LETTURA Metodologia della ricerca sulle terapie di supporto. Oriana Nanni, Meldola (FC)

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Elena Castellani
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1 LETTURA Metodologia della ricerca sulle terapie di supporto Oriana Nanni, Meldola (FC)

2 L aspetto più importante di uno studio è il suo obiettivo primario Disegno Endpoint - Oscuramento Obiettivo Selezione dei malati Trattamenti Interpretazione Follow-up Analisi statistica

3 Studi clinici: milestones-parole chiavi Obiettivo Research design Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Study Aims Popolazione e Trattamenti - Fup Aspetti statistici-sample size Interpretazione dei risultati Hypothesis Testing? Design Eligibility Comparative? Randomization End Point Statistical Aspects

Studi clinici: milestones-parole chiavi Obiettivo Research design Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Study Aims Popolazione Trattamenti-Fup

4 Studi clinici: milestones-parole chiavi Obiettivo Research design Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Study Aims Popolazione Trattamenti-Fup Aspetti statistici-sample size Interpretazione dei risultati Hypothesis Testing? Design Eligibility Comparative? Randomization End Point Statistical Aspects

No Conflitti di interesse Scelta casuale dello studio PUBMED key-words 5/5/16 phase III chemotherapy induced toxicity Introduction During the course of cancer, cachexia is.

5 No Conflitti di interesse Scelta casuale dello studio PUBMED key-words 5/5/16 phase III chemotherapy induced toxicity Introduction During the course of cancer, cachexia is.. [ importanza dell oggetto di studio, prevalenza, morbilità, effetti QoL, mortalità.] Immunonutriets are Glutamine is an amino acid essential in various. [trattamenti disponibili.] TGF-beta is a bioactive.. [evidenze in altre patologie Crohn] Obiettivo Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Popolazione Trattamenti-Fup

6 * * * * Obiettivo Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Popolazione Trattamenti-Fup

7 * * * * * Obiettivo Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Popolazione Trattamenti-Fup

8 Obiettivo Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Popolazione Trattamenti-Fup

9 * * * Efficacy on occurrence percentage of patients during the study Obiettivo Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Popolazione Trattamenti-Fup

10 Endpoints Esiti clinicamente rilevanti Esiti surrogati Hard: determinati in modo inequivocabile ed oggettivo (mortalità, giorni ricovero) Soft: determinazione meno sicura (QoL, sintomi, dolore)

11 Limitare il numero di obiettivi dello studio Con martello e scalpello va scolpito nella roccia l obiettivo primario

12 Endpoint compositi

13 Endpoint compositi

14 Endpoint compositi

15 Endpoint compositi

16 SRE: evento composito Definizioni eterogenee

17 Eventi ricorrenti Problematica degli eventi ricorrenti: emicrania attacchi epilettici ferite infarti del miocardio attacchi d asma tumori della mammella cancro della pelle METASTASI OSSEE da Glynn RJ e Buring JE, BMJ 1996 Eventi: fratture patologiche compressione vertebrale con frattura chirurgia per trattare o prevenire fratture radioterapia per trattare il dolore

18 MISURE DI EFFICACIA (1) A: primo evento/tot soggetti % tempo al primo evento (curve KM) Metodo semplice e chiaro non affetto dal bias della dipendenza dei rischi (1 evento rischio degli eventi successivi) Valutazione inaccurata dell efficacia Sottostima del potenziale beneficio in termini di eventi evitati Non è una misura utile alla pianificazione del servizio sanitario Non permette di identificare le persone ad elevato rischio di eventi ricorrenti L utilizzo di questa misura può richiedere SS più grandi rispetto all uso di tutti gli eventi osservati

19 Major and Cook, 2002

20 MISURE DI EFFICACIA (2) B: TOT eventi/tot soggetti C: TOT eventi/tot persone-anno (tasso/rate) B: misura che non tiene conto del periodo di osservazione C: presuppone che tutti gli eventi accadano in modo casuale. Dal punto di vista statistico: L assunzione di indipendenza degli eventi e della costanza del tasso di eventi nel tempo si traduce in: Intervalli di confidenza della stima dell effetto del trattamento più stretti HR= 0.80 (95%CI= ) (95%CI= ) Errore falso positivo più frequente considerare efficace un trattamento inattivo

21 Person-time Time at risk A B C D E x x Total years at risk time followed x disease onset (event)

22 Incidence rate (IR) (Incidence density) Time at risk A B C x D E x Total years at risk time followed x disease onset IR = 2 / 35.5 person- years = / person-year

23 Major and Cook, 2002

24 HEALTH SERVICE RESEARCH Obj: rates of admission to hospital between areas Population in 1985 BOSTON MIAMI Admission rate 0.35/person 0.20/person At least 1 admission 22% 15% 0.35/0.20= %/15%= : sottostima il più frequente uso dei servizi di Boston perché c è tendenza a ricoverare chi è già stato ricoverato Admission rate is more informative

25 Natural history of SREs Patients with radiologically detected bone metastases Multiple SRE vs no skeletal complications Extremely variability in timing and rate of recurrences Many events closely in time in patients who experienced one SRE Inverse correlation between duration of follow-up and SRE rate: time SRE rate Short follow-up false positive results

26 Natural history of SREs Survival and SREs in breast cancer Hortobagy control arm 1 patient 1 skeletal event

28 STATISTICAL METHODS AND CLINICAL ENDPOINTS for recurrent SREs in bisphosphonate trials

29 STATISTICAL ANALYSIS OF MULTIPLE EVENTS Time to 1 SRE : 3 months PATTERN OF SRE VERY DIFFERENT

31 Studi clinici: milestones-parole chiavi Obiettivo Research design Disegno dello studio Endpoint/misure di outcome Study Aims Popolazione e Trattamenti Aspetti statistici-sample size Interpretazione dei risultati Hypothesis Testing? Design Eligibility Comparative? Randomization End Point Statistical Aspects

32 La % di evento nel braccio di controllo Aspetti statistici-sample size Interpretazione risultati

33 I risultati Numero di eventi % pazienti con almeno 1 evento Durata del follow- up ( 6 cicli) Interruzioni dl trattamento Missing data Analisi multiple Aspetti statistici-sample size Interpretazione risultati

34 Aspetti statistici-sample size Interpretazione risultati Arm CP control G3-4 yes G3-4 no Univariate Fisher exact test p=0.61

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