Nuove droghe Roberta Pacifici Istituto Superiore di Sanità, Roma, Italy

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1 Nuove droghe Roberta Pacifici Istituto Superiore di Sanità, Roma, Italy

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3 CLUB o PARTY DRUGS

4 GHB: ecstasy liquida Commercializzato come specialità farmaceutica in diversi paesi europei (Italia, Austria, Germania) Acido grasso a catena corta Compie i criteri come neurotrasmettitore del SNC Struttura molecolare simile al GABA Biberón

5 GAMMAIDROSSIBUTIRRATO Ossibato sodico, GHB Si presenta in piccole fiale come liquido incolore (biberòn). Può ottenersi come tale o da precursori che una volta ingeriti si transformano in GHB (1,4 butanediolo e gammambutirrolattone, entrambi solventi industriali). Si inserisce tra le droghe denominate club drugs : consumate nelle feste e durante gli eventi aggreganti. Culturisti: lo utilizzano per aumentare la massa muscolare (secretore dell ormone della crescita)

6 Struttura della Ketamina La doppia natura anestetico/allucinogeno dipende dalla sua chiralità, la chetamina è formata da due enatiomeri con differenti effetti. La S-Ketamina produce effetti anestetici mentre l enantiomero R- Ketamina produce gli effetti allucinogeni.

7 Esperienza di morte apparente La ketamina è stato abusata in questi ultimi anni come una club o party drug L EMA è dovuta al blocco dei recettori cerebrali per il glutammato, un neurotrasmettitore. Condizioni che precipitano la EMA sono: basso tenore di ossigeno, flusso di sangue, lo zucchero del sangue, e l'epilessia del lobo temporale L assunzione di ketamina impedisce al glutammato di legarsi ai suoi recettori e conduce ad una sensazione di coscienza alterata.

8 DROGHE NATURALI????

9 Le erbe dei dei : afrodisiache, calmanti, psicostimolanti, ecc.

10 Spice, Sali da bagno, fertilizzanti,

11 Cannabinoidi sintetici CP 47,497 HU-210 JWH-073 JWH-018 In Aprile 2010 sequestro cautelativo, dal 16 giugno 2010 nella Tabella 1 del DPR 309/90. Richiesto parere per il JHW 250 nell ottobre 2010 JHW-250

12 CATINONI SINTETICI I catinoni sintetici sono una classe di molecole, sintetizzate in laboratorio, strutturalmente simili al catinone, una molecola naturale presente nella pianta del Khat (Catha Edulis). Metilenediossipirovalerone (MDPV) Catinone Bufedrone Butilone Mefedrone Dal giugno 2010 nella Tabella 1 del DPR 309/90. Registrato anche in Italia un caso di intossicazione acuta correlato all assunzione di butilone (bk-mbdb)

13 Mefedrone Dal 16 giugno 2010 nella Tabella 1 del DPR 309/90. 4 metil-met-catinone

14 CATINONI SINTETICI L etichetta riporta le seguenti indicazioni: Concime minerale composito N azoto 35%, O Ossigeno 35%, H idrogeno 30%. Contiene una miscela di elementi di traccia vitamine, enzimi e ormoni vegetali e naturali. Dose consigliata: una capsula con 1 litro d acqua. Prodotto non destinato ad uso umano. Il sequestro cautelativo del prodotto è stato eseguito in seguito ad una allerta di grado 3 diramata dal Ministero della Salute e correlata ad un caso di intossicazione acuta a seguito dell'utilizzo improprio del concime. Butilone Non sono riportate in letteratura interazioni farmacologiche note. Le esperienze riportate dai consumatori e pubblicate su vari forum online descrivono il butilone come una sostanza non particolarmente efficace se consumata da sola. Esso sembra risultare, invece, altamente stimolante se mescolata a metilone. Le due sostanze mescolate vengono solitamente consumate per via nasale (sniffate) stato recentemente inserito nella tabella I della legge 309/90

15 Nuove DESIGNER DRUGS

16 2-AMMINOPROPIL-BENZOFURANO (6-APB).c Il 6APB è un analogo della 3,4- metilendiossiamfetamina (MDA). Finora non ci sono dati su studi tossicologici e farmacologici e poco si sa circa i suoi effetti, che si presume comprendono la stimolazione e l euforia. Il 6-APB è stato inserito nelle Tabelle di cui all art. 14 del D.P.R. 309/90 e successive modifiche ed integrazioni come il suo analogo, la MDA, nella Tabella I del D.P.R. 309/90 da luglio 2013

