Quando una cellula staminale (emopoietica) impazzisce

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1 Quando una cellula staminale (emopoietica) impazzisce Alessandro M. Vannucchi Laboratorio Congiunto MMPC Università degli Studi e Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Firenze

2 In una goccia di sangue..

3 In una goccia di sangue.. Monocita Linfocita Piastrina Globuli Rossi Granulocita Neutrofilo Granulocita Eosinofilo

4 La cellula staminale emopoietica

5 La cellula staminale emopoietica E una cellula rara: <1% delle cellule del midollo osseo 0.05% nel sangue periferico % nel sangue cordonale inosservata.. E una cellula che passa... ma ha grande potenzialità: è multipotente

6 La cellula staminale emopoietica: a capo di una gerarchia

7 Mantenersi staminale è un compito arduo Cellula staminale

8 Mantenersi staminale è un compito arduo Cellula staminale o Cellula matura

9 per questo conviene stare fuori dai giochi.. Progenitori C. S. Morte cellulare Quiescenza Espansione

10 e fare lavorare gli altri (i progenitori ).. Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

11 e fare lavorare gli altri (i progenitori ) miliardi di globuli rossi / giorno 6 miliardi di globuli bianchi / giorno 100 miliardi di piastrine / giorno Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

12 meno faccio, meno sbaglio * Progenitori Cellule mature *: vale solo per la cellula staminale, non per l essere umano! Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

13 Lo sbaglio= errori del DNA Normale Normale A T C G Normale Mutazione le colpe dei padri (e delle madri) ricadono sui figli Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

14 Quando una cellula staminale emopoietica sbaglia.. 2% dei tumori blasti leucemici

15 ..tutto il sistema emopoietico impazzisce.. 2% dei tumori

16 il blasto leucemico è una cellula staminale impazzita. 2% dei tumori blasti leucemici

17 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita?

18 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "chemioterapia"

19 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "chemioterapia"

20 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia mirata"

21 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia mirata" ha molti "se" e "ma"..

22 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia mirata" ha molti "se" e "ma" :.. presuppone la conoscenza dei meccanismi di malattia

23 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia mirata" ha molti "se" e "ma" :.. presuppone la conoscenza dei meccanismi di malattia.. presuppone lo sviluppo di farmaci specifici

24 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia mirata" ha molti "se" e "ma" :.. presuppone la conoscenza dei meccanismi di malattia.. presuppone lo sviluppo di farmaci specifici

25 Esempio: la leucemia mieloide cronica (LMC) John H. Bennett (1845) Conan Doyle (1882) Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

26 Esempio: la leucemia mieloide cronica (LMC) J. Rowley (1973) John H. Bennett (1845) P.C. Nowell, D.A. Hungerford (1960) Conan Doyle (1882) Firenze, 15 marzo 2013 Cromosoma Philadelphia Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

27 Esempio: LMC scoperta la causa, trovato il rimedio Imati nib Imatinib

28 Esempio: LMC scoperta la causa, trovato il rimedio Imati Imatinib

29 Imatinib ha cambiato la sopravvivenza delle persone con LMC Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

30 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia sostitutiva"

31 Come far rinsavire una cellula staminale impazzita? "terapia sostitutiva" trapianto di cellule staminali emopoietiche

32 Trapianto di cellule staminali: i protagonisti Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca

33 Trapianto di cellule staminali: i donatori sono persone uniche

34 Trapianto di cellule staminali: i donatori sono persone uniche Tra fratelli, la possibilità di essere identici è del 25%

35 Trapianto di cellule staminali: i donatori sono persone uniche Ci sono oltre 25 milioni di potenziali donatori al mondo

36 Trapianto di cellule staminali: i donatori sono persone uniche Ci sono oltre unità di sangue ombelicale al mondo

37 Ciò che rende unico il rapporto tra donatore e ricevente Il sistema HLA: Tutte le cellule nucleate dell organismo esprimono specifiche proteine di membrana che rendono ragione dell unicità personale..

38 Ciò che rende unico il rapporto tra donatore e ricevente Il sistema HLA: Tutte le cellule nucleate dell organismo esprimono specifiche proteine di membrana che rendono ragione dell unicità personale..

39 Ciò che rende unico il rapporto tra donatore e ricevente Il sistema HLA: Tutte le cellule nucleate dell organismo esprimono specifiche proteine di membrana che rendono ragione dell unicità personale....esse vengono ereditate 50:50 dal padre e dalla madre....e devono essere identiche tra donatore e ricevente

40 Fa male donare?

41 Fa male donare? Donazione di cellule staminali da midollo

42 Fa male donare? Donazione di cellule staminali da midollo Donazione di cellule staminali da sangue periferico

43 Fa male donare? Donazione di cellule staminali da midollo Donazione di cellule staminali da sangue periferico Posso far conto sulla cellula staminale: la sua capacità di automantenimento garantisce che, dopo, tutto tornerà come prima

44 Fa male donare? Donazione di cellule staminali da midollo Donazione di cellule staminali da sangue periferico Donazione di cellule staminali dal cordone ombelicale

45 Trapianto di cellule staminali: le finalità Ha lo scopo di sostituire la cellula staminale impazzita del ricevente con una sana del donatore

46 Trapianto di cellule staminali: le finalità Ha lo scopo di sostituire la cellula staminale impazzita del ricevente con una sana del donatore Per fare questo, è necessario distruggere completamente il sistema emopoietico del ricevente..

47 Trapianto di cellule staminali: le finalità Ha lo scopo di sostituire la cellula staminale impazzita del ricevente con una sana del donatore Per fare questo, è necessario distruggere completamente il sistema emopoietico del ricevente....ottenendo contemporaneamente l eliminazione dell ultima cellula staminale leucemica..

48 e permettendo alla cellula staminale del donatore di divenire l unica e sola La chimera: un sistema emopoietico nuovo in un organismo estraneo

49 Le cellule staminali trapiantate: guardiane contro la malattia.. blasti leucemici Effetto del trapianto contro la leucemia

50 ..ma (talora) anche causa di gravi danni o Effetto del trapianto contro il ricevente Malattia trapianto contro ospite

51 Vale bene un Nobel Donall Thomas and Joseph Murray, Nobel Prize, 1990 Firenze, 15 marzo 2013 Il lungo e affascinate viaggio della ricerca