Il ruolo del Pap-test

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1 Pap-test Convenzionale versus Pap-test in Fase Liquida (LBC) Az. USL di Modena Dipartimento di Patologia Clinica UU.OO.. Patologia Clinica e Citopatologia Ospedale di Mirandola Direttore dott. O. Raisi Il ruolo del Pap-test L impiego del Pap-test convenzionale nello screening delle lesioni precancerose e cancerose della cervice uterina ha permesso di ridurre la mortalità per carcinoma del collo uterino del 70-80%, tuttavia,, la sensibilità del Pap-test resta migliorabile.

2 Citologia Convenzionale Si stima che la percentuale dei falsi negativi sia compresa fra il 5% e il 30% - errori di campionamento: con la citologia convenzionale solo una parte delle cellule prelevate viene strisciata sul vetrino, il resto delle cellule viene gettato insieme al dispositivo di prelievo. - errori di interpretazione. gli errori di interpretazione dipendono dall esperienza del citologocitopatologo citopatologo LBC Citologia in fase liquida Citologia Convenzionale Monostrato di cellule (3,5 cm²) Sovrapposizione delle cellule (,5 cm²)

3 Citologia in Fase Liquida Liquide Based Cytology (LBC) La citologia in fase liquida (Thin( Thin-Prep) migliora la rappresentatività del preparato e la qualità dell analisi citologica. Tecnologia approvata dalla F.D.A. nel 996 e successivamente dagli Enti di Controllo Europei. VANTAGGI Standardizzazione dei campioni ottenuti Diminuzione degli inadeguati (3,% vs,8% ) Aumento della sensibilità con aumento delle lesioni CIN e CIN Miglioramento dei VPP delle lesioni di basso e alto grado Riduzione dei tempi di lettura ed aumento della produttività Possibilità di indagini ancillari Lettura computer assistita 3

4 Convenzionale Thin-Prep SVANTAGGI Riaddestramento del citopatologo Possibile aumento iniziale degli ASC-US Costo 4

5 LETTERATURA Molti studi documentano la più alta frequenza diagnostica di SIL riscontrata con la LBC rispetto al convenzionale. In particolare Arbyn (004) osserva che il rapporto Thin-Prep Convenzionale è pari a.7 per HSIL+. Studio pubblicato da Schorge e coll. (Cancer Cytopathology) ) 00; 96: ) ha dimostrato che Il Thin-Prep Pap-Test è più sensibile nell individuazione dell adenocarcinoma cervicale ed endometriale rispetto allo striscio convenzionale. LBC: Descrizione del sistema Prelievo ginecologico: utilizza il Cervex Cervex- Brush o la Spatola di plastica e il Cytobrush Lo strumento di prelievo va immerso e ruotato efficacemente nel contenitore con liquido preservante (PreservCyt( PreservCyt) Gettare il dispositivo di prelievo e chiudere il contenitore fino alle tacche di riferimento Attaccare sul barattolo l etichetta con il Barcode 5

6 Soluzione PreservCyt Soluzione tamponata a base di metanolo Da 5 a 30 C per due anni (senza campione cellulare) Da 4 a 37 C per sei settimane (con il campione cellulare) Ideale per la conservazione di acidi nucleici e proteine. Il DNA è stabile a temperatura ambiente per diversi anni, ciò permette studi molecolari retrospettivi e ricerca dell HPV RNA stabile a temperatura ambiente per tre settimane Potere di inattivazione vs batteri e virus 5 minuti Raccomandata dai migliori produttori di biologia molecolare: Digene Hybrid Capture II MTM CINtecTM P6INK4a Gen-Probe Aptima Roche Amplicor HPV Altri 6

7 LBC: Descrizione del sistema Inviare il flacone e la scheda di accompagnamento al Laboratorio di Citopatologia Processo di preparazione del campione: ) filtro che ruotando disperde sangue, detriti e muco; ) raccolta delle cellule sul filtro con flusso controllato dal software del sistema; 3) trasferimento delle cellule sul vetrino (spot); 4) fissazione e colorazione. Il processo Thin-Prep Dispersione e risospensione Raccolta delle cellule Trasferimento sul vetrino 7

8 TP 3000 TP 000 8

9 Il vetrino Thin-Prep L esame citologico richiede capacità di individuazione e poi di classificazione Dove sono le cellule di interesse diagnostico? Quali delle due è normale? 9

