B 12 e folati 5,5% Emolisi 5,5%
17 ANEMIA DA MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE Mala4e infiammatorie o infezioni croniche Infezioni o flogosi acute Neoplasie Diabete scompenso cardiaco AUMENTO DEGLI INDICI DI FLOGOSI E/O MARKERS NEOPLASTICI TERAPIA: RICERCARE E CORREGGERE LA CAUSA SCATENANTE
18 ANEMIA DA CARENZA DI FERRO o SIDEROPENICA Pallore di cute e mucose Distrofie e fissurazioni ungueali Cheilite angolare Perdita di capelli Glossite Tachicardia e/o soffi cardiaci Quali possono essere le cause? Gravidanza ed età infantile Dieta sbagliata Sanguinamenti gastro-intestinali
19 TERAPIA FERRO PER OS non possibile la via IM e solo in rari casi è necessario eseguire infusioni endovenose Nuovi preparati meglio tollerati e utile associare Vit. C Adeguato apporto con la dieta (carni, legumi, cereali integrali) The e caffe riducono l assorbimento di Fe
20 Anemia in gravidanza Anemia da carenza di ferro per apporto inadeguato ed aumentato fabbisogno Più evidente se ci sono state precedenti gravidanze e allattamenti e cicli mestruali abbondanti Profilassi marziale consigliata anche in assenza di anemia (previene anemia) Si associa ad una terapia con ac. folico
21 ANEMIA DA CARENZA DI VIT B12 E FOLATI MACROCITI vitamina B12 Carne, pesce, uova, lane e derivao Acido folico Ortaggi a foglia verde, fruna, fegato animale, funghi DistruNo da una lunga conura dei cibi
22 ANEMIA PERNICIOSA Autoanticorpi contro mucosa gastrica e FI Associata ad altre malattie autoimmuni (tireopatie) Sintomi neurologici (perdita sensibilità, perdita della forza, confusione mentale, sindrome paranoide, atassia)
23 TALASSEMIE Malattie genetiche ereditarie caratterizzate da alterazione dell emoglobina Bacino mediterraneo, Medio Oriente, Asia ed Africa equatoriale e periequatoriale milioni di portatori nel mondo; ogni anno nascono nel mondo bimbi talassemici In Italia: Sardegna, Italia Meridionale, Delta del Po Vantaggio di talassemico eterozigote in zone malariche?
24 BETA TALASSEMIA Talassemia Major (M. di Cooley) Omozigosi HbF > 90% Anemia grave, ittero, calcolosi biliare, fratture ossee, sovraccarico di ferro Trasfusioni, terapia chelante, trapianto di midollo Talassemia Minor Eterozigosi Anemia lieve-moderata o solo microcitosi Aspettativa di vita: Normale Importanza diagnosi prenatale (sequenziamento DNA)
25 Per concludere alcuni consigli. Utile controllo dell emocromo periodico Attenzione alla dieta che deve essere varia e contenere legumi e cereali integrali In alcune situazioni, gravidanza, giovani donne e bambini sono indicati supporti vitaminici
26 I GLOBULI BIANCHI NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO MONOCITA LINFOCITA Eliminano Batteri, Funghi e Parassiti Migrano nei tessuti e nel fegato e si trasformano in spazzini Producono anticorpi ed agiscono contro virus e cellule tumorali
27 I GLOBULI BIANCHI LEUCOPENIA I globuli bianchi si riducono in caso di: Infezioni virali acute Alcune forme di anemia Abuso di alcool e fumo Immunodeficienze come AIDS RISPOSTA FISIOLOGICA LEUCOCITOSI I globuli bianchi aumentano in caso di: Infezioni batteriche acute Infiammazione cronica Fumo Gravidanza, nascita Forte stress
28 LE LEUCEMIE La leucemia è un tumore delle cellule del sangue, dovuta ad una proliferazione anomala della cellula staminale, cioè non ancora differenziata e con molte potenzialità. Si distinguono forme ACUTE e forme CRONICHE.
