Lettori: Diffusione: Dir. Resp.: Ferruccio de Bortoli. 07-APR-2013 da pag. 48

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Enzo Rocchi
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terapia genica Guerra tra anticorpi e leucemia di Lucio Luzzatto biologica ha plasmatoil nostro sistema immunitario in modo da farne un apparato di L evoluzione difesa formidabile contro ogni genere

5 terapia genica Guerra tra anticorpi e leucemia di Lucio Luzzatto biologica ha plasmatoil nostro sistema immunitario in modo da farne un apparato di L evoluzione difesa formidabile contro ogni genere diinfezioni: ci sono voluti moltimilioni di anni. Nell evoluzione della medicina i primi tentativi di usare deliberatamente il sistema immunitario per combattere i tumori sisono fatti neiprimi decenni del secolo scorso: perarrivare alrisultatodi successo pubblicatonell ultimonumero dellaprestigiosarivista«science TranslationalMedicine» c èvoluto solo un secolo. Mache cosa hannofatto esattamenteiricercatori dello Sloan-Kettering guidati da Michel Sadelain?Percapirlo, occorre ricordarechenel sistemaimmunitario cisono duegrandipopolazionidilinfociti: i«b» e i«t». Ilinfociti Bproducono anticorpi altamente specifici e avidi di legarsi agli antigeni che riconoscono (di solito sumicrobi); maaltrononfanno.ilinfocititsono meno bravi a legare gliantigeni (che tra l altro i tumori non "presentano" bene); in compenso, appena l antigene viene riconosciuto la cellula si attiva, si moltiplica e, se vi sono altre condizionifavorevoli, puòaddiritturafarmorire una cellula vestita dell antigene che ha riconosciuto.daalcunianniènatal ideachesarebbe bello combinare in qualche modo le prestazionidiquestidue tipi dicellule. Ciòè divenuto possibilegrazieall ingegneriagenetica: esi sonocosìprodottilinfocitiche,avendounrecettore «chimerico», o ibrido, sono capaci (come i linfocitib)dilegarel antigeneanchesenonpresentato in modo particolare; e al tempo stesso capaci (come i linfociti T) di moltiplicarsi e di uccidere celluleche hanno quell antigene. Dei 5 pazienti trattati allo Sloan-Kettering quello chiamato per nome in un lungo articolo sul «New York Times» è David Aponte, 58 anni, un tecnico del suono della televisione Abc, che deve aver scelto di rinunciare alla propria privacy,edèdivenutoistantaneamenteunvalidotestimonediquestastraordinariasperimentazioneclinica.tuttiipazientiavevanounadelle forme più difficilmente guaribili di leucemia, la leucemia linfatica acuta (Lla) dell adulto. David Aponte aveva già ricevuto l intenso trattamento chemioterapico che i protocolli standardprevedonoinprimabattuta;elarisposta non aveva raggiunto la soglia che permette di procedere alla seconda fase, cioè a un trapiantodimidollo:comeadirecheunaprospettiva di guarigione diventava quasi da escludere. Per sua fortuna David, prima di qualsiasi trattamento, aveva acconsentito alla richiesta di Renier Brentjens ematologo collega di Michel Sadelain a prelevare e conservare i suoi linfociti T: questi venivano ora ingegnerizzati conanti-cd19(unantigenepresentesullecellule della Lla) e con altri geni, e a lui re-infusi. A tuttaprima, laconseguenzaclinicaèstatapoco menocheterrificante, con febbrea42 estatodi prostrazione estremo. David deve avere quasi percepito che era in atto una lotta titanica tra i suoi linfociti manipolati e le cellule leucemiche: il termine usato per descrivere il polveronecheemanadallalottaè«tempestadicitochine». Ma passata la tempesta, per la prima volta laleucemianonfupiùrivelabileneppureconle tecnichepiùsensibili:orasipotevaprocederea un regolaretrapianto. Per decidere se questa terapia sperimentale possa diventare pratica clinica è doveroso lasciar passare più tempo, per verificare che i 4 pazienti(uno nonè sopravvissuto) siano veramente guariti. Possiamo già dire però che questi pazienti, insieme con altri 3 che avevano una leucemia linfatica cronica (trattati nel 2011 a Philadelphia), sono i primi che hanno avutodauna terapiagenicaunbeneficio clinico di una patologia tumorale maligna. Era logico che la terapia genica si indirizzasse inizialmente su malattie ereditarie, dove il gene normale viene inserito in cellule che hanno un gene difettoso: anche questo non è stato facile, e ha avuto successo per ora solo in poche malattie. Per i tumori da tempo si sperava nell immunoterapia:edè significativocheabbiaavutosuccesso orache questaèstatacombinata con la terapia genica. RIPRODUZIONE RISERVATA

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