IL VALORE della MALATTIA MINIMA RESIDUA
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1 IL VALORE della MALATTIA MINIMA RESIDUA Monia Lunghi, Gianluca Gaidano S.C.D.U. Ematologia Università del Piemonte Orientale Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
2 DOMANDE del PAZIENTE PERCHE mi sono ammalato di leucemia? C è il rischio che io possa trasmettere la leucemia alla mia famiglia? La mia leucemia puoò essere curata e guarita?
3 PERCHE mi sono ammalato di leucemia? EZIOLOGIA di leucemie, linfomi, mieloma generalmente NON NOTA Eccezioni (fattori di rischio o causali): Radiazioni ( leucemia mieloide cronica) Pregressa chemioterapia ( mielodisplasie, leucemie acute secondarie) Immunodeficienza, pesticidi ( linfomi)
4 RISPOSTE dell EMATOLOGO Non sappiamo PERCHE Lei si sia ammalato di leucemia MA In molti casi sappiamo in dettaglio COME si è sviluppata la leucemia da cui Lei è affetto
5 E utile sapere COME si sia sviluppata la mia leucemia? SI Perché i marcatori molecolari contribuiscono a: Diagnosi più accurata Prognosi più precisa Scelta terapeutica Monitoraggio della malattia (MMR)
6 MALATTIA MINIMA RESIDUA Quota di cellule leucemiche-linfomatose-mielomatose: persistente nei pazienti in remissione clinica completa non identificabile con metodiche diagnostiche convenzionali
7 Cellule leucemiche alla diagnosi, alla recidiva e in remissione DIAGNOSI / RECIDIVA MALATTIA MINIMA RESIDUA REMISSIONE MOLECOLARE Numero totale di cellule leucemiche
8 STORIA MOLECOLARE DI LEUCEMIE/LINFOMI RESISTENZA terapia REMISSIONE PARZIALE DIAGNOSI REMISSIONE CLINICA COMPLETA REMISSIONE MOLECOLARE
9 REQUISITI per la VALUTAZIONE della MALATTIA MINIMA RESIDUA Disponibilità di metodiche ad alta sensibilità Disponibilità di marcatori molecolari saggiabili con tecniche ad alta sensibilità Utilità clinica
10 Morfo logia METODI di MONITORAGGIO della MALATTIA MINIMA RESIDUA sensibilità Citogenetica Southern FISH 10-4 Immunofenotipo P C R 10-7
11 REQUISITI per la VALUTAZIONE della MALATTIA MINIMA RESIDUA Disponibilità di metodiche ad alta sensibilità Disponibilità di marcatori molecolari saggiabili con tecniche ad alta sensibilità Utilità clinica
12 ALTERAZIONI MOLECOLARI in LEUCEMIA ACUTA MIELOBLASTICA 3% 12% 21% NON NOTO 12% TRANSLOCAZIONI RICORRENTI 1% 2% 7% PML-RARα PLZF-RARα DEK-CAN CBFβ-MYH11 7% AML1-ETO MLL-AF9 NPM-MLF1 EVI1 35% RANDOM
13 Leucemia acuta linfoblastica Linfomi non-hodgkin B-LLC Mieloma multiplo Precursori B B maturi Plasmacellule IgH Igκ Igλ cyig sig
14 ALTERAZIONI MOLECOLARI in LEUCEMIA ACUTA MIELOBLASTICA 3% 12% 21% NON NOTO 12% TRANSLOCAZIONI RICORRENTI 1% 2% 7% PML-RARα PLZF-RARα DEK-CAN CBFβ-MYH11 7% AML1-ETO MLL-AF9 NPM-MLF1 EVI1 35% RANDOM
15 REQUISITI per la VALUTAZIONE della MALATTIA MINIMA RESIDUA Disponibilità di metodiche ad alta sensibilità Disponibilità di marcatori molecolari saggiabili con tecniche ad alta sensibilità Utilità clinica
16 Leucemia mieloide cronica Morfologia MORFOLOGIA SANGUE PERIFERICO MORFOLOGIA SANGUE midollare
17 Leucemia mieloide cronica Patologia molecolare CROMOSOMA Philadelphia (Ph) Ü riarrangiamento BCR/ABL 100% di LMC portano riarrangiamento BCR/ABL Il gene BCR/ABL genera una proteina chimerica
18 Leucemie acute mieloidi Trascritti di fusione
19 Leucemie acute mieloidi Formazione di trascritti di fusione R C proto-oncogene R C gene partner TRASLOCAZIONE CROMOSOMICA R C R C Trascritto di fusione & Proteina chimerica Deregolazione trascrizionale del proto-oncogene
20 Leucemia mieloide cronica Obiettivi terapeutici Risposta ematologica completa Risposta citogenetica completa Risposta molecolare completa Leukemia-free survival Guarigione?
21 Remissione clinica vs remissione molecolare RESISTENZA terapia REMISSIONE PARZIALE DIAGNOSI REMISSIONE CLINICA COMPLETA REMISSIONE MOLECOLARE
22 Leucemia mieloide cronica Evoluzione della terapia RADIOTERAPIA BUSULFAN0 IDROSSIUREA ALPHA INTERFERON TKI: TYROSINE KINASE INHIBITORS
23 Leucemia mieloide cronica Imatinib makes the cover di Time Magazine
24 Leucemia mieloide cronica Impatto di Imatinib sulla storia naturale della malattia 95% 80% 50%
25 Leucemia mieloide cronica Conclusioni di IRIS study (Imatinib in 1a linea) Risposta ematologica completa 95% Risposta citogenetica completa 75-90% Risposta molecolare maggiore 50-70% Risposta molecolare completa 10-40% Progression-free survival (5 anni) 85-90% Overall Survival (5 anni) 90-95% O Brien et al. NEJM 2003
26 La terapia con Imatinib è una corsa ad ostacoli con ostacoli progressivamente più esigenti
27 Leucemia mieloide cronica Imatinib: Monitoraggio della risposta Citogenetica: Midollo 20 metafasi FISH: Midollo, sangue periferico RQ-PCR: Midollo, sangue periferico
28 Leucemia mieloide cronica in prima linea Nilotinib vs Imatinib: Time to the First MMR Saglio G et al. N Engl J Med 2010;362:
29 Leucemia mieloide cronica in prima linea Nilotinib vs Imatinib: Rate of MMR at 3, 6, 9, and 12 mo Saglio G et al. N Engl J Med 2010;362:
30 Predittività molecolare della risposta citogenetica In leucemia mieloide cronica trattata con Imatinib 100 Rapporto BCR-ABL/ABL (%) Risposta molecolare a 2 mesi 10 1 p=0.006 CR PR MR NR Risposta citogenetica a 6 mesi
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