LAL: MRD EMATOLOGIA TRANSLAZIONALE LEUCEMIE ACUTE. l esperienza GIMEMA. Aspetti biologici e prognostici. Irene Della Starza Omar Perbellini

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1 2 WORKSHOP NAZIONALE della Società Italiana di Ematologia Sperimentale EMATOLOGIA TRANSLAZIONALE LEUCEMIE ACUTE Aspetti biologici e prognostici LAL: MRD l esperienza GIMEMA Verona, maggio 2009 Aula Magna G. De Sandre Facoltà di Medicina e Chirurgia Policlinico G.B. Rossi Irene Della Starza Omar Perbellini

2 leucemia acuta linfoblastica (LAL): fattori che influenzano la prognosi ospite età, sesso, metabolismo leucemia massa tumorale, potenziale replicativo, resistenza ai farmaci terapia dosaggio, interazioni risposta al trattamento ricaduta MMR morfologia studio MMR trattamento modificato da Campana D Br J Haematol 2003

3 malattia minima residua (MMR): significato prognostico in età pediatrica esperienza consolidata LAL pediatriche Cave H et al. N Engl J Med 1998, 339, (EORTC) Coustan-Smith E et al. Lancet 1998, 351, (St Jude) van Dongen J.J. et al. Lancet 1998, 352, (ibfm) Coustan-Smith E. et al. Blood 2000, 96, (St Jude) Dworzak M.N. et al. Blood 2002, 99, (BFM) Zhou J. et al. Blood 2007, 110, (DFCI) Flohr T. et al. Leukemia 2008, 22, (ibfm) Borowitz M.J. et al. Blood 2008, 111, (COG)

4 LAL dell adulto: significato della MMR esperienza limitata T-ALL GIMEMA 0496 Pre-consolidamento Pre-3 a reinduzione MRD < 0,05% Pre-6 a reinduzione MRD > 0,05% Krampera M et al. Br J Haematol 2003 Vidriales MB et al. Blood 2003 LAL dell adulto Bruggemann M et al. Blood 2006,107, (GMALL) Raff T et al. Blood 2007,109, (GMALL) Holowiecki et al. Br J Haematol 2008, 142, (PALG)

5 protocollo GIMEMA LAL0904 valutazione della MMR valutazione alla diagnosi Pretrattamento steroideo Induzione 1 e 2 ciclo RC/RP? No valutazione Sì MMR g+35 Progr? no sì OFF metodi: citometria a flusso Induzione 3 ciclo RC? No valutazione MMR g+50 sì Rischio? Standard Alto* HAM RC? no OFF sì CD10 0 diagnosi CD58 0 follow-up Consolidamento Radioterapia + PL terapeutiche Reinduzioni e Mantenimento HAM valutazione MMR post-cons Auto no AraC+Ida Ph+? Eleggibile per HLAId+ / MUD / SCO? no sì AlloSCT sì LAL0201 Imatinib +/- Allo PCR quantitativa BCR/ABL ALL/AF4 E2A/PBX IgH TCR Mantenimento

6 protocollo GIMEMA LAL0904 valutazione della MMR biologia molecolare: Laboratorio di Ematologia della Università Sapienza di Roma (Dott.ssa L. Elia, Dott.ssa I. Della Starza) Laboratorio di Ematologia, Università di Bari (Dott.ssa A. Pannunzio) Laboratorio di Ematologia, Ospedale Cervello di Palermo (Dott.ssa A. Santoro) citometria a flusso: Laboratorio di Ematologia della Università Sapienza di Roma (Dott.ssa A. Guarini, Dott.ssa M.S. De Propris) Laboratorio di Ematologia della Università di Verona (Dott. O. Perbellini) per validazione

7 protocollo GIMEMA LAL0904 ruolo della citometria a flusso dott.ssa A. Guarini, dott.ssa M.S. De Propris dott. M. Krampera, dott. O. Perbellini

8 metodo: citometria a flusso MMR B-lin ALL diagnosi: CD58 CD10 CD34 CD19 CD45 CD10 CD34 CD19 CD13 CD10 CD34 CD19 CD33 CD10 CD34 CD19 CD38 CD10 CD34 CD19 CD21 CD10 CD34 CD19 CD10 CD22 CD34 CD19 CD10 CD56 CD34 CD19 CD10 NG2 CD34 CD19 CD15 CD10 CD34 CD19 CD65 CD10 CD34 CD19 CD66c CD10 CD34 CD19 CD10 CD20 CD34 CD19 TdT CD10 CD34 CD19 TdT cyt µ CD34 CD19 CD15 CD133 CD45 CD19 CD10 CD11a CD45 CD19 MPO ccd79a ccd3 CD diagnosi CD58 cellule CD19+ altre cellule MMR+ MMR- CD10 CD follow-up CD CD58

9 metodo: citometria a flusso MMR T-ALL diagnosi: diagnosi follow-up CD2 CD7 CD3 CD5 CD3 CD8 CD45 CD4 CD7 CD38 CD45 CD34 CD99 CD7 CD3 CD5 CD1a CD7 CD3 CD34 CD7 CD CD13 CD33 CD7 CD56 CD3 CD7 CD117 HLA-DR CD34 CD7 CD52 CD3 CD7 CD56 CD3 TdT CD7 ccd3 MPO ccd79a ccd3 CD5 cellule CD altre cellule CD99 MMR+ MMR- CD5 CD CD CD99

10 protocollo GIMEMA LAL0904 i primi dati il protocollo inizia nel luglio 2004 arruolamento ad oggi: 376 pazienti valutazione MMR: 280 pazienti valutazione MMR con IF e BM: 213 pazienti la prima analisi è stata condotta su 123 pazienti con assenza di trascritti noti e con un follow-up mediano di 22.4 mesi

11 protocollo GIMEMA LAL0904 valutazione della MMR: Immunofenotipo cellule leucemiche <10-3 (<0.1%) cellule leucemiche <10-4 (<0.01%) giorno % pts giorno % pts giorno % pts giorno % pts post-cons 67% pts post-cons 64% pts

12 valutazione della MMR: Immunofenotipo analisi statistica: risultati preliminari 1) associazione significativa (p=0.014) tra la risposta alla terapia di induzione e la MMR del giorno +50 2) associazione significativa (p=0.0004) tra outcome postremissionale (disease-free survival) e la MMR del giorno +50 3) associazione significativa (p=0.0243) tra outcome postremissionale (disease-free survival) post-consolidamento e la MMR del giorno +50 4) l analisi di MMR al giorno +35 e post-consolidamento non sembrano avere impatto statistico eseguita da: F. Paoloni, P. Fazi, M. Vignetti

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