SANGUE. Il sangue è formato da una parte liquida (plasma) e da una parte corpuscolata (eritrociti, leucociti e trombociti) FUNZIONI DEL SANGUE

Transcript

1 Difesa dell organismo SANGUE Il sangue è formato da una parte liquida (plasma) e da una parte corpuscolata (eritrociti, leucociti e trombociti) FUNZIONI DEL SANGUE Trasporto sostanze nutritizie (dal tratto gastrointestinale alle cellule degli organi) prodotti di rifiuto (dalle cellule agli organi deputati alla eliminazione) metaboliti e prodotti cellulari (ormoni, molecole segnale, elettroliti ecc.) O 2 (dai polmoni ai tessuti) CO 2 (dai tessuti ai polmoni) leucociti, anticorpi e proteine implicati nei processi di difesa (nei vari distretti orporei) Omeostasi mantenimento temperatura corporea, ph ed equilibrio oncotico-osmotico dei liquidi tissutali Riparazione delle ferite vascolari e coagulazione

2 PROPRIETÀ VOLUME...circa 5-6 litri (7-8 % del peso corporeo-normovolemia) PESO SPECIFICO 1,057-1,062 g/ml VISCOSITA.3-4 volte acqua ph T.circa 38 C COLORE...rosso acceso (sangue arterioso) rosso scuro (sangue venoso)

3 costituenti del sangue il plasma è un liquido costituito da una soluzione proteica in cui circolano le cellule trasporta nelle varie parti dell organismo mezzi di nutrizione, metaboliti, anticorpi, proteine della coagulazione e altre molecole (albumina, globuline, fibrinogeno, complemento, lipoproteine) la parte corpuscolata del sangue può essere distinta in: cellule della serie rossa o eritrociti cellule della serie bianca o leucociti piastrine il volume del sangue nell uomo è di circa 5 litri: Il 45 % di questo volume è rappresentato da eritrociti o globuli rossi l 1% da leucociti o globuli bianchi il rimanente è costituito dal plasma sanguigno quando è prelevato dai vasi il sangue coagula rapidamente in una massa rossastra gelatinosa se la coagulazione è impedita dall uso di un anticoagulante gli elementi cellulari possono essere separati mediante centrifugazione nell organismo adulto le cellule del sangue traggono origine dal midollo osseo.

4 Quando è prelevato dai vasi il sangue coagula rapidamente in una massa rossastra gelatinosa (coagulo) siero Se la coagulazione è impedita con l uso di un anticoagulante (eparina, citrato di sodio, EDTA..) gli elementi figurati possono essere separati dal plasma mediante centrifugazione.

5 Prima della centrifugazione Dopo centrifugazione COMPOSIZIONE plasma ( 55 %) soluzione proteica di colore giallognolo Plasma 55 % Leucociti 1 % Buffy coat Eritrociti 44 % elementi figurati ( 45%): 44 %.eritrociti 1 % leucociti e piastrine

6 PLASMA soluzione proteica di colore giallognolo 90 % H 2 O 9 % proteine 1 % ioni (Na +,K +,Ca 2+,Mg 2+, Fe 3+, Cu 2+, H +, Cl -, HCO 3-, HPO 2-4 /H 2 PO 4-,SO 2-4 ) composti azotati (urea, acido urico, creatinina..) sostanze nutritive (glucosio, aa, lipidi colesterolo, fosfolipidi, trigliceridi) vitamine gas (O 2, CO 2 )

7 Proteine del plasma 55-65% 14-20% plasmacellule

8 Elettroforesi delle proteine plasmatiche

9 Elettroforesi delle proteine plasmatiche

10 ERITROCITI il loro numero varia da 4,5 milioni a 5,5 milioni circa per mm 3 (ul) di sangue a seconda del sesso (> maschio) curiosità:ci sono circa 2.5x10 13 GR in un adulto cellule di forma a lente biconcava (Ø di 7-8 um; spessore 1 um) misuratori istologici l eritrocita maturo non contiene il nucleo e i tipici organuli citoplasmatici, e il suo citoplasma è occupato prevalentemente da una proteina predisposta per il trasporto dell ossigeno (Emoglobina). Infatti la funzione degli eritrociti consiste nel trasporto dell O 2 dai polmoni ai tessuti e della CO 2 dai tessuti ai polmoni gli eritrociti sono prodotti continuamente a livello del midollo osseo (3x10 6 nuovi GR immesi nel circolo ogni secondo) e la loro produzione è controllata da diversi fattori (l eritropoietina (EPO),vitamine del gruppo B, ecc.) Gli eritrociti invecchiati (vita=120g) sono fagocitati dai macrofagi. Destino emoglobina: globine scisse in aa, Fe incluso in ferritina e riutilizzati; eme incluso in bilirubina eliminata con la bile Reticolociti (0,3-0,7%)