29 LE LEUCEMIE ACUTE Leucemia acuta Mieloide: Più frequente negli adulti Leucemia Acuta Linfoide: Più frequente nei bambini La cellula staminale prolifera in modo incontrollato e con blocco maturativo, diventando pertanto neoplastica. Tale cellula viene detta BLASTO. Ridotta produzione di cellule del sangue mature e presenza di blasti nel midollo osseo e nel sangue periferico
30 LA TERAPIA DELLE LEUCEMIE ACUTE La chemioterapia consiste nella somministrazione di sostanze capaci di uccidere le cellule tumorali durante il loro processo di replicazione. In genere si usano schemi con farmaci diversi in associazione per aggredire le cellule tumorali colpendo diversi meccanismi essenziali per la loro crescita Si utilizza inoltre una terapia di supporto per via endovenosa/per bocca (liquidi, farmaci antinausea, antibiotici, ecc.) per combattere gli eventuali effetti collaterali
31 LA TERAPIA DELLE LEUCEMIE ACUTE La terapia va spesso eseguita in regime di ricovero semi-intensivo o intensivo e da personale altamente specializzato. Può rendersi necessaria una terapia a dosi molto elevate, seguita da reinfusione di cellule staminali del paziente o di un donatore: TRAPIANTO DI MIDOLLO AUTOLOGO o ALLOGENICO
32 LE LEUCEMIE CRONICHE La cellula staminale prolifera in modo incontrollato, ma senza blocco maturativo, anche se diventa comunque neoplastica. Sintomatologia Spesso assente: stanchezza inappetenza Difficoltà digestive splenomegalia Aumentata produzione di cellule del sangue mature, che possono essere + o meno funzionali
33 LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Imatinib: come funziona La cura per questi malati non è + il trapianto allogenico, se non in pochi casi, con una sopravvivenza simile alla popolazione normale
34 LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA E una neoplasia dovuta a un accumulo di linfociti che, in seguito a trasformazione maligna, formano un clone linfocitario, cioè un insieme di un gran numero di cellule uguali tra loro che continuano a riprodursi e ad accumularsi nel sangue, nel midollo osseo, negli organi linfatici (linfonodi e milza). LINFOCITOSI ASSOLUTA = aumento dei linfociti nel sangue >5000/mm3 Sintomatologia Spesso assente: Aumento dei linfonodi Splenomegalia Stanchezza Anemia Piastrinopenia E la leucemia + comune ed è tipica dell anziano (età media alla diagnosi di 65 aa) Terapia Spesso non necessaria anche per anni Se indicata chemioterapia ed immunoterapia
35 che cosa sono i Linfomi?
36 che cos è il sistema linfatico? Vasi linfatici e linfonodi i linfociti sono cellule circolanti che si localizzano in varie sedi del corpo
37 i linfociti sono cellule di difesa normalmente presenti nel sangue difendono dalle infezioni e producono gli anocorpi
38 Linfomi Durante una infezione virale o batterica i linfonodi aumentano di volume Adenopatie AdenopaOe del collo Mal di gola o mal di denti Patologia tumorale dei linfonodi = linfomi
39 che cosa è un linfoma? malattia genetica delle cellule insulo ambientali grrrrrrrrrrrr." predisposizione geneoca ereditaria
40 che cosa è un linfoma? accumulo nel tempo di multipli insulti cellulari crescita indipendente da stimoli immortalità delle cellule insensibilità a stimoli di controllo sviluppo di vasi sanguigni nutritizi invasione di tessuti e disseminazione a distanza capacità di crescita illimitata con progressivo aumento delle capacità maligne cellulari
41 i linfomi I linfomi sono una patologia dei linfonodi e sistema linfatico con successivo sviluppo di quadri clinici eterogenei che richiedono trattamenti specifici differenti
42 Incidenza dei linfomi il numero di pazienti affetti da linfoma è in aumento incidenza dei linfomi non Hodgkin è approssimativamente raddoppiata dai primi anni 70 alla metà degli anni 90 l incidenza di malattia è rimasta stazionaria negli ultimi 10 anni e oltre cause non ben definite attualmente i linfomi non Hodgkin sono il 5 tipo più comune di tumore negli USA
43 Incidenza dei linfomi età sesso aumento di incidenza di linfoma con l età nella popolazione americana di entrambi i sessi malattie più frequenti nei soggetti maschi
44 Incidenza dei linfomi mortalità sensibile ai trattamenti buone possibilità di cura
45 Quali sono i sintomi di un linfoma? Adenopatie persistenti superficiali o profonde Comparsa di sintomi sistemici Febbre Stanchezza Perdita di peso Sudorazione notturna Prurito sospetto di linfoma
46 Diagnosi Biopsia del linfonodo Diagnosi istologica Linfomi di Hodgkin e non Hodgkin Stadiazione della malattia Esami ematochimici Ecocardiogramma Esami radiologici per definire le sedi di localizzazione della malattia TAC PET total body!!
