Definizione di segnale

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1 Signal detection Laura Sottosanti Ugo Moretti Definizione di segnale Information that arises from one or multiple sources (including observations and experiments), which suggests a new potentially causal association, or a new aspect of a known association, between an intervention and an event or set of related events, either adverse or beneficial, that is judged to be of sufficient likelihood to justify verificatory action. CIOMS VIII Working Group,

2 Da dove viene un segnale Segnalazione spontanea Sistemi di sorveglianza attiva Studi non interventistici Clinical trial Database longitudinali (claim database) altre fonti di informazioni (social media!) Signal detection e data mining Verifica del segnale (farmacoepidemiologia) Decisione regolatoria Vengono sempre verificati i segnali? 2

3 Ricerca dei segnali nella segnalazione spontanea Analisi clinica case by case (valutazione clinica) Ricerca statistica del segnale Analisi case by case Enfatizza il valore dei singoli casi Basata sull esperienza del valutatore Ha come prerequisito essenziale la valutazione del causality assessment 3

4 Analisi statistica E resa necessaria dall alto numero di segnalazioni ricevute Tutti i report hanno lo stesso peso Il causality assessment non viene considerato Non tiene conto dell esperienza e dell interpretazione del valutatore Signal detection disproporzionalità o maggiore di quanto aspettato Si cerca se proporzionalmente un effetto è presente maggiormente con un farmaco rispetto agli altri 4

5 Principali svantaggi della segnalazione spontanea Sottosegnalazione (numeratore) Manca il numero esatto degli esposti (denominatore) Ricerca dei segnali Analisi numeratore - dipendenti Bayesan Confidence Propagation Neural Network (BCPNN) - IC (Information Component) Multi-item Gamma Poisson Shrinker (MGPS) - EBGM (Empirical Bayesian Geometric Mean) Proportional Reporting Ratio (PRR) Reporting Odds Ratio (ROR) 5

6 ADR Sospetta Altre ADR Farmaco sospetto a b Altri farmaci c d Proportional Reporting Ratio (PRR) PRR = a/(a+b) c/(c+d) Reporting Odds Ratio (ROR) a/b ROR = = a*d c/d c*b Case by case Analisi statistica Analisi statistica Filtro Case by case Identificazione segnali Identificazione segnali 6

7 Qualitative analyses can reveal safety signals that are not otherwise detected by data mining methods. Therefore data mining should not be relied upon as a substitute for traditional methods, particularly designated medical events (DMEs), e.g. adverse events, which are rare, serious and which are more likely to be associated with a high drug-attributable risk GUIDELINE ON THE USE OF STATISTICAL SIGNAL DETECTION METHODS IN THE EUDRAVIGILANCE DATA ANALYSIS SYSTEM Doc. Ref. EMEA/106464/2006 rev. 1 Ricerca dei segnali Analisi di disproporzione statistica soggetti a numerosi bias Impatto della nuova legislazione europea: Incremento delle segnalazioni da pazienti Incremento dele segnalazioni non gravi 7

8 La scelta del dataset TdP e allungamen QT Altri rep. azitromicina a b Altri farmaci c d a b c d ROR IC95- IC95+ Total Total no vac Total serious Within ATC J ATC J serious Within J01F

9 Progetto Vigisegn Collaborazione tra AIFA e Università di Verona (Dip. Farmacologia e Informatica) Sviluppo di applicativi web (Vigisegn e Vigiarch) disponibili anche ai Centri regionali di FV, che affiancano la RNFV Gli applicativi sono basati su tecnologie open source modificate e integrate tra loro Rapporto di monitoraggio delle reazioni (RMR) Numero e tasso di segnalazione per tutte le regioni Analisi dei consumi Progetto Vigisegn PRR statico e dinamico a diversi livelli (es. PT e SOC) e su sottogruppi (età, sesso) Reporting rate (n.segnalazioni/consumo) Definizione di casi sulla base di esposizione a farmaci e reazioni con calcolo del PRR 9

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