11

12 Globulo rosso 8 µm aspetto morfologico a disco biconcavo la forma del globulo rosso aumenta l efficienza dello scambio di gas fra citoplasma e plasma ematico

13 due globuli rossi (e una piastrina) in un vaso capillare la forma del globulo rosso favorisce anche il suo scorrimento nel microcircolo periferico composizione interna? è privo di nucleo! il suo citoplasma è omogeneo e privo di organuli!

14 FORME DI EMOGLOBINA Contenuto del globulo rosso è costituito in prevalenza da emoglobina proteina tetramerica formata da 4 catene (globine) ciascuna globina contiene un gruppo prostetico (eme) che lega il ferro si identificano 4 diverse catene polipeptidiche di globina indicate come (a, b, g, d) HbF emoglobina fetale (a2g2) 2% HbA emoglobina adulta è HbA1 (a2b2) 96% o HbA2 (a2d2) 2%

15

16 EMOGLOBINA (14g/100ml) Proteina tetramerica formata da 4 catene polipeptidiche (globine) a ciascuna delle quali è legata una ferroprotoporfirina (gruppo eme) contenente ferro Si identificano principalmente 4 tipi di catene polipeptidiche di globina indicate come (α, β, γ, δ) che sono distribuite diversamente nei vari tipi di emoglobina HbA (emoglobina adulta) : HbA1 (α 2 β 2 ) 96% HbA2 (α 2 δ 2 ) 1,5-3% HbF (α 2 γ 2 ) 1%.

17 EMOGLOBINA L emoglobina è responsabile della maggior parte del trasporto di ossigeno e anidride carbonica Circa 280 milioni di molecole di Hb per GR Più di 1 miliardo di molecole di O 2 potenzialmente trasportabili da un singolo globulo rosso Emoglobina che lega l Ossigeno

18 Eritrocita:scambi gassosi O2 diffusione O 2 Controllo del ph Shift del cloro

19 Citoscheletro dell eritrocito in vicinanza della membrana dell eritrocito è presente un citoscheletro di microfilamenti di actina i microfilamenti e la spettrina collegano tra loro i domini interni di proteine transmembranali (anchirina, banda III) La proteina della banda III funziona anche come trasportatore ionico (HCO3- / Cl-) ciò da luogo alla costituzione di una rete di rinforzo interna alla membrana che permette alla cellula di modificare la propria forma per il transito nei capillari e di riacquisire la forma originaria dopo il passaggio

20 Citoscheletro dell eritrocita

21 IL CITOSCHELETRO DEL GLOBULO ROSSO L eritrocita si differenzia dalle altre cellule poiché il citoscheletro forma un guscio che sostiene la membrana plasmatica ed è unito ad essa in molti punti Questa caratteristica permette all eritrocita di essere flessibile e di potersi spostare facilmente nei capillari dove viaggia impilato con gli altri eritrociti

22 I microfilamenti e la spettrina collegano tra loro i domini interni di proteine transmembranali (anchirina, banda III) Ciò da luogo alla costituzione di una rete di rinforzo interna alla membrana che permette alla cellula di modificare la propria forma per il transito nei capillari e di riacquisire la forma originaria dopo il passaggio

23 Le terminazioni libere dei tetrameri di spectrina sono tenute insieme da catene fibrillari di actina (banda 5) contenenti tropomiosina. L adducina e la Banda 4,1 favoriscono l interazione actina-spectrina. L ancoraggio del citoscheletro alla membrana è ottenuto mediante il legame della Banda 2,1 con l anchirina. A sua volta questa è legata alla Banda 3

24 Variazioni di forma dell eritrocita: POICHILOCITOSI Plasma isotonico: e. a lente biconcava Plasma ipertonico: e. crenati (echinociti) Plasma ipotonico: e. sferici

25 Sferocitosi ereditaria deficit anchirina o spectrina o banda3 o proteina 4.2 Anemia falciforme mutazione puntiforme del gene per la catena β dell Hb Talassemia diminuita sintesi di catene α e β Una diminuzione del numero degli eritrociti o comunque una ridotta funzionalità degli eritrociti nel trasporto dell ossigeno viene definita anemia.