17 Integratore alimentare prodotto a base di Tirosina ed estratti vegetali La Dimetilamilammina (DMAA) è un ammina alifatica con proprietà stimolanti La DMAA viene utilizzata negli integratori alimentari, spesso in combinazione con la caffeina, per le sue proprietà termogeniche e stimolanti e commercializzata con nomi che alludono un affinità con la pianta del geranio Pelargonium graveolens (Geranium Oil o Geranamine). La presenza di DMAA nei prodotti in commercio che riportano in etichetta estratto di geraneo è il frutto di una sintesi chimica del principio attivo. In Italia, la DMAA è presente, con il sinonimo metilesanamina, nella lista di farmaci e sostanze biologicamente o farmacologicamente attive vietate per doping (Legge 376/2000).

18 Potenziatori delle performance fisiche: integratori da palestra, steroidi anabolizzanti, ecc.

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22 AGENTI ANABOLIZZANTI Testosterone, Nandrolone, Stanozololo EFFETTI EFFETTI INDESIDERATI Nel maschio (età pre-puberale) Aumento della massa muscolare Diminuzione della massa grassa Aumento della resistenza alla fatica Diminuzione azione catabolica dei glucocorticoidi Aumento della sintesi dei globuli rossi Aumento della densità ossea Aumento sintesi dei globuli rossi Aumento Densità ossea massa Muscolare Massa grassa Acne Blocco crescita ossa lunghe Danni epatici Danni funzione riproduttiva Aumento trigliceridi e colesterolo Lesioni tendinee Precoce saldatura delle cartilagini epifisarie (blocco crescita ossa lunghe) Inibizione della spermogenesi Nel maschio (età adulta) Oligospermia/azospermia Atrofia testicolare Ipertrofia prostatica Alterazione della funzione epatica con possibilità di tumori Aumento dei lipidi plasmatici Nella donna Soppressione della funzione ovarica Atrofia della ghiandola mammaria Virilizzazione Alterazione della funzione epatica con possibilità di tumori

23 I CONTROLLI DELLA CVD Dal 2003 al 2012 Distribuzione delle positività negli anni ANNI % TOTALE TOT 2,7 2,7 2,0 2,4 2,8 4,1 3,2 4,8 3,1 3,4 3,0 Età media degli atleti risultati positivi ai controlli antidoping: anni ANNI TOT ETÀ MEDIA

24 MEDICALIZZAZIONE DELL ATLETA DAL 2003 AL 2012 Distribuzione degli atleti sottoposti a controllo antidoping: percentuale e numero totale ,9% (740) 65,6% (1556) 65,4% (1875) 63,5% (1511) 64,8% (1729) 66,7% (947) 65,8% (1328) 64,1% (1115) 64,9% (1676) 63,2% (1517)

25 Integratore alimentare usato prima dell'allenamento sportivo. Ingredienti etichettati: vitamine e aminoacidi principio attivo non etichettato : Testosterone propionate 0,8 mg /g Dose raccomandata: 3 3 cucchiai corrispondenti a38.4 mg Testosterone propionate

26 Intossicazione da integratore alimentare venduto come preparazione energizzante per un allenamento intenso Maschio, 24 anni, ricoverato al reparto di emergenza per una grave tachicardia, sudorazione, dolore addominale crampi diarrea Analisi del sangue e delle urine. Nessuna principale droga di abuso Analisi Sistematica tossicologica delle matrici biologiche ha rivelato la presenza di elevate concentrazioni di Caffeina Ogni sacchetto contiene 9 capsule di colori diversi, tutte contenenti caffeina per un totale di 500 mg per sacchetto di plastica. Il soggetto dichiara di aver consumato il contenuto di due sacchetti

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28 Potenziatori delle performance sessuali maschili: contengono ma huang, sida cordifolia i cui principi attivi sono alcaloidi efedrinici.

29 Stimolatori delle performance sessuali femminili: contengono solo caffeina!!!

30 Intossicazione fatale da Smart Drugs Maschio, 19 anni, trovato in coma a casa trasportato al reparto di emergenza Analisi del sangue e delle Urine. Nessuna delle principali droghe di abuso Analisi Sistematica Tossicologica di matrici biologiche presenza di : Yohimbina Corinanteina Kavaina. La Yohimbina è contenuta nella pausinystalia yohimbe La Corinanteina e la Kavaina sono contenute nel Piper methysticum Le preparazioni che contengono tali sostanze attive sono liberamente vendute dai siti web per presunti effetti stimolanti sessuali, afrodisiaci e sedanti

