Endpointse disegni di studio nella malattia avanzata: valore clinico Vs valore statistico G. PAPPAGALLO

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1 Endpointse disegni di studio nella malattia avanzata: valore clinico Vs valore statistico G. PAPPAGALLO

2 Endpoint surrogati e outcome nella malattia metastatica Giovanni L. Pappagallo Ufficio di Epidemiologia & Sperimentazioni Cliniche U.O.C di Oncologia Medica & Ematologia Oncologica Dipartimento di Scienze Mediche Azienda ULSS 13 Mirano VE

3 COSA - Beneficio - Danno Evidenze e Decisione Clinica: i fattori in gioco (Endpoints) - Beneficio - Danno COME (Disegno di Studio) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT pragmatico(large - RCT pragmatico( large scale) scale ) - Serie di casi - (prospettica/retrospettiva) Serie di casi (prosp./retrosp.) QUANDO (Momento Decisionale) - Significatività - Significatività Statistica Statistica - Rilevanza -Clinica Rilevanza Clinica

4 COSA - Beneficio - Danno Evidenze e Decisione Clinica: i fattori in gioco (Endpoints) - Beneficio - Danno COME (Disegno di Studio) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT pragmatico(large - RCT pragmatico( large scale) scale ) - Serie di casi - (prospettica/retrospettiva) Serie di casi (prosp./retrosp.) QUANDO (Momento Decisionale) - Significatività - Significatività Statistica Statistica - Rilevanza -Clinica Rilevanza Clinica

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7 [TITLE] D. Sargent, ASCO 2012

8 [TITLE] D. Sargent, ASCO 2012

9 Endpoints(Outcomes) di Danno [TITLE]

10 [TITLE] Presented By Deborah Bruner, PhD, RN at 2012 Annual Meeting

11 Symptom Endpoints (Patient-Reported Outcomes) Blinding is often difficult Data are often missing or incomplete Clinical significance of small changes unknown Few validated instruments

12 [TITLE] Presented By Ethan M. Basch, MD, MSc at 2013 ASCO Annual Meeting

13 Problem with Clinician Reporting Clinicians underestimate the frequency and severity of patient symptoms With clinician-only reporting, we have an incomplete picture of toxicity Patient-reporting Clinician-reporting

14 Endpoints(Outcomes) di Danno [TITLE]

15 NCI PRO-CTCAE Initiative A system for patient self-reporting of adverse symptoms in cancer trials providing a more full picture of patient experience; compatible with existing adverse event reporting systems widely accepted and used; generating useful data for investigators, regulators, clinicians and patients Ethan Basch, PRO-CTCAE FDA Meeting #1 July 23, 2009

16 Presented By Lori M. Minasian, MD at 2013 ASCO Annual Meeting (modified)

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18 COSA - Beneficio - Danno Evidenze e Decisione Clinica: i fattori in gioco (Endpoints) - Beneficio - Danno COME (Disegno di Studio) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT pragmatico(large - RCT pragmatico( large scale) scale ) - Serie di casi - (prospettica/retrospettiva) Serie di casi (prosp./retrosp.) QUANDO (Momento Decisionale) - Significatività - Significatività Statistica Statistica - Rilevanza -Clinica Rilevanza Clinica

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27 Sources of Real Life Data Pragmatic clinical trials Whether these are strictly real-life studies is open to debate. In a way they are simple experimental trials, which raise questions regarding the extent to which they reflect what is happening in real life.

28 Sources of Real Life Data Pragmatic clinical trials Observational data from cohort studies

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31 Sources of Real Life Data Pragmatic clinical trials Observational data from cohort studies

32 Sources of Real Life Data Pragmatic clinical trials Observational data from cohort studies Databases (cross-sectional / longitudinal) Registries Patient and population surveys Patient chart reviews

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34 COSA - Beneficio - Danno Evidenze e Decisione Clinica: i fattori in gioco (Endpoints) - Beneficio - Danno COME (Disegno di Studio) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT esplicativo(registrativo) - RCT pragmatico(large - RCT pragmatico( large scale) scale ) - Serie di casi - (prospettica/retrospettiva) Serie di casi (prosp./retrosp.) QUANDO (Momento Decisionale) - Significatività - Significatività Statistica Statistica - Rilevanza -Clinica Rilevanza Clinica

35 Statistical Vs ClinicalSignificance Statistical Significance Is an observed difference likely to be real dependenton the magnitudeof the numberof patientsand/or the magnitudeof the differencenot on whether the difference is meaningful for patients Clinical Significance Is an observed difference likely to be meaningful for patients dependenton the magnitudeof the differencenot the number of patients

36 Statistical Vs ClinicalSignificance Statistical Significance Is an observed difference likely to be real dependenton the magnitudeof the numberof patientsand/or the magnitudeof the differencenot on whether the difference is meaningful for patients Clinical Significance Is an observed difference likely to be meaningful for patients dependenton the magnitudeof the differencenot the number of patients

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38 Interpretazione degli studi clinici mediante Forest(Forrest?) Plot Effetto osservato nel campione Linea di equi-efficacia (di non-effetto) Effetto (intervallo presunto) nella popolazione favorito il trattamento sperimentale 1 favorito il trattamento di controllo

39 Interpretazione degli studi clinici mediante Forest(Forrest?) Plot Beneficio minimo di rilevanza clinica Δ favorito il trattamento sperimentale 1 favorito il trattamento di controllo

40 Interpretazione degli studi clinici mediante Forest(Forrest?) Plot Evidenza di Rilevanza Clinica Δ favorito il trattamento sperimentale 1 favorito il trattamento di controllo

41 Evidenze e Decisione Clinica: due correnti di pensiero Pensiero REGISTRATIVO Endpoint primario Pensiero CLINICO Outcome essenziali (di beneficio e danno) P statisticamente / non statisticamente significativa Studio positivo / negativo Dimensione dell effetto + qualità dell evidenza (per ciascun outcome) Bilancio beneficio / danno

42 Evidenze e Decisione Clinica: due correnti di pensiero Pensiero CLINICO Outcome essenziali (di beneficio e danno) Dimensione dell effetto + qualità dell evidenza (per ciascun outcome) Bilancio beneficio / danno

43 Evidenze e Decisione Clinica: due correnti di pensiero Pensiero CLINICO Outcome essenziali (di beneficio e danno) Dimensione dell effetto + qualità dell evidenza (per ciascun outcome) Bilancio beneficio / danno

44 Endpointse disegni di studio nella malattia avanzata: valore clinico Vs valore statistico G. PAPPAGALLO