Farmacodipendenza. Addiction

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1 Farmacodipendenza Ricerca compulsiva di una sostanza per ottenere uno stato di piacere /euforia o per alleviare uno stato di sofferenza, nonostante vi siano gravi conseguenze sociali o per la salute Addiction

2 Farmacodipendenza Almeno 3 delle seguenti condizioni: Sintomi di tolleranza Sintomi di astinenza Uso eccessivo o prolungato Desiderio persistente o incapacità di smettere Molto tempo devoluto alla ricerca del farmaco Riduzione delle attività sociali, occupazionali Uso continuato nonostante problemi sociali, economici o di salute

3 Tolleranza Dipendenza fisica Riduzione della risposta farmacologica dopo dosi ripetute Crisi di astinenza Sospensione Segni e sintomi opposti ad effetti acuti Maggiore per farmaci a breve durata d azione

4 Dipendenza psicologica Craving Desiderio intenso di provare l effetto euforizzante Recidiva dopo astinenza protratta

5 Fattori favorenti Farmaco Soggetto Ambiente

6 Farmaci euforizzanti sensazione di piacere riproducibile nell animale rinforzo della somministrazione reward: ricompensa dopo sforzo fisico aumento dopamina nucleus accumbens persistente dopo assunzione ripetuta azione disforica di antagonisti dopaminergici ruolo di altri neurotrasmettitori noradrenalina, serotonina, GABA, glutammato, oppioidi

7 Aree del piacere

8 Piaceri artificiali

9 Dopamina

10 Aree cerebrali e funzioni

11 Piaceri naturali Cibo Acqua Sesso Cure parentali Attività fisica DA nucleus accumbens rapido adattamento dopo stimoli ripetuti

12 Farmaci d abuso e vie nervose

13 Attivazione neuroni DA nel VTA

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16 Rapidità e durata d azione Liposolubilità Idrosolubilità Volatilità Resistenza al calore Purezza droga vs. principio attivo Via di somministrazione buccale, gastrointestinale, nasale, endovenosa, polmonare Breve emivita più intensa astinenza

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18 Cocaina

19 Rischio di indurre dipendenza

20 Polimorfismi genetici Etanolo tolleranza innata alterazioni alcool/aldeide deidrogenasi alterazioni sequenza neuropeptide Y allele TaqIA recettore D2 Nicotina variazioni alleliche CYP2A6 Oppiacei variazioni alleliche CYP2D6 Cannabis trasformazione codeina morfina variazioni alleliche acido grasso amide idrolasi inattivazione endocannabinoidi dipendenza

21 Fattori psicologici Amanti del rischio Insonnia, timidezza Disturbi psichiatrici schizofrenia depressione sindromi bipolari disturbi dell attenzione

22 Fattori ambientali Disponibilità Costo Modelli comportamentali Grado culturale e occupazione Mancanza attività ricreative Stimoli condizionati

23 Tolleranza Riduzione della risposta farmacologica dopo dosi ripetute tolleranza variabile per diversi effetti Eroina Euforia Stipsi Depressione respiratoria

24 Tolleranza innata Polimorfismi genetici Tolleranza innata Etanolo Benzodiazepine Aumentata incidenza dipendenza

25 Tolleranza farmacocinetica Alterazioni distribuzione metabolismo induzione enzimi microsomiali riduzione livelli ematici barbiturici Tolleranza crociata induzione metabolismo da altri farmaci

26 Tolleranza farmacodinamica Alterazioni recettoriali desensibilizzazione (down regulation) internalizzazione minore affinità tolleranza crociata agonisti recettoriali post recettoriali secondi messaggeri tolleranza crociata comuni mediatori intracellulari

27 Meccanismi di tolleranza farmacodinamica Farmaco agonista recettoriale Riduzione quantità di recettori Ridotta risposta alla sospensione del farmaco Riduzione affinità dei recettori per il farmaco Invariata affinità per neurotrasmettitore endogeno Normale risposta alla sospensione del farmaco Farmaco antagonista Aumentato numero di recettori Aumentata risposta alla sospensione del farmaco

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29 Tolleranza e fosforilazione del recettore

30 Tolleranza e trasduzione segnale

31 Tolleranza comportamentale Meccanismi condizionati profumo, vista, ambiente crisi da astinenza se si ritarda l assunzione effetti aumentati se assunzione in situazione nuova Aumento livelli di attenzione capacità di guidare in stato di ebbrezza

32 Sensibilizzazione Tolleranza inversa Aumento risposta dopo dosi ripetute Condizionamento ambientale

33 Sensibilizzazione Cocaina 1 giorno: DA 7 giorni : DA Soluzione salina Prima di cocaina: no effetto Dopo 7 gg cocaina: DA

34 Stimolazione neuroni dopaminergici VTA stress psicostimolanti, oppiacei, etanolo, nicotina Aumento trasmissione glutammato recettori AMPA ruolo in apprendimento e memoria Sensibilizzazione

35 Sensibilizzazione Fattori neurotrofi fattori di trascrizione fosb Modificazioni spine dendritiche N. Acc. da cocaina da oppiacei

36 Farmaci inducenti addiction Sedativi benzodiazepine barbiturici acido gamma-idrossibutirrico etanolo oppiacei anestetici solventi steroidi

37 Farmaci inducenti addiction Psicostimolanti cocaina amfetamine nicotina metilxantine

38 Farmaci inducenti addiction Psichedelici Allucinogeni cannabis psilocybe peyote salvia divinorum LSD fenciclidina ketamina MDMA (ecstasy)