26 LA MEMBRANA DEGLI ERITROCITI Acido sialico I residui di acido sialico presentano gruppi carbossilici dissociati con esposizione di carica negativa che impedisce l agglutinazione intravascolare dei globuli rossi

27 la membrana degli eritrociti è sede degli antigeni dei gruppi sanguigni (sistema AB0, Rh ecc.) Di essi va tenuto conto in caso sia necessario ricorrere a trasfusione

28

29

30 Fattore Rh The Rh (Rhesus) blood group system (including the Rh factor) is one of the currently 30 human blood group systems. It is clinically the most important blood group system after ABO. The Rh blood group system currently consists of 50 defined blood-group antigens, among which the 5 antigens D, C, c, E, and e are the most important ones. The commonly-used terms Rh factor, Rh positive and Rh negative refer to the D antigen only. Besides its role in blood transfusion, the Rh blood group system, in particular the D antigen, is a relevant cause of the hemolytic disease of the newborn or erythroblastosis fetalis for which prevention is key. An individual either has, or does not have, the "Rhesus factor" on the surface of red blood cells. This term strictly refers only to the most immunogenic D antigen of the Rh blood group system, or the Rh- blood group system. The status is usually indicated by Rh positive (Rh+, does have the D antigen) or Rh negative (Rh-, does not have the D antigen) suffix to the ABO blood type. However, other antigens of this blood group system are also clinically relevant. In contrast to the ABO blood group, immunization against Rh can generally only occur through blood transfusion or placental exposure during pregnancy.

31 Hemolytic disease of the newborn The hemolytic condition occurs when there is an incompatibility between the blood types of the mother and the fetus. Hemolytic comes from two words: "hemo" (blood) and "lysis" (destruction) or breaking down of red blood cells Erythroblastosis refers to the making of immature red blood cells Fetalis refers to the fetus. sensitization to Rh D antigens (usually by feto-maternal transfusion during pregnancy) may lead to the production of maternal IgG anti-d antibodies which can pass through the placenta. any subsequent pregnancy may be affected by the Rhesus D hemolytic disease of the newborn if the baby is D positive. The vast majority of Rh disease is preventable in modern antenatal care by injections of IgG anti-d antibodies (Rho(D) Immune Globulin). The incidence of Rhesus disease is mathematically related to the frequency of D negative individuals in a population, so Rhesus disease is rare in East Asians, South Americans, and Africans, but more common in Caucasians. Symptoms and signs in the fetus: Enlarged liver, spleen, or heart and fluid buildup in the fetus' abdomen seen via ultrasound. Symptoms and signs in the newborn: Anemia that creates the newborn's pallor (pale appearance). Jaundice or yellow discoloration of the newborn's skin, sclera or mucous membrane. This may be evident right after birth or after hours after birth. This is caused by bilirubin (one of the end products of red blood cell destruction). Enlargement of the newborn's liver and spleen. The newborn may have severe edema of the entire body. Dyspnea or difficulty breathing.

32

33 hh is a rare blood group also called Bombay Blood group. Individuals with the rare Bombay phenotype (hh) do not express H antigen (also called "substance H") (the antigen which is present in blood group O). As a result, they cannot make A antigen (also called "substance A") or B antigen (also called "substance B") on their red blood cells, whatever alleles they may have of the A and B blood-group genes, because A antigen and B antigen are made from H antigen; receiving blood which contains an antigen which has never been in the patient's own blood causes an immune reaction. As a result, people who have Bombay phenotype can donate to any member of the ABO blood group system (unless some other blood factor gene, such as Rhesus, is incompatible), but they cannot receive any member of the ABO blood group system's blood (which always contains one or more of A and B and H antigens), but only from other people who have Bombay phenotype. The usual tests for ABO blood group system would show them as group O, unless the hospital worker involved has the means and the thought to test for Bombay group. This blood phenotype was first discovered in Bombay, now known as Mumbai, in India, by Dr. Y.M. Bhende. [1] It is present in about.0004% (= about 4 per million) of the human population generally, though in some places such as Mumbai (formerly Bombay) local populations can have occurrences in as much as.01% (= 1 in 10000) of inhabitants. [2]

34