10 Razionale L incidenza di anomalie varia dal 5% al 7% La stragrande maggioranza dei pap-test sono negativi ed incontrare campi ottici con cellule atipiche è un evento raro In queste circostanze è difficile mantenere un livello di attenzione elevato. L affaticamento può essere una delle cause di errori diagnostici. La progressiva riduzione del numero dei citologi rende importante un uso efficiente di questa categoria. Questa tecnologia ha il potenziale per migliorare la job satisfaction e la performance in questa importante area della medicina preventiva Microscopio Integrated Imager Computer assistito 0

11 Thin-Prep Imaging System Il sistema assiste in modo interattivo il citologo nella lettura e nella diagnosi dei preparati Thin-Prep Prep Pap- Test La diagnosi finale deve rimanere una responsabilità del Citologo o del Patologo. Migliora la produttività dello screening in quanto l automazione indirizza i citologi sulle aree più importanti del vetrino risparmiando tempo sui casi negativi. Dziura et al. (Acta Cytologica 006) afferma che il Thin-Prep Imaging System integra il cervello del computer con quello del citologo, creando un sistema interattivo in cui ogni cervello cervello si occupa di ciò che sa fare meglio. Individuazione del campo da esaminare Zona target Objects of Interest

12 Diagnosi Citologica (LBC) Diagn.. Istologica ASC-US L-SIL ASC-H H-SIL AGC CTM TOT % Non Eseguita NegativoFlogosi LG-SIL HG-SIL Ca Squamoso Infiltrante AIS e ADK Totale % Invio II livello RER ASC-US L-SIL ASC-H H-SIL AGC CTM TOTALI 4 round round Citologici Positivi Distretti Carpi e Mirandola 3,5,5 4-Round 5-Round 0,5 0 ASCUS LGSIL ASC-H HGSIL AGC CTM TOTALI

13 ASC-US L-SIL 007 0,49 0, ,48, ,9,5 00 0,98,4 4 Round 0,44 0,79 5 Round 0,68,74 ASC-US e L-SIL e 00,5,5 ASCUS LGSIL 0, Round 5 Round ASC-US L-SIL ASC-H H-SIL AGC CTM TOTALI 4 round round Correlazione Cito - Istologica Distretti di Carpi e Mirandola VPP 4 Round VPP 5 Round 0 0 ASCUS LGSIL ASC-H HGSIL CTM AGC Overall 3

14 Invio al livello Distretti di Carpi e Mirandola 4 Round (%) CTM Invio al livello RER (008) (%) 3.7 CTM ASCUS LGSIL ASC-H HGSIL CTM AGC Invio al livello Distretti di Carpi e Mirandola 5 Round (%) CTM ASCUS LGSIL ASC-H HGSIL CTM AGC ASCUS LGSIL ASC-H HGSIL CTM AGC Take Home Message LBC ha evidenziato una performance migliore rispetto alla citologia convenzionale nella individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali di basso e di alto grado. La correlazione istologica ha dimostrato che questo incremento significativo è legato all individuazione di vera patologia e non ad un incremento di falsi positivi citologici. L utilizzo della lettura computer assistita migliora ulteriormente la performance della LBC. 4

15 Grazie per l attenzione e grazie alle collaboratrici del Laboratorio di Citopatologia di Mirandola Arbustini Catia Bigiani dr.ssa Nazzarena Corazzari Cristina Magnani dr.ssa Cinzia Vicenzi Teresa Zanella Monia CSC (%) LBC (%) Fase di Screening Casi Costo unitari o ( ) Costo totale Casi Costo Unita rio ( ) Costo totale Differenza LBC vs CSC (%) Prelievo e Trasporto (con Vial) , , , , % Richiamo per inadeguato 430 0,80 344, ,80 04, % Preparazione del test 0.430, , , ,00 +. % Lettura del test Colposcopia (con invito e biopsia) TOTALE ,90 43, ,00 4.7, , ,70 43, , , % -8.0 % COSTO PER DONNA (0.000),93 3,88 +4, % COSTO PER LESIONI CIN+ (50) 3.8, ,00 +4, % 5

16 Conclusioni Una pubblicazione di Dziura et al. (Acta Cytologica 006) ha evidenziato la migliore performance del Thin-Prep Imaging System nei confronti della lettura Thin-Prep manuale nella individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali di basso e di alto grado. La correlazione istologica ha dimostrato che questo incremento significativo è legato all individuazione di vera patologia e non ad un incremento di falsi positivi citologici Nelle conclusioni l Autore afferma che il Thin-Prep Imaging System integra il cervello del computer con quello del citologo, creando un sistema interattivo in cui ogni cervello cervello si occupa di ciò che sa fare meglio. 6