47 Come si curano i linfomi? Nuovi efficaci trattamenti terapeutici Trattamento chemioterapico con associazione di più farmaci antitumorali (ABVD CHOP) Immunoterapia = terapia con anticorpi monoclonali, molecole biologiche in grado di aggredire solo le cellule del linfoma senza danneggiare quelle sane (Rituximab, Zevalin, Brentuximab)! Radioterapia Si serve di radiazioni ionizzanti per colpire le cellule malate danneggiandole o uccidendole!
48 Terapia di prima linea con chemioimmunoterapia: caso clinico LA maschio 59 anni linfoma follicolare stadio IIIB bulky addominale Diagnosi Dopo 4 R-CHOP Dopo 6 R-CHOP
49 Un sogno che sta diventando realtà: la fine della chemioterapia..? Piccole molecole intelligenti mirate: ipi3k, SINE Modulatori della risposta immunologica Anticorpi trasportatori della chemioterapia sulla cellula linfomatosa o leucemica Inibitori della vita delle cellule linfatiche
50 Qualche ideuzza può venire anche da soli Ma insieme si può arrivare più in alto 50
51 Cooperazione 51
52 Dr Umberto Vitolo Dr.ssa Lorella Orsucci Dr.ssa Patrizia Pregno S.C. Ematologia A.O.U Città della Salute e della Scienza di Torino
53 LE GAMMOPATIE MONOCLONALI Presenza, nel tracciato elettroforetico delle siero proteine, di una proteina anomala prodotta in eccesso da cellule della linea linfoide chiamate plasmacellule, situate nel midollo osseo. Queste producono anticorpi tutti di uno stesso tipo la sua frequenza aumenta con l età,: Diagnosi nel 3% età >50 anni, nel 4-5% attorno a 70 anni nel 14% intorno a 90 anni. Riscontro spesso occasionale e richiede solo monitoraggio periodico
54 IL MIELOMA La frequenza aumenta con l età con età media intorno ai 60 anni. Più colpito il sesso maschile e costituisce la seconda neoplasia ematologica dopo il linfoma Terapia solo se vi è Presenza di ipercalcemia; Presenza di insufficienza renale; Presenza di anemia; Presenza di lesioni litiche; Terapia: FARMACI IMMUNOMODULATORI, CHEMIOTERAPIA nei pazienti più giovani seguito da trapianto autologo Le Plasmacellule si riproducono troppo e: Ø Formano masse che indeboliscono l osso Ø Producono troppi anticorpi di uno stesso tipo che nel sangue danno problemi ai reni e alla circolazione Ø Pertanto si riduce la produzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine
Ferro funzionale: mioglobina, enzimi i respiratori Ferro di deposito: ferritina, emosiderina Ferro di trasporto: transferrina
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