31 SEX INTENSE Integratore alimentare venduti liberamente dai siti web come stimolatori di energia e il sesso Principi attivi dichiarati in etichetta: Xanthopamelia Scabrosa (licheni); Estratto di Cnidium Monnier La Xanthopamelia Scabrosa è indicata come un vero "viagra vegetale," la pianta è responsabile dell inibizione delle fosfodiesterasi e presenta inoltre una componente che rilassa i muscoli della regione pelvica, consentendo una maggiore flusso di sangue e, di conseguenza, erezioni più imponenti e gradevoli. La gente prende cnidium per via orale per aumentare le prestazioni sessuali e il desiderio sessuale, e per trattare la disfunzione erettile (DE). Peincipi attivi trovati Ostolo 4-metilpiperazina Yohimbina ( non dichiarata in etichetta)

32 Dietary supplement a mixture of labeled herbs (Herba Epidemi, Cinnamon, TangShen,Angelica, Radix Ginseng, Tuckahoe, Szechuam lovage rhizome,liquorice) sold to increase physical performance and libido Principi attivi determinati( non dichiarati in etichetta): Sildenafil (farmaco che necessita di prescrizione) Yohimbina Dietary supplement a mixture of labeled herbs (Citrullus lanatus, Lepidium meyeni) Principi attivi determinati( non dichiarati in etichetta): Sildenafil (farmaco che necessita di prescrizione) Dietary supplement Containing Ginseng root Principi attivi determinati( non dichiarati in etichetta): Tio-omosildenafil Idrossi-tio-omosildenafil Tio-analoghi del sildenafil e derivati- non registati come farmaci

33 Intossicazione da inibitore delle fosfodiesterasi Maschio, 18 anni, ricoverato al pronto soccorso per i sintomi clinici che mimano l infarto miocardico. ECG modificato e livello alterato di troponina e CKMB Analisi del sangue e delle urine. Nessuna principale droga di abuso Analisi Sistematica tossicologica delle matrici biologiche ha rivelato la presenza di Tadalafil (Cialis)

34 QUANDO SI CONSUMANO I FARMACI COME SOSTANZE D ABUSO ALLUCINOGENE una giovane donna di 34 anni, storia di poliabuso ricoverata per sindrome disforico/allucinatoria, astenia,deficit della memoria recente. Allesame tossicologico: negatività per le comuni droghe d abuso. Analisi sistematica tossicologica rivela la presenza nei liquidi biologici di benzidamina Sostanza antinfiammatoria presente nel preparato farmaceutico Tantum Effetti secondari: allucinazioni

35 Quando non sai cosa altro fumare. Il caso delle foglie e dei fiori di ortensia Il nuovo sballo: fumare ortensie per avere allucinazioni di morte apparente: Secondo l'esperto, "ad alte dosi i cianoglicosidi contenuti nella piante si trasformano in acido cianidrico, più conosciuto con il nome commerciale di Zyklon B, usato dai nazisti nelle camere a gas dei campi di concentramento, che portano ad una rapida morte per soffocamento e prima a stati allucinatori.

36 L ultima smart! I tartufi magici o pietre filosofali. Sono sclerotia del micelio ( Psilocybe mexicana ) Contengono Psilocibina, la loro vendita è al momento è in un limbo legale. Si commercializzano su siti internet

37 STRATEGIE ANALITICHE PER LA CARATTERIZZAZIONE QUALI-QUANTITATIVA DI FARMACI ILLEGALI DI ORIGINE ASIATICA. ESEMPIO DI ANALISI SISTEMATICA TOSSICOLOGICA Il commercio di prodotti farmaceutici d origine orientale, illegali secondo le norme della Comunità Europea, sta destando l interesse degli esperti del settore a causa di un loro possibile rischio per la salute pubblica. Questo studio descrive le strategie analitiche utilizzate nel Dipartimento del Farmaco dell Istituto Superiore di Sanità per la caratterizzazione qualiquantitativa dei principi attivi ed eventuali contaminanti contenuti in prodotti medicinali d origine cinese sequestrati dalle forze dell ordine nell anno MATERIALI E METODI Condizioni analitiche Analisi qualitativa: SCANSIONE TOTALE Analisi quantitativa: SIM (selezione dei singoli ioni) estrazione del campione ph4 ph7 ph10 Colonna cromatografica GC/MS: HP-5 MS ( 15mx 0.25mm x 0.10 mm) 18 C/min Programmata GC/MS: 100 C(2 ) 230 C (2 ) 20 C/min Run Time : 18 minuti 280 C (3 ) Colonna cromatografica LC/MS: Eclipse XDB.C18 cloruro di metilene-isopropanolo 1:1 v/v Fase mobile LC/MS: H 2 0 / Acetonitrile Flusso: 0.5 min evaporare la fase organica sotto flusso di N Iniettare 1ml PRODOTTI FARMACEUTICI CINESI ANALIZZATI PRINCIPI ATTIVI RISCONTRATI COMMENTI GC/MS LC/MS Compound Reserpine Tablets Prometazina (2.1 mg) Reserpina (0.032 mg) Idroclorotiazide (3.1mg) Fenotiazina (0.039mg) Fenotiazina non dichiarata in etichetta RISULTATI Quike capsules Caffeina (15mg) Clorfeniramina (2mg) Paracetamolo (250mg) Amantadina (100mg) tale associazione non è presente in alcun preparato farmaceutico in Italia Norfloxacin capsules Norfloxacina(1.74mg) dosaggio circa 200 volte inferiore al dichiarato Amoxicillin capsules Amoxicillina (250mg)

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39 Salvia divinorum Famiglia:Lamiaceae (Labiatae) Genere:Salvia Specie: Salvia divinorum Epling&Jativa Sinonimi: Hierba de la pastora, Hierba Maria, Ska pastora, Ska Maria pastora, Magic mint, Diviner s mint, Diviner's Sage Provenienza: Messico. Uso-Effetti: Le foglie, masticate, fumate o usate per via sublinguale. Causa stati confusionali, allucinazioni, attacchi di panico, estraniamento dalla realtà. Principio attivo: Salvinorina-A

40 La Salvinorina A: Peso molecolare: Formula molecolare: C 23 H 28 O 8 E un neoclerodano diterpene e probabilmente è l unico terpenoide psicoattivo noto. Gruber et al. Phytochem. Anal. 1999; 10: 22. alla molecola viene riconosciuta una naturale proprietà allucinogena: essa agisce come un agonista totale dei recettori kappa oppioidi mentre non ha alcuna affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2A (target molecolare degli allucinogeni classici LSD, DMT, mescalina) Roth BL et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99: profonde allucinazioni si manifestano già 5-10 minuti dopo aver masticato foglie con una concentrazione di salvinorina A variabile tra 0.89 e 3.70 mg/g di peso secco, e 30 sec dopo aver inalato mg di sostanza pura Siebert DJ. J.Ethnopharmacol.1994; 43:53.

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42 Il caso della Salvia divinorum: Le foglie della pianta venivano commercializzate liberamente negli smart shop. Il suo principio attivo, tuttavia, la salvinorina A è un potente allucinogeno. Nel corso del 2004, in seguito al parere favorevole dell ISS, la Salvia Divinorum ed il suo principio attivo, la salvinorina A sono state inserite in Tabella 1 del DPR 309/90 Art.1 del decreto dell 11/01/05 (G.U. n.54 del 7/03/05): la Salvia Divinorum e la salvinorina A rimangono nella Tab.1 di cui al decreto ministeriale del 27/07/92 G.U. n.49 del 27/02/06, legge del 21/02/06: nuove Tabelle delle sostanze stupefacenti. La Salvia Divinorum ed il suo principio attivo rimangono nella Tabella 1.

43 27 settembre 2006 Bari, allarme pianta allucinogena da casa dopo la morte di un ragazzo volato dal balcone I semi della comune Ipomea violacea contengono Lsa, sostanza simile all'lsd Si possono acquistare legalmente su internet o negli 'smart-shop' Arrestato il titolare del negozio dove il ventenne aveva fatto acquisti L'incidente la scorsa settimana. A marzo un 17enne ricoverato per overdose

44 Ipomoea violacea Argyeia nervosa Rivea Corymbosa

45 LSA Peso molecolare: : Formula Molecolare : : C 16 H 17 N 3 O L attività allucinogena si manifesta dopo la somministrazione di 2-5 mg di principio attivo. calma, effetti visivi e sensoriali, visioni psichedeliche di colori vividi, durata degli effetti da 4 a 8 ore, effetti qualitativamente differenti da quelli ottenuti con LSD Con il Decreto Ministeriale del 25 Settembre 2007, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 237 dell 11 ottobre 2007, anche i semi di Ipomea violacea, Rivea corymbosa, Argyreia nervosa sono stati inseriti in Tabella I. della lista delle sostanze stupefacenti o psicotrope sottoposte alla vigilanza ed al controllo di cui all articolo 14 del Decreto del Presidente della Repubblica 309/90 e successive modifiche.

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